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'''家族性高膽固醇血症'''（英語：Familial hypercholesterolemia）， 縮寫為'''FH'''，是一種遺傳性的疾病，表現做血液中高膽固醇水平（特別是真懸的低密度脂蛋白（LDL）水平）佮早期心血管疾病。因為 FH 的基本生物化學性質，無仝人的狀況略無仝，高膽固醇血症患者相對無法度有這症的患者對膽固醇控制手段的反應較無理想（如調整飲食佮服用伊汀類的藥物）。 毋過，治療（包括提懸伊汀類藥物的劑量）通常是有效的。

真濟人紮突變的 _ LDLR _ 基因，該基因編碼 LDL 受體卵白質，這卵白質正常情形下會將 LDL 對體內循環中清除出去，抑是 LDL 中佮受體結合的載脂卵白 B（ApoB）； 其他的基因變做導覽率是足細的。紮有雜合子 _ LDLR _ 基因的人可能會佇三十歲被四十歲的時陣患者上早期心血管疾病。紮純合子的人會佇囡仔時代便患著嚴重的心血管疾病。雜合子 FH 是一種常見的遺傳性疾病，通過常染色體顯性遺傳，佇大部份的國家發病率是一 : 五百，純合子 FH 是罕得看誠濟，機率是一 : 一 , 零 , 零（一百萬分之一）。

雜合子 FH 通常使用伊汀類藥物、膽汁管合劑抑是其他會當降低膽固醇水平的降血脂藥來治療。純合子 FH 通常對藥物治療無反應，並且通常需要使用其他的療法，包括講 LDL 血漿置換法（用類似透析的方法除去血液中的 LDL）， 有的時陣嘛會進行肝移徙。

==文中的英文縮寫==

出於閱讀的方便，一寡專業名詞以英文縮寫的形式佇本中出現，以下出釋義：

*'''FH'''指：_ 家族性高膽固醇血症 _
*'''LDL'''指：低密度脂蛋白
*'''LDLR'''指：低密度脂卵清受體
*'''ApoB'''指：載脂卵清 B
*'''HMG-CoA 閣原刷'''指：學甲基戊二酸單擴輔輔 A 閣原刷

==症頭==

===表徵===

高膽固醇水平通常袂表現出任何症頭。身體的誠濟部位攏可能出現好額含膽固醇的脂肪堆積形成的黃色斑塊，頂目蚶（嘛號做黃斑瘤眉）， 虹膜的外緣啦，手部、手後曲、跤頭趺佮跤的筋絡，尤其是佮絡（嘛叫做筋絡黃色瘤）。

===心血管疾病===

膽固醇佇動脈壁的加速堆積會致使動脈糜款硬化，這嘛是致使心血管疾病的根本。FH 致使的上捷看的問題是佇比普通人的預計發病少年歲真濟時便有冠狀動脈疾病的發展（為心臟供血的冠狀動脈的糜樣硬化）。 這會致使心絞疼抑是心臟病發作。小部份的情形下，大腦的動脈會受著影響，這會致使短暫性腦欠血發作（TIA）抑是中風。外周動脈閉塞（跤腿腿窒起來）主要是發生食薰人群內底，這會致使行路的時小腿筋肉疼並且發間歇性跛行佮跤骨血供應的問題（如果予歹去允）。

動脈糜平硬化的風險隨著年歲的增加，而且食薰、糖尿病、高血壓佮心血管疾病家族史嘛會予風險提高。

==遺傳學==

FH 中上捷看的基因欠陷是 _ LDLR _ 的突變（發病率為五百人內面一人，攏著愛看人口的基數）、 ApoB 的突變（發病率是一千人著一人）、 _ PCSK 九 _ 的突變（低於兩千五百人當中一人）和 _ LDLRAP 一 _ 的突變。佮 FH 是真相仝的疾病 sitosterolemia，特徵嘛替脂肪佇組織中堆積，其原因是 _ ABCG 五 _ 和 _ ABCG 八 _ 的突變。

===LDL 受體===

LDL 受體基因位佇十九染色體的短手頂懸（十九 p 十三抹一爿十三孵三）。 LDL 受體基因包括十八个外顯子，跨越四十五个鹼基對長度單位，並且其卵白基因產物包含八百三十九个胺基酸。單異常副本（雜合子）FH 中百分之四十的患者會佇五十歲的時陣患上心血管疾病。雙異常副本（純合子）FH 患者佇囡仔時代便有加速動脈糜款硬化，並且會致使真濟併發症。血漿內底的 LDL 水平佮 LDL 受體（LDLR）的活性成負相關。純合子的 LDLR 的活性小於百分之二，雜合子的 LDLR 活性佇兩百分之立二十五之間（攏著愛看天公開的性質）並伴隨 LDL 代謝缺陷。目前已經知有超過一千種無仝類型的突變。

根據 _ LDLR _ 突變的性質，FH 的類型主要分做是以下五種：

* 一類 : LDLR 無完全合成 .
* 二類 : LDLR 無正常對內質網轉運到高爾基體並佇細胞的表面表達。
* 三類 : LDLR 無正常的所在細胞表面佮 LDL 結合，因為載脂卵白 B 一百（R 三千五百 Q）抑是 LDL-R 內底有缺陷。
* 四類 : LDLR 佮 LDL 結合的時陣無正常的聚集佇咧網格卵清包被進行受體介導的內吞作用（途途中的撇步二）。
* 五類 : LDLR 無去予正常回收去細胞的表面（途途中的步數五）。

===載脂卵清 B===

ApoB 一百形式的載脂卵白 B 是主要的載脂卵白，抑是脂蛋白粒仔的卵白質的部份。其實對應的基因是二號染色體 ( 二 p 二十四-p 二十三 ) 上，長度佇二十一交易空八至二十一鋪一二兆鹼基對長度單位之間。FH 通常佮 R 三千五百 Q 的突變有關係，其致使三千五百號位置上的精氨酸被替換做穀氨肌胺。反種的部位佇佮綠 LDL 受體結合的卵白質的一部份，這致使著矣 LDL 佮受體的結合率降低。佮 _ LDLR _ 類似，異常副本的數量決定了高膽固醇血症的嚴重性。

==病理生理學==

LDL 膽固醇通常佇體內循環二友五工，然後 LDL 膽固醇的載脂卵清 B 部份會佮肝細胞中的 LDL 受體結合，並開始吸收佮消化。這个過程會共 LDL 對體內循環中清除。肝臟對膽固醇的合成受 HMG-CoA 閣原刷途徑的控制。而且 FH 患者 LDL 受體的機能減退抑是消失，並且 LDL 的平均循環周期會增加四堵五工，這致使著血液中 LDL 膽固醇水平的明顯衝懸，但是脂卵白水普通時仔。_ ApoB _ 突變的時陣，LDL 粒仔佮受體結合的數量會減少，並致使著 LDL 膽固醇水平的升懸。目前猶無清楚 _ PCSK 九 _ 和 _ ARH _ 的突變按怎致使 LDL 受體的功能障礙。

==治療==

===雜合子 FH===

FH 通常使用伊汀類藥物治療。伊汀類藥物通過佇肝臟內或制 HMG-CoA 閣原努來發揮作用，結果是，肝臟會產生閣較濟的 LDL 受體來清除血液中的 LDL。伊汀類藥物會當有效降低膽固醇佮 LDL 水平，就算有當時仔需要配合其他的藥物來進行治療，如膽汁管合劑（消膽胺抑是考來替泊）、 煙酸製劑抑是貝特類藥物。著其他會致使心血管疾病的風險因素的控制嘛是必須的，因為有當時仔著算成功控制牢咧膽固醇水平，心血管疾病的風險猶原會增加。專業指南建議無應該使用通常的風險預測手段來決定病人對伊汀類藥物的使用（比如講源自五雷明漢心臟研究的結論）， 因為𪜶可能掠低矣心血管疾病發生的風險；佮其他的人無仝，FH 患者對出世開始膽固醇一直保持甲較懸的藥水平，這凡勢會增加相關的風險。佇伊汀類藥物推出進前，安妥明（一種較老的貝特類的藥物，定定會致使膽結石）、 普羅布考（特別是針對較大的黃色瘤）佮甲狀腺素捌用來降低 LDL 膽固醇水平。

存在閣較大爭議的藥物是依澤替米貝，其實作用或者制膽對膽固醇的吸收。雖然伊減少矣 LDL 膽固醇，但是並無提懸一種號做內膜中層厚度的動脈糜項硬化的標誌。無論這意味對啥物，依澤替米貝著 FH 的整體效果目前猶無清楚。

目前猶閣無干預性研究直接指出 FH 患者佇膽固醇降低了後死亡率嘛會降低。上少，有幾若項針對多基因遺傳性高膽固醇血症患者（遺傳毋是主要的原因）的試驗結果表明，著 FH 患者進行膽固醇控制是有益的。閣有，一九九年對大量的英國人的觀察性研究發現，佇伊汀類藥物發明了後，FH 患者的死亡率顛倒提懸。

一項隊列研究指出，FH 患者使用伊汀類藥物治療了後會當降低百分之四十八因為冠狀動脈心臟疾病死亡的機率，結果是 FH 患者佇冠狀動脈心臟疾病的機率無懸於普通人。毋過，若已經帶著冠狀動脈心臟疾病，遐爾致使死亡的機率會下降百分之二十五。這个結果著重強調著早確診 FH 並使用伊汀類藥物進行治療的重要性。

===純合子 FH===

純合子 FH 的治療閣較困難。

===兒童===

==流行病學==

全球 FH 的流行人數約是一千萬人。佇大部份的人口研究中，雜合子 FH 的發病率約是一 : 五百，毋是所有的患者攏會表現出來。純合子 FH 的發病率是約一 : 一 , 零 , 零。

_ LDLR _ 突變佇咧特定人群內底真捷看著，這是大概是因為一種稱為「𫝏基者效應」的遺傳現象致使的，這種現象發現佇有一个人抑是數人為突變載體的一寡小部份人內面。南非荷蘭人、法國加拿大人、黎巴嫩人、基督教徒佮芬蘭人的 FH 致病基因的突變率較懸，予得 FH 佇遮的人陣內底閣一个外流行。_ APOB _ 的突變是閣較捷看著中歐。

==引用==

==外部連結==

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