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單胺氧化扣或制劑
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'''單胺氧化扣或制劑'''(英語:MAOIs , Monoamine oxidase inhibitor)是一類抑制單胺氧化趨勢作用的藥物。這類藥品是咧或者是鬱症的治療當中已經有誠長的一段歷史,比其他抗抑鬱藥,這个藥仔對非典型抑鬱障礙的治療特別有效。MAOIs 嘛有被用帕金森氏病佮一寡其他的疾病的治療。 因為藥物互相的作用飲食無妥當,該藥仔可能致使嚴重的不良反應甚至是死,所以一般做藥物治療的上尾仔就選擇,準做其他類型的抗或鬱藥(如選擇性五-柬色胺再攝取壓制劑佮三環類抗抑鬱藥)治療均告無效的時才考慮使用 MAOIs。近期著 MAOIs 的研究表明,有真濟關於這種藥品因為食食不當造成的副作用屬於誤報。該類藥品的效用已經予人證明,猶毋過醫藥界也定定予人誤解以未得著良好使用。 近期的研究嘛對進前的結論提出質疑,認為不當食食致使不良反應的嚴重性值得商討論。 ==適應症== 新型 MAOIs 如丙絕苯丙胺 ( 通常用佇咧治療帕金森病 ) 閣有另外一種可逆性 MAOI 喔氯貝胺是一種閣較為安全的選擇,有當時仔已經用佇一線的治療內底。 MAOIs 著驚驚障礙著廣場驚惶症、社交驚惶、非典型或者是鬱障礙佮有焦慮情緒的抑是鬱障礙佮鬱卒性暴食症猶閣有創傷後心理壓力緊張症候群佮邊緣型人格障礙的治療有效。根據最近的回顧性分析,MAOIs 佇咧對雙向障礙病情控制內底嘛顯出有效性。嘛有報導顯示 MAOIs 著強迫症、拔毛癖、畸形驚惶以及迴避型人格障礙的治療有效,毋過遮的報告攏無受著控制的病例情況下的分析。 MAOIs 也會當選擇性抑制 B 型單胺氧化又閣(由此影響多巴胺能神經元), 對彼个帕金森氏病的治療,同時猶是一種預防歪頭疼的方法。或制 A 型單胺氧化扣和 B 型單胺氧化扣的 MAOIs 當佇咧治療臨床或者是鬱症佮焦慮症。 MAOIs 專門因為治療帶有驚恐障礙抑是講帶病烈心境鬱卒 ( hysteroid dysphoria ) 的疑似患者,佮長期有抑鬱卒情緒的門診患者。 ==藥物機理== MAOIs 通過壓制單胺氧化抹的活性來發揮作用,由此來減緩單胺類遞質的分解以加強遞質的作用。單胺氧化又閣有兩種異構體,A 型單胺氧化又閣 ( MAO-A ),B 型單胺氧化又閣 ( MAO-B )。MAO-A 優先脫去五-版色胺、N-乙蕾-五-甲氧基色胺、腎上腺素佮去甲腎上腺素的氨基;而且 MAO-B 是優先脫去苯基乙胺佮痕量胺的氨基。兩者對多巴胺的脫氨基作用相仝。 ===可逆性=== 古早的 MAOIs 佮單胺氧化扣共價結合,因此這款壓制效果是袂當越頭的。予被 MAOI 以共價鍵結合的枋會永久失去活性,除非細胞合做新的被替代伊。遮的摃大約是每十四工更新一改。一寡如諾氯貝胺的新型 MAOIs 是會使倒的,𪜶會當脫離被壓制的影響,並使延正常促進底物的分解代謝。這種方式的壓制的程度取決於單胺氧化學著 MAOI 的濃度。 佇咧駱駝蓬、死藤水、死藤水藤猶佮西番蓮中發現的駱駝駝是一種可逆的 A 型單胺氧化扣或制劑 ( RIMA ) ===選擇性=== 除了會使逆性以外,大部份攏 MAOIs 閣對單胺氧化又閣有選擇性。一寡仔 MAOIs 仝一个程度或者制 MAO-A 和 MAO-B,另外一寡是會當閣較強地抑制其中的一種。 著 MAO-A 的或制主要能減緩五-版色胺、去甲腰子上腺素佮多巴胺的分解。選擇性抑制 MAO-A 是會當迫使酪胺通過 MAO-B 代謝。你若佮其他類型的五-馮色胺增強劑聯用,其實互相咧作用可能致使五-柬色胺症候群,嚴重的時可能威脅性命,佮非選擇性佮非常之逆的舊型 MAOIs 聯用嘛可能造成此後果。特別地,舊型 MAOIs 閣有可能佮富含酪胺的食物產生互相作用。酪胺會使佇 MAO-A 抑是 MAO-B 的作用下分解,啊若對這个兩款保存或者是可能致使酪胺真歹分解而過多堆積,所以,用藥的時陣對酪胺的攝入必須予以控制。 著 MAO-B 的抑制主要會當減少多巴胺佮苯乙胺的分解,用藥仔的時陣無相關的飲食限制。MAO-B 也會當促進酪胺的代謝,而多巴胺、苯乙胺、酪胺三者之間唯一無仝款的佇咧兩个位佇咧碳三佮碳四位的酚基。佇酪胺中,碳四位的交易基不與 MAO-B 產生位阻。司來吉蘭佮雷沙吉蘭兩種 MAO-B 或者是制劑,已經過 FDA 認證無需要限制飲食,除非懸劑量使用(這會予人選擇性失去) ==風險性== 口服 MAOIs 會減緩飲食胺的分解。富含酪胺的食物經消化吸收,人體可能會面臨高血壓危象。藥物起效的劑量因為人咧異,有時劑量差別會真大,無仝 MAOIs 的或制效果佮選擇性的差別也會影響藥物的用量。 酪胺致使高血壓反應的具體機理尚無清楚,有假講認為酪胺取代了囊泡中儲存的去甲腰子上腺素。這可能會引發雄雄釋放過量去甲腰子上腺素,對高血壓攏致使高血壓危象。另外一款理論是認為是兒茶酚胺的過量堆積致使高血壓危象。 酪氨酸是酪胺的前體,後者是前者的分解的產物。佇咧消化道內底的發酵作用,酪氨酸能脫糊基變做酪胺。抑若通常酪胺會佇肝臟中脫氨基變為無活性的代謝產物,但是做肝單胺氧化薄(主要是 MAO-A)被壓制的時間,肝臟就真歹清理通過伊的酪胺,這時血液中的酪胺水平就會衝懸。高濃度的酪胺會和酪氨酸競爭通過血腦屏障(由芳香族胺基酸協助運輸), 遮的物質會入腰子上腺素能神經尾仔。若是進入細胞質,酪胺就通過小泡單胺類轉運體(VMAT)去予運送去突觸著小泡,由此替換去甲腰子上腺素。去甲腰子上腺素大量的自細漢就泡放到細胞間質會粒積高血壓危象的可能。已經治療,高血壓危象可能引發中風抑是心詩失常。總的來講,目前這陣會使顛倒的 A 型單胺氧化扣或制劑猶無這款風險。啊若兩款腸單胺氧化抹或制攏會致使發燒、倒彈,若佇食物當中攝入大量左旋濟巴,猶閣會使致使精神症頭。 可能有較懸水平酪胺(包括肝代謝佮發酵產物)的食物如酒精飲料佮熟奶酪。有才調坐佇遮濟漉糊的娘仔豆。毋過遮的食食限制咧選擇性 B 型單胺氧化扣或制劑使用者並無必要,除非藥物劑量較懸。 價值咧講的是,一寡肉、酵母膏有特別懸水平的酪胺,𪜶無應該佮咧用藥期間咧食。 MAOIs 予頭擺引入的時陣,遮的風險猶閣無清楚,往過佇咧四空年內底有接近一百人因為高血壓危象。大概因為這个藥仔出現的突發的嚴重不良反應,MAOIs 予人認為足危險的,致使其捌一度佇美國完全下架。這馬認為 MAOIs 是一種用佇中長期治療的一種會當選擇,惟須遵循精神科醫生的指導。 MAOIs 使用中上蓋顯明的風險就是佮非處方藥佮處方藥、違法藥品佮一寡保健補充劑(親像色氨酸)之間藏佇的互相作用。對醫務人員的相關藥品的迴避提示至關愛。所以,袂少使用 MAOIs 治療的患者隨身紮一張「MAOI 卡」,來使急救人員知影應該避免佗一寡藥品。(比如講腰子上腺素劑量應減少百分之七十五。)MAOI 使用者內底發生因為藥物互相作用抑是飲食不當造成不良反應的危險特別懸,因為遮的患者定定攏是「袂掛意家己的生死」的或者是鬱症患者。 色氨酸補充劑無應和 MAOIs 把它用,因為這可能會致使五-柬色胺症候群,嚴重的時可能致命。 除非有專業監護,MAOIs 無應該佮其他精神藥物(抗或鬱藥、止疼藥仔、興奮劑等等,無論合法佮非法)把它用。某一寡特定藥物聯用可能致使死亡,捷看的包括佮選擇性五-達色胺再攝取或制劑、三環類抗抑鬱藥、亞甲二氧甲彼苯丙胺、鋪替鋪、反胺環醇佮正美沙芬的聯用。因為 MAOIs 的增強作用佮延長效應,佇咧使用腰子上腺素、去甲腰子上腺素抑是多巴胺的時陣必須將劑量降到真低。 尼古丁孤用被顯示出「相對較弱」的牢咧癮性咧著鼠的實驗內底,佮 MAOI 把它用時,鼠的感受性顯提升,顯示出藏佇的牢咧。這凡勢體現出改薰的困難,因為薰草中除尼古丁外閣有含天然的單胺氧化學抑制化合物。 ===共撤藥仔反應=== 包括講 MAOIs 在內這抗或鬱藥攏有一定程度一定會牢咧,上蓋為顯的就是戒斷症的時陣,這款狀況佇咧 MAOIs 雄雄撤藥仔的時可能尤為嚴重。但是總的來講,MAOIs 抑是其他抗抑鬱藥的致癮性並無像苯二氮平類藥物彼款顯著。佇咧數周、數月抑是數年的時間內漸漸仔減少劑量,會當減輕抑是避免戒斷症候群。 MAOIs 佮其他抗抑鬱藥閣袂改變造成抑鬱障礙的生理基礎,所以撤藥仔了是可能恢復到治療前的狀態的。 撤藥反應真大程度予患者佇 MAOI 和 SSRI 之間的換藥變了麻煩,因為在使用另外一者之前,著愛確保一種藥品佇咧體內衰微減到可能無好的等路。若患者對其一者沓沓仔減少劑量,啊若患者就將面臨繼續活落去的無藥物治療的隔間,而且忍受期間或者是鬱卒的艱苦。若無顧兩款藥物互相的互相做用鼻走險來進行換藥,效果可能會袂䆀,但這對患者來講一般並無簡單辦。 ===藥物互相作用=== MAOIs 因為其實真濟藥物互相咧做有無好的名聲,以下類物質會佮之發生互相作用: * 由單胺氧化扣促進分解的物質,𪜶的含量可能會激增數倍。 * 會用提升五-版色胺、去甲腎上腺素、多巴胺作用的物質,因為任何過多的遮的神經遞質攏會當造成嚴重後果,如五-柬色胺症候群、高血壓危象佮精神病。 這款的物件有: * 苯乙胺類:四-ua-sá-bih-二 , 五二甲氧基苯乙胺,麥司卡林,苯乙胺 ( PEA ) 等。 * 安非他命類:安非他命、亞甲二氧甲彼苯丙胺、正旋安非他命、甲基苯丙胺、二 , 五-二甲氧基-四-甲基安非他命(DOM)等。 * 色胺類:二甲基色胺、四-抹二甲基色胺 / 赤蓋菇素等。 * 麥角配胺類:麥角靈 / 麥角仔配胺等等。 * 五-版色胺、去甲腰子上腺素佮多巴胺再攝取壓制劑: * 選擇性五-達色胺再攝取或制劑(SSRIs): 西爿孵普蘭、達泊西汀、艾司西增普蘭、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林。 * 五-馮色胺佮去甲腰子上腺素閣攝取或者是制劑(SNRIs): 去甲文拉法辛、度洛西汀、米彼普侖、文拉法辛。 * 多巴胺再攝取壓制劑(NDRIs): 安咪奈丁、丁氨苯丙、醋甲址、氨苯甲異蕾。 * 去甲腎上腺素閣攝取或者是制劑(NRIs): 彼个阿托西汀、馬被鋪、瑞波西汀。 * 三環類抗抑鬱藥(TCAs): 阿米替林、布替林、氯丙咪、去甲丙咪、度硫平、偌慮平、丙咪、洛非帕明、去甲替林、普羅替林、三甲丙咪。 * 四環類抗或鬱藥(TeCAs): 阿別沙平、馬普替林。 * 苯基礎衍生物阿片類:鋪替鋪、曲馬仔、美沙酮、芬太尼、正旋丙氧芬、普洛帕吩咐。 * 其他:彼抹苯彼敏、氯苯胺、古柯鹼、環苯釘林、正美沙芬(DXM)、 克他命、亞甲基二氧達戊戊(MDPV)、 奈法涂酮、苯環己曲去(PCP)、 非尼拉敏、西布曲明、曲鴒酮。 * 五-版色胺、去甲腰子上腺素佮 / 抑是多巴胺釋放劑:甲米雷司(四-MAR)、 安非伊明、彼保甲苯丙胺、去甲偽麻黃鹼、卡西酮、二乙基卡西酮、麻黃鹼、倒旋甲彼苯丙胺、二甲磺酸賴正苯丙胺、亞甲二氧甲彼苯丙胺、甲基苯丙胺、匹莫林、苯二甲嗎喝、苯乙胺(PEA)、 苯丁胺、六氫脫氧麻黃鹼、假麻黃鹼、苯腎上腺素、酪胺。 * 五-版色胺、去甲腰子上腺素佮 / 抑是多巴胺前體補充劑:五-翕色氨酸、L-多巴、苯丙酸、色氨酸,酪氨酸。 * 佇外科手術佮牙科當中使用的有含腰子上腺素的麻醉劑。 * 其他一寡特定的補充劑:貫葉連翹(聖約翰草)、 肌醇、紅景天、腺肪卵氨酸(SAMe)、 茶氨酸。 * 其他的單胺氧化扣或制劑。 ==歷史== MAOIs 起步佇一改偶然的發現,天煙又閣薰吹丙(抗結核藥)是一種微弱的單胺氧化趨或制劑。佇咧一九五二年,研究者發現使用異煙抹粉丙等的進行治療的結核病患者變甲「各樣地樂快」,隨後一九五空年代上葉,MAOIs 做抗抑鬱藥被廣泛使用。其後,兩種 MAO 同功含的發現使具有閣較濟良性副作用的選擇性 MAOIs 愛會發展得。 一千九百五十七到一九七空年是舊型 MAOIs 的上佮上期。毋過,因為𪜶佮擬交感神經藥物的嚴重互相作用,以及和含酪胺食物合用的危險性,上早的非選擇性 MAOIs 開始衰微矣,舊型 MAOIs 開出的所在大大減少。做研究者發現有兩種無仝款的單胺氧化扣(MAO-A 和 MAO-B)時,𪜶研發矣針對 MAO-B 的選擇性單胺氧化扳或制劑(如用於帕金森氏病的丙絕苯丙胺), 來減少副作用佮嚴重的互相作用。了後,研究人員猶閣較進一步來研發出毋但有選擇性,還具可逆性的 MAO-A 或者是制劑(喔氯貝胺佮托洛沙酮), 再度減輕矣飲食限制佮藥物互相作用。 上早發現的 MAOIs 是袂當越頭的,𪜶佇更加安全的抗抑鬱藥發現了後沓沓仔變無啥重用。遮的新型的抗或鬱藥的不良反應閣較少,特別地,佮袂當越頭的 MAOI,遮的藥物無佮含酪胺的食物合用的危險(可能致使高血壓)。 但是會當倒性的 MAOIs 並無和酪胺合用的危險。喔氯貝胺是第一種被廣泛臨床試驗的可逆性 MAO-A 或者是制劑。伊的可逆性使其具有真濟優於舊型 MAOIs 的特徵。 二空空六年二月二十八號,一種叫做司來吉蘭的丙絕苯丙皮膚藥貼被 FDA 批准用著抑是鬱卒的治療。 ==單胺氧化扣或制劑列表== ===去市內藥品=== * 非選擇性 MAO-A / MAO-B 或者是制劑 * 聯氨類 * 異煙吹 * 尼亞配胺 ( Niamid ) * 苯乙蕾 ( Nardil , Nardelzine ) * 非聯氨類 * 強內心百樂明 ( Parnate , Jatrosom ) * 選擇性 MAO-A 或者是制劑 * 喔氯貝胺 ( Aurorix , Manerix ) * 鋪排 ( Pirazidol )(俄羅斯可用) * 托洛沙酮 ( Humoryl )(法國會當用) * 選擇性 MAO-B 或者是制劑 * 雷沙吉蘭 * 丙絕苯丙胺 ( Deprenyl , Eldepryl , Emsam ) 利奈孵胺使一種有較弱單胺氧化扣或制作用的抗生素。 ===已經撤出市場的藥品=== * 非選擇性 MAO-A / MAO-B 或者是制劑 * 聯氨類 * 苯莫辛 ( Nerusil , Neuralex ) * 異丙氯 ( Sursum ) * 異煙燻異丙 ( Marsilid , Iprozid , Ipronid , Rivivol , Propilniazida ) ( 干焦有法國尚咧使用 ) * 美巴彼爿若喬 ( Actomol ) * 奧伊莫辛 ( Ximaol , Nimaol ) * 苯異丙講 ( Catron ) * 苯氧丙講 ( Drazine ) * 新戊抹苯抹粉 ( Tersavid ) * Safrazine ( Safra ) ( 干焦有日本尚咧使用 ) * 非聯氨類 * 卡羅沙酮 ( Surodil , Timostenil ) * 選擇性 MAO-A 或者是制劑 * 苯蜞喔喝 ( Cantor ) ==佇流行文化內底== * 佇美劇《靈書妙探》(_ Castle _)第二季第二十集中 Bobby Mann 咧服用 MAOI 咧做治療。謀殺伊的人利用此藥仔的藥物互相作用刣死矣伊,並且予伊的死因看起來若親像是一擺心臟病發作。 * 佇美國電視劇《法律佮秩序》(_ Law & Order _)第十五季第六集中,一个外科醫生開的止疼藥仔和 MAOI 產生互相作用,致使患者死亡。 *《法律佮秩序》中的劇情佮一个真實的事件欲仝欲仝。記者 Sidney Zion 佇一九八四年十月四號佇曼哈頓的一个急診科詢問了伊查某囝 Libby Zion 的死因,死因煞予人歸做「不明感染」。 伊的老爸說服政府部門啟動一項刑事調查,由此發現包括德美羅的一寡藥品對伊的查某囝使用矣,猶閣有苯乙產生矣互相作用。這位老爸對一个批准使用束縛佮麻醉藥來應對 Zion 的火焦燥的醫生尋求謀殺指控。這款的狀況推廣了畢業了後醫學繼續教育方面的誠濟改革,並且限制工作者的工作時長。藥物濫用最終去予認為是致使伊死亡的主要因素。 ==參考文獻== ==參見== * 可逆性 A 型單胺氧化扣或制劑 ( RIMA ) * 聯氨(抗或鬱藥) * 單胺氧化又閣 ==外部連結== * 傳統和新一代單胺氧化酵素或制劑 [[分類: 待校正]]
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