檢視天狗熱的原始碼

'''天狗熱'''（英語：dengue fever）， 嘛叫做'''骨疼熱症'''、'''斷骨熱'''、'''天狗熱'''，是一種由天狗熱病毒引起的由蠓媒熱帶病。患者大約會感染著以後三工到十四工以後發作，症頭包括發燒、頭殼疼、筋肉佮關節疼，閣有典型性的麻粒仔出粒。一般會佇二至七工好離。少部分患者病情會使進一步惡化，出現危及性命的天狗出血熱，患者有出血、血小板減少佮血漿卵白滲出，抑是進展為天狗休克症候群，現此時會出現致命性的低血壓休克。

天狗病毒由烏斑蠓屬的幾種蠓仔傳播，主要是埃及花蠓（_ A . aegypti _）。 天狗熱病毒有五型；感染後對同型病毒會當獲得終身免疫，但對異型病毒免疫力維持時間較短。而且帶著異型病毒會增加嚴重併發症的風險，目前的篩檢方式包括偵測血液中敢有對抗病毒抑是其實 RNA 的抗體。

目前已經有偌種天狗熱疫苗哩咧某乜國家上市。其他預防方式包含減少花蠓滋生地佮花蠓數目，閣有避免蠓蟲叮。方法包括徙掉積水抑是、靜水閣崁，猶閣有穿插有包覆衫仔。輕度抑是中度的急性天狗熱的治療方式包含支持治療，包含口予輸液抑是靜脈注射，重症著愛輸血。全球約有五十萬人因此病蹛院。布洛芬等非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）無建議使用。

天狗熱自第二次世界大戰了後就成做嚴重的全球公眾衛生議題，遍及全球150外國。逐年有五千萬至五百二八億人染著，大約二十 , 零人會因此死亡。該病上早的爆發紀錄做一七七九年，至二十世紀初，人已經了解此病由病毒引起，而且經由蠓仔傳播。除了滅蠓仔計畫以外，目前科界也致力研發直接對抗病毒的藥物。該病被歸類於被忽視熱帶病之一。

==症頭佮體徵==

一般來講，天狗病毒感染者八十％攏無症頭，或者是干焦輕度症頭若簡單的發燒。其他感染者中五％有嚴重臨床的症頭，其中一小部份患者性命會受著威脅。天狗熱潛伏期（對接觸病毒到出現臨床症頭的時間）為三－十四工，毋過通常為四－七工。所以，對流行區域旅行歸來者若是佇咧到厝了後十四工內無發燒抑是其他臨床症頭，彼就無啥可能感染天狗病毒。兒童感染了後定定有佮普通感冒抑是胃腸炎類似的症狀（掠兔仔佮落屎）。 雖然上蓋起初症頭一般較輕但包括燒懸，而且出現嚴重併發症的風險較懸。

===臨床病程===

天狗熱的特徵性臨床表現是突發重熱，頭殼疼（一般佇眼後）， 筋肉佮關節疼佮皮粒。因為伊會當致使筋肉佮關節疼，所以閣號做「斷骨熱」。 感染過程分做三个時期：急性發燒期，極期佮恢復期。

急性發燒期患者燒熱，體溫有四十 °C（一百空四 °F）， 伴有規身軀疼痛佮頭疼，通常會相連紲二－七工。嘛會當有倒彈、掠兔仔。五十－八十％患者內底，出現症頭的第一抑是第二工會出現出皮粒，皮膚發紅，抑是病程無法度了後（四–七工）出現痲仔出痲仔。嘛有觀察著中央發白周圍發紅的皮粒仔。現此時，一寡烏青（小的紅斑，硩了無退色，由毛管血管必所致）會出現，伴隨喙空佮鼻空黏膜的少量出血。發燒做典型的雙峰抑是馬鞍熱，發燒一－二工了後體溫降至正常。

共燒燒咧退後，一寡病人的病情進展到甲真期。佇這个時陣，有血漿卵白滲出來，一般繼續一般－二工。這可能致使液體積聚佇咧胸坎腔，循環系統中液體量減少，重要器官的血液供應量減少。嘛可能會發生器官功能障礙佮嚴重出血，特別是消化道出血。干焦無夠五％的患者會出現休克（天狗休克症候群）佮出血（天狗出血熱）， 毋過捌感染著其他的血清型天狗病毒的患者（二改感染著）休克佮出血的風險會增加。極期，雖然罕見，毋過相對來講佇兒童佮青少年內面閣較捷發生。

紲落去出現恢復期，洩出的液體予重吸收入血，這通常繼續第二石頭三工。改善往往非常明顯，可伴有嚴重相逢佮心跳過勻。另外一款皮粒仔為斑丘粒抑是血管炎樣，隨之有褪皮。佇這个時陣，可能發生體液過濟，若影響著大腦，可能會致使意識水平下降抑是羊眩。成年人的乏力感可能繼續數周。

===相關臨床來表現===

天狗熱拄仔會影響其他的身體系統，單獨抑是伴綴著典型的天狗熱症頭。嚴重病例中空七五－六％會發生意識水平下降，這是由病毒致使的腦組織發炎所致重要的器官比如講肝臟的損傷間接引起。

佇咧天狗熱內底，其他神經系統病症已經予人報導，如橫貫性龍髓炎佮格林－巴利症候群、飛蠓症。罕見的併發症有心臟感染佮急性官衰竭。

==病因==

===病毒學===

天狗熱病毒（DENV）是核糖核酸病毒（RNA）病毒，屬於黃病毒科（_ Flaviviridae _）中的黃病毒屬（_ Flavivirus _）。 仝屬的其他病毒包括黃熱病毒、西尼羅河病毒、聖路易斯腦炎病毒、日本腦炎病毒、螕傳頭殼病毒、科薩骨爾森林病毒佮扳木斯克出血熱病毒。𪜶加通過節肢動物（蠓仔抑是螕）傳播，因為按呢予人號做蟲媒病毒（肢動物傳播的病毒）。

天狗病毒基因組（遺傳物質）包括差不多十一 , 空個核酸鹼基，編碼形成病毒粒仔的三種無仝卵白質分子（C、prM 和 E）佮七種其他卵白質份子（NS 一、NS 二 a、NS 二 b、NS 三、NS 四 a、NS 四 b、NS 五）， 這七種卵白分子干焦佇咧著感染的宿主細胞內面可見，是病毒複製所愛。有五个病毒株，號做血清型，其中前四種叫做 DENV 影一、DENV 鋪二、DENV 抹三和 DENV 扳四，第五種血清型佇二空一三年予人宣佈血清型之間的差異是基於他們的抗原性。

===傳播===

天狗病毒主要由烏斑蠓傳播，特別是埃及花蠓。遮的蠓仔通常生活佇北緯三十五度到南緯三十五度海拔一 , 零公尺（三 , 三百英尺）以下。𪜶一般日時叮，特別是透早佮暗頭仔，但是全年任何時間𪜶攏會使叮閣傳播病毒。其他傳播這个疾病的斑蠓包括白線斑蠓（_ A . albopictus _）、 玻里尼西亞斑蠓（_ A . polynesiensis _）佮盾板斑蠓（_ A . scutellaris _）。 人類是該病毒的主要宿主，毋過其實嘛佇非人類靈長目動物中傳播，叮一改就會當感染。雌蠓對天狗熱患者處吸入紮病毒血液，佇咧上早的二－十工發燒期，蠓仔自身感染病毒，病毒佇其消化道細胞內底，大約八－十工以後，病毒到甲蠓仔的配液腺等其他組織，隨後被釋放佇鋪液中。病毒對蠓仔敢若無害作用，蠓仔可終生保持感染的狀態。埃及花蠓上易傳播病毒，因為𪜶閣較愛佇人造水容器內底生卵，生活佇人類附近，以人毋是其他的龍骨動物做食。

天狗病毒嘛會當通過被感染的血製品佮器官捐贈來傳播。佇新加坡遮，天狗熱流行，根據估計每一鋪排輸血中有一鋪六擺到六擺可能感染天狗病毒。有身抑是生囝的過程當中的垂直傳播（對老母到胎兒）已經有報導。其他人對人的傳播方式嘛有報導，但是罕得看。天狗病毒的遺傳變化有地區特異性，提示佇新的區域形成流行誠罕見，就算講十年來天狗熱當咧新的區域出現。

===𠢕感因素===

紅嬰仔內面重型天狗熱閣較捷看著，佮足濟其他的感染相比，天狗熱佇相對營養良好的兒童中閣較捷看著，其他致使重型天狗熱的危險因素包括女性，懸的身高體重指數佮病毒載量。雖然逐个血清型攏會致使得所有這个該病的臨床表現，但病毒株（血清型）是一種危險的因素。人認為穢著某一血清型了後會對該型產生終身免疫，毋過對其他三型的保護免疫干焦短短時間。若捌著著血清型 DENV 抹一个人閣著著 DENV 鋪排的 DENV ma三，抑是進前去穢著 DENV 抹三的人閣再感染矣 DENV 鋪二，發生重型感染的風險會增加。對著糖尿病佮痚呴等慢性病的人群，天狗熱有性命威脅。

某一寡特定基因的多態性（正常變化）佮天狗熱嚴重併發症的風險增加有關聯，譬如講編碼 TNFα、甘露聚糖結合凝集素、CTLA 四、TGFβ、DC-SIGN、PLCE 一寡卵白的基因佮 HLA-B 基因變化了後產生的特殊形式的人類白細胞抗原。特別是佇非洲人內面，一種定定看的葡萄糖-六-磷酸脫氫石缺乏症好親像會增加這个風險。啊若編碼維生素 D 受體佮 FcγR  的基因若親像會使防止患者佇二次感染中發生嚴重併發症。

==發病機制==

做紮天狗病毒的蠓仔叮閣咬人，病毒會隨其他的皮膚進入去皮膚，佮白血球結合閣進入，隨白血球佇咧全身循環佇咧其內增殖，白血球對病毒做出反應，產生大量信號卵白，如講細胞因為佮干擾素，𪜶致使濟濟臨床的症頭，若發燒、流感按呢症頭佮劇疼。佇咧嚴重感染的時陣，體內產生的病毒數量大大增加，閣較濟器官（如肝佮骨髓）會受忝。因為血管通透性增加，血管內底對小血管滲出進入體腔。結果血管內底循環血量減少，血壓變甲誠低袂當予重要器官供應會當血液。而且骨髓基質細胞受著感染致使骨髓功能障礙，凝血需要的血小板數目減少，這使另外一个主要的天狗熱併發症—出血的風險增加。

===病毒複製===

入去皮膚了後，天狗病毒結合佇蘭格漢氏細胞（皮膚內底捌別病原體的一陣樹狀細胞）， 通過病毒卵白佮蘭格漢氏細胞膜卵白-特別是稱為 DC-SIGN 的 C-型凝集素、甘露糖受體佮 CLEC 五 A 的結合，病毒進入細胞內底。DC-SIGN 是樹突狀細胞上異物的非特異性受體，若親像是病毒進入的主要途徑。樹突狀細胞徙來到上近的淋巴結，同時，病毒基因組佇內質網頂懸的有膜的囊泡內轉變，內質網是細胞的卵白合做裝置，產生新的病毒卵白用佇病毒 RNA 複製和形成病毒粒仔。未成熟的病毒粒仔轉運到高爾基體，佇遐一寡卵白會得著必需的糖鍊（形成學卵白）。 了後病毒熟，通過出芽方式到感染細胞表面，經胞吐作用釋放。這个時陣𪜶有能力進入其他白血球，親像單核細胞佮巨食細胞。

受著感染細胞的第一反應是產生干擾素，其實細胞因為，通過作用佇先天免疫系統，加添 JAK-STAT 信號通路介導的一大群卵白質的產生來增強對病毒感染的防禦。一寡血清型的天狗病毒若親像有法度減緩這一進程。干擾素嘛會當激活後天免疫系統，致使抗病毒抗體產生、T 細胞直接攻擊受病毒感染的細胞。機體產生各種的抗體，有的和病毒卵白緊密結合，標記病毒以供吞食（特定細胞攝入閣破壞病毒）， 毋過一寡佮病毒結合無夠密，介導病毒進入一部分吞食細胞了後病毒袂去予人破壞，顛倒會進一步增殖。

===嚴重疾病===

二次感染著的時感染天狗病毒致使天狗出血熱佮天狗休克症候群的風險增加，但原因猶是無完全確定講。普遍認可的假講是抗體依賴性增強作用（ADE）， 毋過其背後的具體運作機制猶無清楚。可能是因為非中和性抗體佮病毒結合無夠緊密，而且進入白血球內底錯誤的細胞器，啊若這个白血球已經吞食去閣準備刣傷病毒。人懷疑 ADE 毋是嚴重的天狗相關併發症的唯一致病機制，無仝研究攏提示 T 細胞佮可溶性分子如細胞因為佮補體系統嘛可能發揮作用。

重型天狗熱的特點是毛細血管通透性（允准正常的情形下存在佇血液中的液體佮卵白穿過血管壁）增加佮凝血功能障礙。遮的改變佮內皮細胞糖萼的異常有關係，糖萼血液成分的分子篩。人認為講毛細血管洩漏（佮極期）是由免疫反應致。其他人攏興趣的過程包括受著感染細胞歹死影響著凝血佮纖溶系統（參與凝血佮溶血的兩个對立系統）佮參與正常凝血的過程的血小板數目減少。

==診斷==

天狗熱確診一般是因為臨床表現佮體格檢查，特別是佇疫區。但是感染早期可能真歹和其他病毒感染相鑑別。當發現生活佇疫區的人有發燒佮以下症頭（倒彈佮吐、粒仔、規身軀疼、白血球計數減少、束臂試驗陽性，抑是任何警示信號（見表格）） 著的兩種，可能性診斷就是感染著天狗病毒。警示信號通常出現佇嚴重天狗熱進前。佇咧無條件做實驗室檢查的時陣，束手試驗非常有路用，用血壓袖帶對頭前臂局部加壓五分鐘，壓力佇四張壓佮收縮壓之間，然後計數新的點狀皮下出血；若出血點數目大於每平方英寸十到二十（一平方英寸等於六堵二五平方厘米）， 患者就可能患有天狗熱。

任何人佇熱帶或者是亞熱帶地區兩禮拜內就出現發燒症狀攏應該考慮診斷為天狗熱。鑑別天狗熱和基空肯雅熱可能真困難，因為基空肯雅熱佮天狗熱攏為病毒染著，有真濟仝款的症頭，流行地區嘛佮天狗熱類似。通常需要通過實驗室檢查來排除其他會致使類似症頭的症頭，如：ma-lá-lí-á、鉤體病、病毒性出血熱、傷寒、球菌性腦膜炎、痲仔和流感。

實驗室檢查可見的上早改變是白血球計數減少，隨之可能有血小板減少佮代謝性酸中毒。肝臟轉氨肪 AST（穀草轉氨肪）和 ALT（谷丙轉氨肪）水平中度平懸通常佮血小板、白血球減少有關。佇咧重型天狗熱內底，血漿洩出致使著血細胞壓積佮低白卵白血症。胸坎積液抑是腹肚水佇咧量濟的時體檢會當發現，但是超聲下看著積液可能會對天狗休克症候群的早期確診。猶毋過佇足濟情形下，攏無超聲設備通好供使用。病人血壓下降到天狗休克症候群 ≤  二十  mm Hg 佮外周血管崩落來說明出現了天狗休克症候群。佇兒童中，毛管閣灌入去延遲，心率加緊，四肢禱冷是會當判斷出現了外周血管塌落去。雖然警示信號是早期檢測著藏佇的嚴重天狗熱的一个重要方面，但無啥特定的臨床抑是實驗室檢測指標會當提供證據。

===分類===

世界衛生組織二空空九年頒布的分類法共天狗熱分做兩組：普通型天狗熱佮嚴重天狗熱。WHO 一九九七年的分類法雖然因為太局限而且複雜，去予其取代，但是猶原廣泛使用，包括講 WHO 東南亞地區辦事處一直到二空一一年猶閣咧使用舊的分類法。嚴重天狗熱之所以嚴重是因為伊和嚴重出血、嚴重器官功能障礙或者是嚴重血漿滲出有關，啊若其他的病例攏是普通型。一九七七年的分類法將天狗熱分做：無分類發燒，天狗熱佮天狗出血熱，天狗出血熱閣予人進一步分做 I–IV 級。Ⅰ 級指患者發燒，容易有烏青凝傷抑是束骨試驗陽性，Ⅱ 級指出現皮膚佮其他部位自發性出血，Ⅲ 級指有臨床休克的表現，Ⅳ 級指嚴重休克致使監測無血壓佮脈。III  和  IV 級稱做「天狗休克症候群」。

===實驗室檢查===

微生物實驗室檢查可確診天狗熱。會當通過細胞培養分離病毒，PCR 檢測病毒核酸，病毒抗原（如 NS 一）檢測抑是特異性抗體檢測（血清學檢測）。 病毒分離佮核酸檢測比抗原檢測精確濟，但是因為費用貴參參無遮爾仔廣泛使用。佇初次感染的發燒期檢測 NS 一敏感性可能超過九十％， 但閣再感染時檢測的敏感性只有六十－八十％。 佇該病早期可能所有的檢測攏是陰性。佇咧感染上早七工內，PCR 佮病毒抗原檢測欲閣較精確，二空一二年出現一種 PCR 檢測法，會當佇診斷流感的儀器頂懸進行，這可能可能會使用 PCR 診斷變閣較容易。

除了血清學檢查以外，其他遮的實驗室檢查攏只有該病急性期有診斷價值。佇著尾期，檢測天狗病毒特別的 IgG  和  IgM 抗體，對確診有幫助。初次感染以後檢測著的  IgM 滴度上懸的，毋過再一遍感染的時陣也會產生 IgM。初次感染了三十－九十工 IgM 就檢測無矣，但是閣再感染著時間愛短短仔。比並之下  IgG 陽性會當繼續超過六零年，佇咧無臨床的時陣，IgG 提示既往有感染。佇初次感染著，血當中 IgG 佇十四孵二十一工以後達到高峰。再感染的時候，IgG 達到峰值閣較早，滴度嘛通常閣較懸。IgG  和 IgM 攏會使提供對所感染的這个血清型的病毒的免疫保護。佇檢測 IgG  和  IgM 時，可能會和其他黃病毒發生交叉反應，致使最近感染了後抑是接種黃熱病毒佮日本腦炎病毒了後出現假日頭的。單獨 IgG 檢測陽性袂當確診，除非每隔十四工收集血液樣本，檢測著特異性 IgG 滴度增加四倍以上。有症頭的人，檢測著 IgM 具有診斷意義。

==預防==

WHO 推薦一个綜合的傳病媒介控制計劃，包括以下五个元素：

一 . 倡導社會動員佮立法，以確保公共衛生機構佮社區會當加強；
二 . 公共衛生機構佮其他部門的合作（公佮私）；
三 . 採取綜合措施上大化利用資源以控制疾病；
四 . 根據臨床證據決定治療措施，以確保任何干預措施攏有針對性；
五 . 提供能力建設，確保對當地情形作出充分的反應措施。

控制埃及花蠓的主要方法是消滅其實滋生地，具體措施是清除開放水源，若袂用得，就霧滅蠓仔劑抑是生物控制劑。一般噴噴的是有機磷酸址抑是擬除蟲菊址類殺蟲劑，雖然其效益備受質疑（台灣定定有噴藥仔造成嚴重的困擾猶毋過無幾工蠓仔就回復原數量的怨嘆）。 考慮著刣蟲劑對健康的負面影響、容易刣死寵物、流浪動物甚至破壞生態（毒性較低的除蟲菊精類對貓仔佮水生物猶原是劇毒，佇法規允准破門噴藥仔的台灣已經造成真濟起悲劇）、 抗藥性的問題佮生物控制劑使用閣較大的物流困難，通過改善環境減少積水是首選控制措施。人會當通過穿完全遮崁皮膚的衫，歇睏的時陣使用蠓罩，抑是使用掠蟲劑（上有效的是 DEET）來防止予蠓仔叮。毋過，遮的方法看起去猶閣無夠有效，因為一寡地區乎天狗熱爆發的頻率若親像猶咧上升，這可能使因為城鎮化增加了埃及花蠓的棲地。可能是因為氣候變化，發病的區域範圍貌親像猶咧擴大。

較為治本的方法會當改善都市中道路佮排水溝的洩水坡度，徙予廢棄 thài-ià 佮盆栽、大水缸佮坉平閒置庭院內底的水池，減少積水的狀況發生，才會當徹底隔離蠓仔佮人的生活場域。

===疫苗===

天狗熱病毒無得著批准的疫苗，因此預防依賴佇咧避免去予傳播病毒的蠓仔叮閣共。
咧欲上市的天狗熱疫苗是降低天狗熱發病率佮嚴重性的新希望。

二空一六年，一隻干焦部份效力的由骨疼熱症疫苗佇菲律賓佮印尼就開始發售；啊若佇墨西哥、巴西、薩爾瓦多、哥斯大尼加、新加坡佮巴拉圭亦已經批准這種疫苗的使用。喔印尼咧，愛注這三筒預防射需要美金兩百空七箍。

但法國賽諾菲巴斯德研發的抗天狗熱疫苗 Dengvaxia 佇菲律賓使用時疑似出現十四名兒童死亡。賽諾菲則表示，Dengvaxia 對患過天狗熱的接種人有效，但是伊袂當對抗所有的天狗熱毒株，另外無感染者種作了後可能出現閣較嚴重的症頭，並堅稱種疫苗袂死亡。菲律賓衛生部終其尾二空一八年一月叫停 Dengvaxia 的接種佮銷售。

===抗天狗熱日===

國際抗天狗熱日為每年六月十五號。這一想法佇二空一空年頭一擺達成一致，第一个抗天狗是二空一一年佇印度尼西亞的雅加達舉行的。二空一二年是佇緬甸仰光，二空一三年是佇越南。設立這工期的目的是提懸對天狗熱的公眾意識，調動資源著其進行預防佮控制，閣有表明亞洲地區戰勝這一疾病的決心。

==治療==

針對天狗病毒無特別的抗病毒藥，毋過保持體液平衡足重要的。治療攏著愛看臨床的表現。會當啉水，放尿的病人，無咧「警示信號」，身體其他方面健康的話，會當佇厝裡治療，每工隨訪，口服補水液治療。有其他健康問題的患者，有「警示信號」抑是袂當做到攏算隨訪問，應該蹛院接受治療。患有重型天狗熱者應該蹛佇倚近 ICU 的所在。

若需要對患者進行靜脈補液，一般干焦繼續一兩工。通過滴定補液確保尿量做零石頭五–一  mL / kg / h，性命徵象平穩，紅血球壓積正常。建議注上細的需量。因為出血風險傷懸，避免進行侵入性醫療措施如鼻胃管插管、肌內注射佮動脈穿刺。用撲熱息疼（乙曉胺）來治療退燒佮無好勢，而且 NSAIDs（非類固醇抗發炎藥）譬如講布洛芬佮阿斯匹靈欲避免用因為𪜶可能會加重出血風險。做病人性命體徵無平穩，血細胞壓積減少的時，毋免等血紅卵清濃度下降到預定的「輸血指針」的水平，是應該佮早輸血。推薦輸濃縮紅血球抑是全血，一般袂輸血小板佮新鮮冷凍血漿。無夠證據確定皮質類固醇佇咧天狗熱中的作用是正面抑是負面。

咧恢復期，欲停止靜脈補液，以免出現液體超負擔的狀態。若是出現液體超負擔重要器官狀態平穩，可能干焦需要停止繼續補液就會使。若病人無佇極期，會當用鼻水劑譬如講米鳥頭來減少循環系統中的液體量。

==流行病學==

多數的天狗熱患者康復了後無任何後續的症頭。病死率是一－五％， 治療充分的話病死率較細百分之一；但是遐的血壓嚴重降低的患者病死率可能有懸到二十六％。 天狗熱佇一百十外个國家中攏足捷看著。世界範圍內底一年有五千萬到五億兩千八百萬人被感染著，致使五十萬人蹛院。大約是二石五千人死亡。佇彼个二十一世紀前十年，根據估計南亞十二个國家每年有大約三百萬人感染天狗病毒，六千人死亡。非洲至少二十二个國家報導有天狗熱病例，但是若親像佇咧所有非洲國家攏有天狗熱出來，百分之二十的人有去穢著危險。這使天狗熱成做世界上上捷看的蟲媒傳播病之一。

感染上捷發生佇城鎮環境內底。最近幾十冬，因為彼農村、鄉鎮佮城市的擴張，這寡所在乎天狗熱定定看著，加上的人員流動性的增強，傳染病佮流行病毒的數量。所以，天狗熱這个過去干焦局間佇南亞的傳染病，這馬已經放送到中國南方、太平洋佮美洲的國家，嘛可能會對歐洲構成威脅。

佇一九六Ｏ年到二零一Ｏ年間，天狗熱感染率增加了三十倍。這是城市化、人口增加、跨國旅行增加佮全球暖化幾个因素的綜合作用。該病地理分布圍踅赤道。佇咧天狗熱定定見地區蹛的二十五億人，七十％來自亞洲佮太平洋。對開發中國家旅行歸來的人若出現發燒，上先考慮的是 ma-lá-lí-á，其次就是天狗熱。天狗熱是上捷看的由節肢動物傳播的病毒性疾病，每一百萬人的疾病總量估計佇咧一千六百失能調整性命年。世界衛生組織（WHO）將天狗熱計入十七个予忽視的熱帶病之一。

和大多數蟲媒病毒仝款，佇自然界中，天狗病毒的傳播用吸血節肢動物作為媒介，龍骨動物為宿主。病毒主要佇南亞佮非洲森林中對母的斑蠓-除了埃及花蠓以外的屬-傳播予𪜶的後代佮較低級靈長類動物。佇咧城鎮，病毒主要通過懸度居家的埃及花蠓來傳播，佇咧農村，病毒通過埃及花蠓佮其他花蠓屬如白線花蠓傳播予人。這兩个斑蠓屬佇咧二十世紀後半期所在地區的範圍攏擴大矣。佇所有的環境內底，予人感染的低級靈長類動物佮人以一種號做擴增的方式使流行的天狗病毒數量增加。

==歷史==

第一个可能的天狗熱病例佇中國晉朝時的一本醫學百科全書中有記載，該伊講的是佮飛蟲有關係「水毒」。 一部份是因為全球化，其次是奴隸貿易，佇咧十五到十九世紀，主要的傳播媒介埃及花蠓對非洲向別的所在散佈。佇咧十七世紀已經有天狗熱流行的描述，猶毋過上蓋可信的關於天狗熱流行的早期報導是來自一千七百七十九佮一七八空年，彼陣該傳染病當捲矣亞洲、非洲佮北美。對彼陣起一直到一九四零年，天狗熱流行就罕得看矣。

佇一九零六年，人確認天狗熱由花蠓傳播，佇一九零七年，天狗熱是繼黃熱病了後第二个予證明是由病毒所致的疾病。約翰 ・ 伯頓 ・ 克萊蘭佮約瑟夫 ・ 富蘭克林 ・ 窒的進一步研究使對天狗病毒傳播方式的基本理解閣較完整。

一九九三年學者嘛證實白線斑蠓確實具有傳播一型的骨疼熱病毒之能力，白線斑蠓佇台灣之分佈較埃及花蠓廣，而且大部份地區密度懸於埃及花蠓，故白線花蠓猶是真珍惜的骨疼熱病媒蠓之一。

二空一四年中國廣東一帶爆發，截止到二空一四年九月二九九零時全省公確診病例一四界一千八百六十七例，比舊年仝期的（六百六十三例）大幅上升一千六百八十九石八九％， 死亡病例累計四例（其中廣州三例，佛山一例）， 是廣東頭一改出現破萬的確診病例，嘛是廣州最近十冬來頭一改出現死亡病例。

二空一五年臺南市天狗熱疫情較嚴重，已經確診病例四萬人，死亡病例兩百十八人。

二戰期間佮了後天狗熱的顯明播散予人認為是因為生態的破壞，仝款嘛致使著無仝血清型的病毒播散到新的地區，也致使天狗出血熱的出現。這一工狗熱的嚴重類型頭一擺報導是佇一九五三年的菲律賓；到二十世紀七空年代，天狗熱已經變做囡仔病死的主要原因，嘛已經出現佇太平洋佮美洲。佇一九八一年的中南美洲，科學家發現，數年前就穢著 DENV 佬一的人，毋但無對著 DENV 鋪二產生免疫力，顛倒唌閣較致命的症頭，就共其號做天狗出血熱佮天狗休克症候群。

===詞源學===

「 天狗」的名是對西班牙文「Dengue」音譯來，毋過詞的起源眾講你的。上普遍的講法是來自斯瓦希里語的短語「_ Ka-dinga pepo _」中的 dinga，這个短語是咧講這个病是由邪靈致使的。

佇咧台灣，官方標準漢語講之為天狗熱，臺語講天狗熱，其中天狗熱一个源自臺灣話，臺語源自日文「デング」（亦為 Dengue 的音譯），「デング」佮「天狗」諧音，這是一種不祥的妖怪，象徵其病之難治；毋過中國大陸佮港澳地區是講天狗熱。佇新馬予人叫做骨疼熱症或蠓症。佇越南通叫做熱出血症。聽講西印度群島上感染過天狗熱的奴隸講行路的姿勢像花花公子，所以這个疾病予人叫做「花花公子熱」。

佇美國一篇七八九年的關於費城天狗熱時行的報告中，內科醫生同時嘛是美國的建國之父班傑明 ・ 搝啥使用矣「斷骨熱」（「 骨折熱」）這術語。佇報告標題當中伊使用閣較正式的術語「膽汁質緩解發燒」。 天狗熱這一術語佇一八二八年了後才開始通用。其他歷史上的術語閣包括「breakheart fever」和「la dengue」。 描述重型天狗熱的術語包括「染性血小板減少性紫肪」和「菲律賓出血熱」、「 泰國出血熱」抑是「新加坡出血熱」。

==研究==

預防佮治療天狗熱的研究包括通過各種方式控制傳播媒介，開發疫苗佮研究抗病毒藥。

另外傳播媒介的控制，真濟新方法已經用佇咧減少蠓仔數量，取得一寡成效，包括講：共孔雀魚佮棕足蟲囥佇積水內底來食蠓蟲。人嘛咧試用沃著巴克氏體屬細菌穢著蠓仔種群，予蠓仔對天狗病毒部份排斥，也試了對雄性埃及花蠓進行基因改造，然後釋放到自然界佮母的交配，使𪜶的後代飛袂起來。

有一寡進行中的項目咧研究會當一改抵禦所有四種血清型的天狗疫苗，這馬需要共第五種血清型算入來。人的煩惱是講：疫苗可能通過抗體依賴性增強（ADE）增加重型天狗熱發生的風險。理想的疫苗是：種一遍抑是兩遍後安全有效、  崁所有血清型、袂致使著 ADE、方便運輸佮儲藏、價數實惠而且性價比較懸。二空一二年起，人對誠濟天狗疫苗進行試驗，上成熟的一款疫苗是黃熱病毒佮四項天狗熱病毒血清型的弱毒株的混合物。兩項關於一種天狗疫苗的研究發現伊有效率為六十％， 重型天狗熱病例的八十－九十％會當避免。該疫苗的第一个產品有望佇二空一五年上市。

除了拍拚控制埃及花蠓的播散佮開發天狗疫苗外，人也咧拍拚研製抗病毒藥物，遮的藥物通用佇治療天狗熱佮避免嚴重併發症的發生。發現病毒卵白結構可能對開發有效藥物有幫助。第一種方法是壓制病毒的 RDRP（RNA 依賴的 RNA 聚合孵，由 NS 五編碼）， 該延會當用核核類似物複製病毒的遺傳物質，第二種是開發特別的接合病毒卵白的病毒卵白杜（由 NS 三）的卵白沙或制劑。最後咧，也會當開發進入或者是制劑，阻止病毒進入宿主細胞，抑是講開發針對病毒複製所需要的五'端帽過程的或制劑。

近期研究發現，如抗體結合點位做表面 E 佬卵白的結構域 I 和 II , 則毋但抗體中佮效力差而且會佮天狗熱其他型佮其他黃病毒科如西尼羅河病毒 ( WNV )、黃熱病病毒 ( YFV ) 佮茲卡病毒產生抗體依賴性增強 ( antibody dependent enhancement，ADE ) 致使閣較嚴重的症頭 ( 如天狗出血熱 DHF )。毋過如果若是抗體結合點位做表面 E 鋪排卵白結構域 III , 為特異性抗體具強中和性而且袂和其他黃病毒科產生 ADE , 是未來疫苗研發須注意的重點。

==參考資料==

==參考冊==

==外部連結==

* 開放式 kha-tá-lok-guh 計畫中和骨疼熱症相關的內容
* 天狗拍。世界衛生組織 . [二千空一十九孵三孵三] .
* Dengue . U . S . 美國疾病控制佮預防中心 . [二千空一十一孵六孵二十七] .
* Dengue fever . UK 英國健康保護局 . [二千空一十一孵六孵二十七] .

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