奶鐵卵白

奶鐵卵白（Lactoferrin，LF）閣稱奶運鐵卵白（Lactotransferrin，LTF）， 屬於運鐵卵白的一種，是多功能球狀糊卵白，其分子量介於七十六～八十 kDa 不等，遮的泛存在佇各種分泌水中，如牛奶、ua液、目屎佮鼻水。奶鐵卵白嘛存在中期的興中性粒細胞中，由一寡腺泡細胞分泌。牛奶鐵卵白會使對牛奶內提抑是利用重組 DNA 技術得著。人初奶的奶鐵卵白濃度上懸，其次是人類的奶汁，牛奶內底濃度上低（一百五十毫克 / 升）。

食奶鐵卵白是人體免疫系統的組分之一，伊有抗菌活性（抗細菌劑，抗真菌劑）， 是先天防禦的一部份，主要存在佇咧黏膜內底。拈鐵卵白保護紅嬰仔使其免受細菌等等病原侵害。奶鐵卵白閣互相 DNA 和 RNA、濟糖佮肝素之間互相來作用，而且佇遮的受體-配體複合物件內底表現出一定的生理功能。

歷史

早佇一九三九年就已經出現牛奶內底含鐵紅卵清發現的報導；毋過，因為彼當陣無有效純化該卵白質的方法，對這个卵白性質的研究受著的限制。一直到一九六空年左右才有較詳細的研究出現。研究中測定提著奶鐵卵白的分子量，等電點，吸收光譜值，而且發現逐个卵白質分子中有鐵原子的存在。該奶鐵卵白對牛奶得著，有鐵元素，並且有類似佮血清中運鐵卵白的結構佮化學性質。就算講佇一寡早期的出版物使用過 _ lactotransferrin _ 這个名，毋過佇一九六一年被正式號名做奶鐵卵白。後來的研究閣發現講，卵白質毋但限制牛奶。此外，佇一九六一年，發現奶鐵卵白的抗菌作用佮其結合鐵的特性有關

結構佮性質

分子結構

奶鐵卵白是一種運鐵卵白，伊參與鐵元素的跨膜轉運，控制血液中鐵離子的平衡佮分泌。伊佇咧人類和其他飼奶動物的奶、血漿佮興中性粒細胞內底，是飼奶動物的分泌物：若準鋪液、膽、淚水佮胰腺，成份中主要的卵白質。奶的奶鐵卵白的濃度無仝，對人的初奶中的七 g / L 到熟奶內底的一 g / L。

X-射線衍射表明，奶鐵卵白是一个多瑙鏈，這寡仔包括欲七百个胺基酸佮兩个同源球狀域：N-環和 C-環。N-環對應該追鏈中的第一交三百三十三个胺基酸殘基，而且 C-環和第三百四十五孵六百九十二个胺基酸殘基對應，這兩域的兩爿一段短鏈 α-車旋相連接。每一个環由兩个子域（亞域）： N 一、N 二和 C 一、C 二組成，並包含一个鐵結合位點佮一个糖基化位點。拈鐵卵白糖基化程度可能會有無仝，所以，奶鐵卵白的分子量介於七十六～八十 kDa 不等。奶鐵卵白的穩定性佮其糖基化程度成做相關係。

奶鐵卵白屬於鹼性卵白質，其等電點為八更七。伊以兩種形式存在：好額鐵形式的 _ holo-lactoferrin _ 佮無含鐵形式的 _ apo-lactoferrin _。兩个有無仝的三級結構：_ apo-lactoferrin _ 的特點是有一个「開放式」的 N-來佮一个「封閉式」的 C-環，而且 _ holo-lactoferrin _ 兩个環攏是「封閉式」的。 逐个奶鐵卵清薰仔會使倒反結合兩个鐵仔，鋅，銅抑是其他金屬離子。兩个結合位點分別位佇兩个卵白球狀域中。逐个離子結合六个配體：四个來自鷹鏈中的配體（兩个氨酪酸殘基、一个氨酸殘基和一个天冬氨酸殘基）佮二个碳酸根抑是碳酸氫根離子。

食奶鐵卵白佮鐵元素形成紅色的複合物；對鐵的親和力比運鐵卵白懸出三百倍。佇弱酸性介質中的親和力增加。做出現炎症的時陣，這種特性有利於鐵對運鐵卵白轉移到奶鐵卵白中，因為炎症因為奶酸佮其他有機酸的積累定定造成組織的 pH 值降低。人奶中奶鐵卵白的飽和鐵濃度約是十％～ 三十％（ 一百％代表所有的奶鐵卵白份子中有含兩个鐵原子）。 顯明，奶鐵卵白毋但牽連鐵仔、鋅、佮銅離子的轉運，而且會當調節這離子的吸收量。溶液中鋅佮銅離子的存在並無影響奶鐵卵白的鐵結合能力，甚至伊可能有增加。

聚合形式

奶鐵卵白佇血漿佮分泌水內底存在無仝的聚合物的形式：單體形式到四聚體形式。奶鐵卵白是閣較傾向用聚合物的形式存在佇咧體內外，特別是當濃度足懸的時陣。研究發現，佇生理條件下是四聚體是乳鐵卵白的主要存在形式。

奶鐵卵白的低聚合形態主要取決佇卵白質的濃度，若濟聚合形態的形成是誠強烈受著 Ca 二 + 的影響。Ca 二 + 有時有，當濃度為十 − 十 ~ 十 − 十一 M 時，奶鐵卵白主要以單體形式存在；毋過濃度提懸到十 − 九 ~ − 十 M 後，單體會轉化成做四聚體形式。一般血液中奶鐵卵白的濃度攏得著單體佮四聚體過渡濃度之間，因此奶鐵卵白佇血液中存在單體佮四聚體的聚合態。奶鐵卵白的誠濟功能特性就決定講其寡聚態形式。比如講，奶鐵卵白單體會當峇峇的結合 DNA , 啊若四聚體形態煞無這款的特性。

生物功能

奶鐵卵白屬於先天免疫系統的成分物質。除了會當結合佮運輸鐵離子的主要功能外，奶鐵卵白猶閣有抗菌，抗病毒，抗寄生蟲，催化，防癌抗癌，抗過敏和輻射防護的功能和屬性。.

抗菌活性

目前對奶鐵卵白抗菌活性的研究上深入：伊會使結合鐵元素，對會當減少細菌對鐵這種必需的元素的吸收，影響細菌的生長。對抗菌來作用的另外一款作用機制佮微生物細胞表面受體有關係。奶鐵卵白結合到細菌壁的脂多糖頂，其氧化型的鐵離子會當通過形成過氧化物將細菌氧化。這會影響細胞膜的通透性並且致使細胞（裂解）。

雖罔奶鐵卵白閣有其他佮鐵元素無關係的抗菌機制，譬如刺激增強免疫吞食作用，上文所述外的細菌膜的互相作用是最主要上熱門的研究方向。奶鐵卵白，毋但破壞矣膜，甚至滲透入去細胞。奶鐵卵白會使結合去細菌壁頂，佮分子特定的被段：奶鐵卵白夢相關。現此時允段佇奶鐵卵白的 N-環端，並經由一寡卵白夢，如胰卵白鴒，佇體外降解奶鐵卵白 N 捀產生。相關研究表明，奶鐵卵白會當相準的 H ( + )-ATP 交易干擾胞膜頂懸的 _ 質子傳遞 _，對這來講對微生物形成致命的威脅 .

抗病毒活性

奶鐵卵白是一種因為 DNA / RNA 的人類佮動物病毒的體外型廣譜抗病毒物質。可抵抗：I 型和 II 型單純出痲病毒，巨細胞病毒，] 人類免疫性缺陷病毒，C 肝炎病毒漢坦病毒，輪狀病毒，I 型龍髓灰質炎病毒，人類呼吸道合胞病毒佮鼠白血病病毒。

奶鐵卵白的抗病毒活性研究著上濟的機制是伊會當阻擋病毒的粒仔入去靶細胞。真濟病毒往過結合到靶細胞膜的脂蛋白上，然後閣再侵入細胞內底。奶鐵卵白結合，對骨退病毒粒仔仝款脂卵白。無鐵型奶鐵卵白apo-lactoferrin佇這方面的效力高於富鐵型holo-lactoferrin。另外有抗 ( 幼 ) 菌活力的奶鐵卵清楚並無抗病毒的特性。

除了佮細胞壁的互相作用，奶鐵卵白嘛會當直接佮病毒粒結合，如肝炎病毒。這款抗病毒機制仝款佇另外一款類型細胞中抵抗輪狀病毒valaviruses時得著驗證。

奶鐵卵白嘛抑制病毒佇胞內複製。另外咧，一寡間接的抗病毒方式：增加自然刣傷性細胞、粒性白血球佮巨食細胞的活力 / 數量，佇病毒感染前期發揮關鍵作用，如急性呼吸系統綜合症（SARS），

抗真菌活性

奶鐵卵白佮奶鐵卵白癬會當抑是青苔毛癬菌，著愛青毛癬菌是幾若種皮膚病，如皮膚青，的病原真菌。拈鐵卵白猶閣會當刣滅白色念珠菌 _ candida albicans _–– 一種引起人類的條件性口腔、生殖道感染的二倍體型真菌 ( 酵母的一个形態 )。幾年來氟康又閣一直用佇刣滅白色唸珠菌，自按呢真菌也對氟康抹產生矣抗藥性。毋過，若共奶鐵卵白佮氟康抹聯合使用（先用奶鐵卵白了氟康抹著順序佮念珠菌共孵化）, 將仝款會當殺滅已經有抗藥性的念珠菌，比如講 : _ C . glabrata , C . krusei , C . parapsilosis _ and _ C . tropicalis _ 以及 _ C . albicans _ ( 白色念珠菌 )。此外，發現奶鐵卵白島的抗真菌活力欲比奶鐵卵白懸。特別是敆做性地板 ( synthetic peptide ) 一孵十一乳鐵卵白島比自然的奶鐵卵白 ( native lactoferricin ) 顯示出閣較大的抗真菌活力。

採用飲用水予藥的方法 ( 佇飲用水中加入奶鐵卵清 ) 予患有口腔潰瘍而且免疫低下的小鼠攝入奶鐵卵白，發現實驗組喙空中白色念珠菌的數量佮其喙舌的受損區面積攏減少。另外一寡腔口服藥的形式的動物顯示出佇近消化道區域致病菌的數量嘛佇咧減少。一種透濫鐵卵白、溶菌孵佮 introakonazol 的藥仔，嘛會當完全來清除 HIV ( 人類免疫性缺陷病毒 ) 染著的人體內的白色唸珠菌 ( HIV 染著的人體內念珠菌對其他抗真菌的藥物具有抗藥性 )。其他非抗真菌類藥物抗菌能力低效正表明出奶鐵卵白會當消滅真菌的性質。相比佮抗細菌佮抗病毒機制，對奶鐵卵白抗真菌的機制閣相知偌濟。一般認為拈鐵卵白會當破壞白色唸珠菌的細胞壁閣結合去細胞膜提起抗真菌的作用。

佮核酸交互

奶鐵卵白會當佮核酸結合。對牛奶內底分離出來的奶鐵卵白內底，包含有百分之三刣三的 RNA . 另外咧，奶鐵卵白閣較傾向來結合雙鏈 DNA , 這个性質對用親佮譜法分離並純化奶鐵卵白。只要佇色譜柱頂懸固定有含 DNA 的吸到劑，譬如講固定有單鏈 DNA 的瓊脂糖色譜柱，就會當達成分離純化的效果 .

催化孵活力

奶鐵卵白能水解 RNA , 是一種外分泌型核糖核酸酸 ( RNase ) , 伊會當足特別的所在來共水解 RNA 上的摃龜地點。佇咧鼠仔內底，人奶核糖核酸酸 ( Milk RNase ) 抑制致奶癌的反轉錄病毒的複製。咧印度西部的彼个帕西 ( Parsi ) 地區，遮的婦女奶腺中核糖核酸增加含量顯增加佇其他地區，這个群體中奶癌患病率懸到平均水平的三倍外。所以，人奶核糖核酸酸，特別是奶鐵卵白，佇咧反轉錄型致病病毒方面有重要的作用 .

基因序列

目前，佇十一種飼奶動物內底，至少發現六十種奶鐵卵白的基因序列。足濟動物的奶鐵卵白終止密碼子為 TAA , 抑若鳥鼠仔為 TGA . 終止密碼子的擲失、插入佮突變影響奶鐵卵白編碼區序列長度：其長度佇咧二 , 五十五 bp 到二 , 百九 bp 之間變化喔。物種種間的乳鐵卵白基因多態性的多樣性比種內豐富。胺基酸序列佇咧無仝款物種間嘛表現出差異：智人的 _ 八 th AA _ ( 第八號胺基酸 ) , 鳥鼠佮 _ Capra hircus _ 的 _ 六 th AA _ , _ Bos taurus _ 的 _ 十 th AA _ 以及 _ Sus scrofa _ 的 _ 二十 th AA _ . 胺基酸序列的多樣性可能預示著無仝奶鐵卵白間有功能上的差別 .

人類奶鐵卵白基因 _ LTF _ 佇咧三號染色體的三 q 二十一-q 二十三位點。牛奶鐵卵白基因編碼區內底有十七个外顯子，其長度差不多三十四 , 五百 bp . 牛的外顯子佮其他的家族的運鐵卵白基因外顯子長度相𫝛，啊若內和子長度煞無仝款。相𫝛的外顯子長度佮卵白質功能片域 ( the domains of the protein molecule ) 分布，預示奶鐵卵白基因的進化有可能源自複製 ( duplication ) . 研究奶鐵卵白編碼區基因多態性對選擇會當免疫奶腺炎的牛幼仔 .

奶鐵卵清受體

奶鐵卵清受體佇奶鐵卵白內化方面有重要的作用，受體閣會當增強奶鐵卵清吸收鐵離子的能力。隨著年齡的增加，受體基因的表達佇十二指腸中減增加，啊若空腸 ( jejunum ) 中減少 .

囊狀纖維症

人的肺臟佮跆液中攏有真大量的抗菌混合物。其中包括奶過氧化物鋪系統 ( lactoperoxidase system ) , 並且產生奶鐵卵白佮 Hypothiocyanite ( 囊狀纖維症患者欠失的物質 ) . 奶鐵卵白會使阻止細菌形成生物膜。若奶鐵卵白活力下降，共造成抗菌能力下降若是微生物生物膜的合成量將增加，這款狀況出現佇囊狀纖維症病人身軀頂。遮的發現展示奶鐵卵白佇咧人體免疫，特別是肺臟部位，抗菌方面的重要作用。

奶鐵卵白 with hypothiocyanite 已經予歐洲的藥品管理局 ( EMEA ) 佮美國食品藥品管理局 ( FDA ) 評證為孤兒藥品。and the FDA .

外部連結

• Expasy 資料庫，化學結構
• LTF 美國國家生物技術信息中心
• 奶鐵卵白被認為是會當安全防治大腸桿菌的物質。