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2025-08-23T19:30:52Z

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'''抗代謝物'''（英語：Antimetabolite）指化學結構佮天然代謝產物相𫝛的化合物，佇代謝反應中會當佮正常代謝產物相乾抗，減少正常代謝物參與反應的機會，壓制正常代謝的過程。抗代謝物可能對細胞有毒性的作用，譬如講阻止細胞生長佮細胞分裂，所以遮的化合物被用做癌症的化學療法。
抗代謝物一般來講攏是針對細胞複製相關的 DNA、RNA 等分子佮複製機制，會當壓制癌細胞的過度分裂，嘛會當壓制因器官移植活化的免疫系統。猶毋過，因為骨髓細胞是成人體內分裂上活跳的組織之一，抗代謝物濟濟少少攏可能會損傷骨髓，閣因抗代謝物干擾矣 DNA 複製程序，長期使用抗代謝物嘛有致癌的可能。

==歷史==

西德尼・法柏佇一九四七年頭一改先試用葉酸乾抗劑來治療兒童白血病。葉酸是一種無法度佇人的體內家己合做維生素，是又閣參與崩和四配的合成，所以佇遮 DNA 合成佮細胞分裂的活動當中扮演重要的角色，對逐工製造三千億細胞的造血組織來講影響尤為啥物，所以欠缺葉酸容易致使葉酸欠缺貧血症。法柏捌試看以補充葉仔酸來緩解白血病，毋但袂當停止白血病的進程，閣使伊加速進行。若講貧血症的患者是因為欠缺葉酸無法度製造血球，佇白血病患者體內就拄好倒反，失控的癌化骨髓會痟狂仔製造大量癌細胞，葉酸補充閣確保癌細胞的材料來源無問題。

法柏的葉酸供應來自伊的好友，印度生物化學家呢拉普拉伽達・蘇巴拉奧 ( Yellapragada Subbarao )，伊佮哈利呢特・基爾泰 ( Harriet Kiltie ) 等人組成團隊生產葉酸的過程當中，嘛發現了真濟葉仔酸衍生物。遮的衍生物中，有的會使做葉酸的絚抗劑，占葉酸正常生理作用的受體抑是固定合位。法柏受此啟發，佇一九四七年十二月二八做伊的病人試注其中一款葉酸乾抗劑氨基蝶標。意料的是，病人間厝大間升起來的白血球數開始降低，淋巴母細胞沓沓仔對血液中消失；癌細胞雖然無對血液中消失，毋過上無得著消敨。雖然法柏的病人猶原佇一九四八年死亡，毋過白血病症狀的轉解佮壽命延長猶原是破天荒的紀錄，伊共濟位白血病人接受葉酸乾抗劑治療的紀錄整理發表佇新英格蘭醫學期刊 ( NEJM ) 上，法柏嘛因此予人號做現代化療之父，氨基蝶標的取代藥物氨甲蝶鼻目前猶原是轉移性癌症的第一線化療藥物。

==作用==

===癌症治療===

抗代謝物會當被使用佇癌症治療上，這是因為𪜶會當干擾 DNA 對規个複製干擾細胞分裂佮腫瘤的生長。抗代謝物謝閣會當針對佇癌細胞的原因是因為：癌症細胞佮一般的細胞開閣較濟的時間佇細胞分裂去，所以抑是有腫瘤細胞分裂對腫瘤細胞的影響力愛大於對一般細胞。咧使用，抗代謝物藥劑通常用於治療白血病，奶腺癌，卵巢癌佮胃腸道癌佮其他類型的癌症。佇世界衛生組織提供的改破學治療學佮化學分類系統 ( 對藥物進行分類的系統 ) 中，抗代謝物是佇咧 L 一 B 分類 ( 抗腫瘤藥 ) 內底。

抗代謝物大致上以兩種機制影響 DNA 複製系統 :

一 . 通過加入用化學方法改變過的核甘酸二 . 消盡 DNA 複製佮細胞增殖所需要的核甘酸藥物使用的例以下舉出部份：( 以下衛福部是臺灣地區的 )
・五-氟尿又閣𠢕崩 ( 五-Fluorouracil , 五-FU，也講好復，衛福部核准用佇癌症治療上 )

・鋪排 ( 六-Mercaptopurine , 六-MP，嘛是美克幾若片，衛福部核准用佇白血病頂頭 )

・卡培伊濱 ( Capecitabine , Xeloda®，嘛會當截瘤達，衛福部核准用佇癌症治療相關部份 )

・阿糖胞孵 ( Cytarabine , Ara-C®，嘛講是賽德薩注水，衛福部核准抗腫瘤劑 )

・氟達拉濱 ( Fludarabine , 嘛稱福達樂靜脈，處理白血病相關 )

・吉西伊濱 ( Gemcitabine , Gemzar®，嘛講健擇注射劑，衛福部核准處理小細胞肺癌、胰臟癌、膀胱癌、膽道癌 )

・鋪基交 ( Hydroxycarbamide , 嘛講愛治，衛福部核准處理袂當開刀的卵巢癌抑是抵抗慢性白血病 )

・氨甲蝶菁仔 ( Methotrexate , 商品名是 TREXAN，嘛是治善錠，佇衛福部核准是抗癌的藥物 )

・培美曲窒 ( Pemetrexed , Alimta®，也講欲寧達注射劑，處理小細胞肺癌抑是間質細胞瘤 )

· Floxuridine

· Phototrexate

抗代謝物會假影影影響著（硫瀨瀨，鋪基交被）或者是被等等的化學物質 ( 這寡化學物質原本是構成 DNA 的物質 )。而抗代謝物會當防止鼻芳、鋪排等等的細胞週期的 S 期中進入 DNA，進一步會當阻止正常發育佮細胞分裂。
因為抗代謝物會當參與生物合成過程當中抹的結合點位的競爭猶閣有共生物分子和入去核酸，若是針對正常腫瘤細胞的功能閣蔫去，所以遮的藥物是使用上上廣泛的細胞制劑。嘛因為抗代謝物具有誠懸的細胞週期特異性，嘛會當標靶治療癌細胞的 DNA 複製

===抗代謝物相關生理反應===

====反應過程====

腫瘤細胞咧分裂的過程當中需要大量的核甘酸佮 DNA 複製，抗代謝物佇生理反應上，大致上是經由阻斷核甘酸抑是 DNA 複製的關鍵步數來完成其治療目的，此外，抗代謝物嘛會當經過方法如：葡萄糖代謝改變、代謝允表達的改變、靶向對頭合做脂質、NAD + / NADH 動態平衡影響、對活性代謝產物解毒的需求增加 . . . . 等。

以下舉核甘酸的生理反應圖為例正圖為核甘酸生物合成的步驟，上起落來第一條往正爿的線為著增加核甘酸的合成，其中佇咧四配生產當中的頭一个反應對核糖五-磷酸（R 五 P）生做五-磷酸核糖基一-焦磷酸址（PRPP）。第二步會由 PRPP 柬胺基轉移隱催化，並使 PRPP 參與抹粉合成。該步數會當予抗代謝物，六-鋪基交被（六-MP）佮六-硫鳥孵（六-TG）或制。一旦被壓制以後，鋪排甘酸就會減少其總量，進一步的影響細胞的活動。

抗代謝物終究只會當對部份癌症類型有效，而且有時具有抗藥性的癌症佮敏感性的癌症嘛有仝款的突變譜，因此也誠歹確定惡性腫瘤對化療反應的遺傳因為。

愈來愈濟的證據表明，癌症的代謝依賴性受組織環境，癌症基因譜系猶閣有遺傳的事件的影響。癌症藥仔上大的障礙之一就是確定會有對特定療法產生反應的患者，隨著抗代謝藥物愈開發愈濟，患者對藥物的選擇通常會取決佇癌基因的表達抑是下游的信號通路活性的提高情形。但是藥物的療效往往因人爾，甚至有可能因此惡化，如：ACC ( 乙凰輔賽 A 鋪排 ) 活性的喪失會加速其他癌症模型中的腫瘤生長，真濟 PHGDH ( 磷酸甘油酸脫氫蛾 ) 擴增的腫瘤佮細胞會對塗肉的遺傳抑是藥理或者是敏感，毋過對著某一寡癌症患者，PHGDH 表達對生長可能是不可抑是欠缺的。
總結來講，遮的針對新陳代謝的藥物定定是對特定疾病上好的藥仔之一，但是嘛真容易受著相當大的毒性，就按呢了解特定腫瘤組織內底的代謝依存關係，是利用遮的脆弱性進行閣較好的癌症治療的關鍵。

====副作用====

嘛有足濟毋是腫瘤細胞的細胞，如：骨髓、腸隱窩、毛囊中的非惡性細胞嘛會緊的增殖，若進行抗代謝物的化學療法，往往會產生破壞遮的正常的快速增值細胞，因為造成骨髓或制、腸胃道產生毒性往往是抗代謝物藥物的副作用。

===抗生素===

抗代謝物嘛有可能是抗生素，比如講磺胺類藥物，𪜶透過對氨基苯甲酸（para-aminobenzoic acid , PABA）的競爭來壓制細菌當中的二氫葉酸合成。產生葉酸的趨反應需要 PABA，葉酸佇咧合成交被被（DNA 的基本組成部份）時充當輔賽。食奶動物無法度合成家己的葉仔酸，所以無受 PABA 或製劑的影響，因此會當選擇性殺死細菌。
磺胺類藥物無仝款抗生素用於治療感染，反倒轉來，𪜶透過改變癌細胞內底的 DNA 來阻止其生長佮增生。抗腫瘤抗生素是細胞週期非特異性的一類抗代謝藥物，𪜶會佮 DNA 結合以阻止 RNA（核糖核酸）敆成來起作用，這是製造卵白質的關鍵步，卵白質是癌細胞的存活需要的。
抹環類抗生素是抗腫瘤抗生素，作用為佇細胞週期內底會干擾參與複製 DNA 的被。

糊環類藥物的例包括：

道諾黴素 ( 閣名柔紅黴素 )

阿黴素（商品名稱 adriamycin）

泛黴素 ( Epirubicin )

艾達黴素 ( Idarubicin )

非英環類抗生素的抗腫瘤抗生素包括：

放線菌素 D

博來黴素絲裂素素 C

米托瀨

===其他===

抗代謝藥物，尤其是絲裂素 C（MMC），佇美國佮日本普遍用做小梁切除術（一種治療青光眼的手術方法）的補充藥仔。

抗代謝物已顯示會當減少手術部位的纖維化，所以，當咧研究其在腔淚囊造口術（一款處理鼻屎管阻塞的手術）了後的用途按呢。

術中應用抗代謝藥物，包括絲裂黴素 C（MMC）佮五-氟尿又閣𠢕崩（五-FU），目前當咧測試伊治療翼仔狀糊肉的有效性。

==分類==

抗代謝物的主要分類如下：

* 鹼基類似物遮的修改過的分子佮正常核酸分子內底的含氮鹼基結構有夠類似，會當取代遮的構成 DNA 的基本組成分子。毋過，當遮的鹼基衍生物濫入 DNA 分子結構內底，佮正常含氮鹼基微小的無仝款會當予 DNA 複製、轉錄功能出現異常，落尾致使細胞死亡。

* * 鋪排類似物模擬生物體中鋪排（purine）分子的結構，如硫抹抹（Azathioprine）、硫蕾（thiopurine）、 Fludarabine 等咧

* * 鋪排類似物模擬生物體中鋪排（pyrimidine）分子的結構

* 核准類似物核准（nucleoside）是頂懸述含氮鹼基閣加一个五碳的核糖基團的結構。核准衍生物會當對有含氮鹼基抑是糖任一部份進行修改。𪜶佮正常核准足相𫝛的，會當予細胞認定做 DNA 合成所需要的材料；又閣欲與正常核准有夠額的差異性，才會當佇進入 DNA 結構了後阻止細胞的生長。遮的衍生物會當做為抗病毒藥物（如 B 肝、C 肝佮 HIV 等）。

* 核准酸類似物核准酸（nucleotide）為核核閣加上一 ~ 三个不等的磷酸根，其衍生物有的通做倒反錄機構或者制劑（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors , NRTIs），這類藥物常見的用途之一是做反轉錄病毒的治療藥物，因為反轉錄病毒（如 HIV）可以用人體內的 DNA 聚合孵，共家己的遺傳資訊1875進宿主 DNA 中，而且 NRTIs 也會當做是競爭性或者是制劑 HIV 顛倒轉錄影響（RT）結合，干擾這个過程。

* 抗葉酸劑葉酸（folic acid）閣叫做維生素 B 九 ( vitamin B 九 )，參與抹著的佮曲痀的合成、提供甲基予胸腺石 ( Thymine )，所以葉酸絚抗劑會當抑制細胞分裂。

[[分類: 待校正]]

抗代謝物 - 修訂紀錄

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