奧司伊韋

奧司伊韋（英語：oseltamivir）， 商品名克流感（Tamiflu）， 是一種抗病毒藥物，屬神經胺酸劇或制劑，通治療抑是預防 A 型流感病毒佮 B 型流感病毒。多數醫療組織建議，流感併發症患者佮併發症高危險群，佇症頭出現的四十八點鐘內服用本品。嘛建議高危險群用以預防感染，但是無建議一般人按呢使用。也若併發症風險較低的族群，根據美國疾病控制佮預防中心建議，症頭出來四十八點鐘內，醫師可細膩使用。本品為口服藥，有藥錠佮藥水兩種劑形。

建議使用奧司伊韋佮針對建議的批評攏喋富爭議，二空一四年考科藍文獻總結，奧司伊韋袂當降低蹛院率，也無證據指出流感併發症的發生率降低。兩項薈分析會出來的結論是，健康的人服用本品，得著益並袂懸過風險；閣發現講，高危險群以本品治療以後敢有影響蹛院抑是死亡風險，證據實屬薄弱。毋過另外一項薈分析嘛發現，奧司伊韋在個人佮家庭層面，攏會當有效預防流感。

定定看的副作用有掠兔仔、落屎、頭疼佮歹睏眠，其他副作用有精神疾病症頭佮羊眩發作。目前無夠證據顯示有身期間，使用奧斯伊韋會增加對胎兒的不良影響，佇美國猶原推薦有身的流感患者以本品治療。有腰子的問題的患者使用劑量需要調整。

一九九九年，美國核准奧斯伊韋於醫藥的用途，本品是頭一个口服的神經胺酸痕或制劑，捌名列世界衛生組織基本藥物標準清單中，毋過二空一七年降級做「補充藥仔的」。 二空一六年，美國核可本品的學名藥。二空一七年乎，本品佇美國定定用處方藥物名單排名做第一百五十九名，一年開出的處理籤超過三百萬筆。

發展歷史

奧司伊韋是一類神經胺酸類似物，屬神經胺酸劇或制劑；此類藥物上早出現的是葛蘭素史克開發的鑿彼米韋。因為鑿彼米韋的物理化學性質不利生物吸收，因為這个藥物生物利用度低，予藥途徑單一，患者較歹適應。奧司伊韋是咧鑿彼米韋的基礎頂懸，根據神經胺酸曝天然受質的分子結構，以及神經胺酸褙催化中心的空間結構進行合理藥物設計所得著的，是繼 HIV 整合增加或者制劑了後應用合理藥物設計手段成功敆成的另外一款藥物。

奧司伊韋由吉利德科學公司 ( Gilead Sciences , Inc . ) 的科學家發現，𪜶使用兇草酸成做一个起點；懵懂草酸上頭仔只會當由中國八角茴香的提物取得，到二空空六年三十％的供應由大腸桿菌內底重組生產。吉利德於一九九六年將其相關專利授權予羅氏。

奧司伊韋於一九九六年頭一改合成，一九九八年二月二十六日獲得美國專利，一九九九年十月頭擺佇瑞典推出，隨後進入加拿大、歐盟佮美國市場，二空空二年獲准佇中國推出。

二空空五年十二月，牛津大學的研究結果顯示禽流感病毒開始對克流感產生抗藥性。十二月二二，羅氏藥廠敦促增加克流感的劑量對抗禽流感。

合成

目前的合成路線主要有兩種：Gilead Sciences 的路線以懂懂草酸作原料，其中牽涉著有毒的疊氮化物；啊若羅氏的合成路線（見下圖）原料是懂懂草酸，而且無牽連疊氮化物。

作用機制

奧司伊韋作用的靶點是分佈佇咧流感病毒表面的神經胺酸烈。神經胺酸枋佇病毒的生活週期中搬演重要的角色，流感病毒佇宿主細胞內面複製表達佮組裝了後，會以出芽的形式突出宿主細胞，但是佮宿主細胞以凝血抹著-影液酸相連接，神經胺酸抹以曝液酸為作用受質，會當催化抹液酸水解，解除成熟病毒粒仔和宿主細胞之間的聯絡，使當中會當自由移動侵襲其他健康的宿主細胞。抑制神經胺酸各種活性會當阻止病毒粒仔的釋放，切斷病毒的擴散鏈，因為神經胺酸屑會當成做治療流行性感冒的一个藥物靶點。

人足早就已經通過矣 X 射線晶體學的方式得著神經胺酸爿的三維結構，並且得著神經胺酸酸軟活性中心的相關資訊。研究顯示，神經胺酸烈的活性中心是一个由高度保守的十一个胺基酸序列構成的橐袋仔，活性橐袋仔的入喙分佈一个疏水區佮一个正電荷集中區，橐袋仔的底部是一个負電錢集中的裂縫。這種活性橐袋仔的結構會當真好結合其天然受質被液酸。

設計者以一个體積較大的烷基取代了響液酸中的甘油，利用這一結構佮活性橐袋仔的疏水區相結合；四號位置的胺基取代了響液酸中的影基，因為胺基比響基閣較易形成帶正電的銨鹽銨，伊佮活性橐袋仔下底的負電中心-天門冬胺酸 / 粟仔酸 ( 依神經胺酸酸亞型無仝款而異 ) 結合，較有強作用力；一號位置的影響是佮活性橐袋仔口部的三个帶正電精胺酸以離子做出力結合（此為奧司伊韋佮神經胺酸縮結合的最主要作用力）， 佇奧司伊韋的設計中用乙醇將游離的被酸封閉，這款結構本身對靶無抑制活性，毋過因為封閉極性的影響酸尾仔，會當提升藥物分子的吸收，得著較好的藥代動力學性質，佇體內經催化水解了後，泅離的影響酸重新釋放，顯示相應的或制活性，這種設計佇藥仔學中叫做前藥。

適應症佮用法用量

奧司伊韋特異性抑制神經胺酸屑，嘿由 H 五 N 一、H 九N 二等亞型流感病毒引起的流行性感冒有治療和預防的作用。根據羅氏公司網站公布的資訊，佇起病了後二十四點鐘內服用奧司伊韋的患者，病程會減短百分之三十百分之撨四十，病情會去減輕百分之二十五，預防用藥仔，奧司伊韋對流感病毒暴露者的保護率佇百分之八十百分之知影九十之間。

這馬上市的奧斯伊韋有兩種劑型，一種是膠囊，一款是口服懸濁水。囊的規格是七十五 mg，懸濁液溶劑是水，是規格十二 mg / mL。

生產商推薦的使用劑量，用佇流感的治療，對症頭開始的兩工起，成人佮青少年（十三歲以上）每日服用兩改，逐七十五 mg，連紲使用五工。一歲以下的紅嬰仔猶無推薦使用的劑量。對流感預防，成人佮青少年（十三歲以上）逐日食七十五 mg，連紲食七工，會用得著六禮拜的保護，服用的時間愈長，累計的劑量愈大，得著保護的時間愈長。

不良反應

佇羅氏提交美國聯邦食品佮藥品管理局的申報材料當中指出，奧司伊韋主要的不良反應顯示為消化道的無適合，包括倒彈、掠兔仔、落屎、腹肚疼等，其次是呼吸系統的不良反應，包括肺管炎、嗽等等，此外猶有中樞神經系統的不良反應，如昂眩、頭殼疼、失眠、疲勞等。

二空空四年一月，FDA 閣發出著佇奧司伊韋的消費警訊，聲稱因為一歲以內幼兒血腦屏障發育無完全，奧司伊韋應用佇幼兒可能造成腦內的藥物濃度傷懸，形成藏佇咧的安全問題。

二空空五年，有日本媒體報導日本青少年服用奧斯伊韋後自殺並有精神各樣反應。此後日本先後報導數十例此類不良反應，此後世界各地媒體紛紛轉載報導，引起公眾注意。二空空五年十一月，FDA 就這一反應作出報告，認為無證據證明奧斯伊韋會當致使精神異常，日本的不良反應病例系大眾媒體報導了後經心理暗示作用引起的群體性臆症。

二空空七年三月二十一號，日本厚生勞動省宣佈，將要求羅氏佇奧司伊韋包裝上加註警語告知有上述不良反應，並呼籲十歲以上的未成年者：若是捌有行為異常佮跋倒病史，「 原則上避免使用。」

藥代動力學參數

因為是前藥仔，奧司伊韋有較好的藥仔代動力學性質，佇食三十分鐘了後予吸收去，有百分之七十五以碳酸鹽的形式進入循環，未成鹽的干焦百分之五進入循環。二～三點鐘後血藥濃度達峰，其實佇體內會當定向分布到肺部、分肺管、鼻懷、中耳等部位。奧司伊韋佇體內經腰子以被酸原藥的形式排泄，清除半衰期六－十點鐘。

克流感佮羅氏

羅氏製藥公司是奧司伊韋的專利持有人，其生產的奧司伊韋磷酸鹽膠囊克流感是目前唯一的奧司伊韋製劑。啊若羅氏公司嘛不時咧因為這个知名藥物惹火上身。羅氏製藥公司佇伊的經營史上猶捌因為控制維生素原料市場受著歐洲經濟共同體的高額罰款。對南亞的禽流感疫情，這个公司佇疫情發展初期伊嘛無採取措施加大南亞地區的藥品供給量，拄著南亞佮東南亞一寡政府的哼呻。

造謠事件

二空空三年初，華南地區爆發由冠狀病毒引起的 SARS，上海羅氏公司向公眾發布資訊聲稱：造成 SARS 的元兇是禽流感病毒，羅氏公司生產的克流感是目前已經知唯一對禽流感有治療作用的藥物；引發著廣州遮的所在搶買克流感的風潮，並擴大到華南；經《南方都市報》記者的調查，發現彼當陣羅氏猶未進行對奧司伊韋抑制禽流感活性的臨床實驗，南方都市報咧做出報導的同時，閣將相關的資訊舉報廣東省公安廳；因為彼當陣中國政府對 SARS 資訊嚴格控制，唯恐引起社會動盪，羅氏散布虛假資訊的行為已經造成廣東市場上對克流感的搶買，故而引起公安部門的注意，佇南方都市報舉報了後，廣東省公安廳遂對羅氏展開調查。這件代誌後來予媒體評做二空空三年中國藥企十大公關危機。

禽流感佮專利授權之爭

佇二空空五年十月間全球出現禽流感流行的影跡了後，全球對克流感的消費量明顯增加。羅氏此間一直嚴密控制克流感的生產，甚至保密克流感生產線的地址，並且禁止記者採訪，禽流感驚惶來襲後羅氏是宣布限制銷售克流感，以保證一旦流感爆發，會當有夠額的貨源供應患者，這舉拄著一寡團體的反對。嘛有團體指出羅氏應當放棄奧司伊韋的專利壟斷，擴大全球生產這種藥仔的能力，通好應對可能的禽流感的流行。啊若佇亞洲，印度、台灣有企業佮研究機構先後宣佈合成奧司伊韋成功，並宣布一旦禽流感疫情失控，將家己生產奧司伊韋製劑。佇各方壓力下，羅氏製藥宣布部份放開專利壟斷，允准授權工場生產奧司伊韋。

二空空五年十一月，中華民國行政院衛生署佮羅氏藥廠協商向台灣廠商開放奧司伊韋生產權，佇咧幾若擺協商未果了後，衛生署向主管專利的中華民國經濟部智慧財產局申請依照中華民國《專利法》第八十七條規定強制授權。二空空五年十一月二五，智慧財產局同意衛生署的申請，這是世界上第一例對克流感藥物的強制授權命令。

二空空五年十二月，羅氏向上海製藥集團開放生產權。二空空六年三月十六，羅氏正式授權深圳市東日頭光實業發展有限公司佇中國生產奧司伊韋，商品名做軍科奧韋。

生產流程的謠傳

二空空五年十月禽流感驚惶惶絞絞全球，克流感因為其實對禽流感的療效來成做明星藥物，一寡中國媒體做出報導，聲稱克流感系提煉自中藥八角的化合物經過精練才成做，因為中國的八角供不應求，克流感產能受限。此類講法的流傳造成大陸佮台灣的一寡民眾搶買八角，以應對可能到來的禽流感。但是事實上，奧司伊韋並非八角提物件，只是其中成路線系由植物一擺代謝產物懂懂草酸起頭。懂懂草酸亦非八角獨有的成分，成做植物一擺代謝產物，伊強欲存在佇咧所有的高等植物體內，並且是黃酮、生物鹼等等見植物次生代謝產物生物合成的起始物。因為中藥供給不足咧影響奧司伊韋產能的講法是媒體炒作的結果。

參見

• 流感病毒
• H 五 N 一
• 阿比蕊爾
• 金剛乙胺
• 抗病毒藥物

外部連結

• 羅氏提供的克流感說明書
• 羅氏藥廠克流感官方網站（中國大陸）
• FDA 奧司伊韋的資訊頁
• 克流感造謠事件的新聞報導 ( 新湧網 )
• 台灣「克流感」VS 瑞士「達菲」
• 中華民國《專利法》第七十六條—— 強制授權
• 克流感的新合成方法（英）： 在美國的他萊亞斯 ・ 科里、楊英洋佮 Sungwoo Hong，佮佇日本的 Masakatsu Shibasaki , Yuhei Fukuta , Tsuyoshi Mita , Nobuhisa Fukuda 和 Motomu Kanai，兩个研究的小組分別揣著克流感的新合成方法

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