法匹拉韋

法匹拉韋（英語：Favipiravir，嘛叫做 favilavir，開發代號：T 抹七百空五，商品名：Avigan、海復康等）， 閣稱法維拉韋，是一種抗病毒藥物，由日本富山大學醫學部白木公康教授和富士膠片旗下富山化學工業（今富士膠片富山化學）共同研發，這个該藥仔會當對抗偌種 RNA 病毒。

二空一四年一月取得佇日本製造販賣的許可證。富士膠片富山化學授權予浙江海正藥業股份有限公司佇中華人民共和國生產此藥，二空一九年此藥佇中國大陸的專利到期失效，開始有其他廠商生產通用名藥物（學名藥仔）。

概欲

親像其他實驗性的抗病毒藥物（如 T 被一千一百空五和 T 鋪一千一百空六）仝款，法匹拉韋是石垣配胺生物，另外伊閣有降低流感病毒、西尼羅河病毒、黃熱病、口蹄疫病毒佮其他加種病毒活性的作用。閣予人證明會當壓制活性如腸道病毒佮必谷熱。佇動物試驗內底，法匹拉韋對茲卡病毒表現出有限的效力，但效果若差其他抗病毒藥仔若 MK 抹六百空八。該藥閣表現出對抗痟狗病的功效，並已經予實驗性的用佇治療感染痟狗病毒的患者。

• 吸收佮分布：口服吸收良好，生物利用度懸，人孤一改口服四百 mg 生物利用度大於百分之九十。空空五五一鼻空 h 達到上大血藥濃度。圓人血清卵白結合率是百分之五十三抹四百分之知五十四抹四，快速分布於包括呼吸系統在內的規身軀組織。主要的靶器官是造血組織、肝臟佮𡳞核丸。佇人體內面無見法維拉韋的血漿藥物動態有明顯性別差異。
• 代謝：法維拉韋不被 CYP 被四百五十代謝，主要佇人肝胞漿當中予人氧化鼻 ( AO ) 代謝為 M 一，一部份是通過黃舒氧化又閣有印象 ( XO ) 代謝。法維拉韋嘛會使葡葡酸化做 M 二。M 一和 M 二是其主要失活的代謝產物。法維拉韋通過核准單磷酸化轉做 M 四，M 四會當佇激烈作用下佮法維拉韋的核糖結合物 M 三相換，M 三會當脫核糖轉化為本藥。M 四會當進一步磷酸化為 M 五和 M 六。M 六 ( T 七百空五-RTP ) 是法維拉韋的活性代謝產物
• 排泄：法維拉韋的排泄主要以氫化法維拉韋經尿排出，原型藥仔排泄足少的，膽汁排泄的參與度細。雖然法維拉韋向人奶汁中的排泄不明，毋過佇大鼠已證明其可佇奶內底排泄。本品會使進入精液

流感病毒

富士集團進行的法維拉韋治療流感的 III 向時床研究顯示，佇東亞流感患者中法維拉韋非劣效佇奧司伊韋。該研究是活性對照，雙盲，平行隊列研究，佇咧日本，台灣佮韓國的一百五十三間中心進行，入組七仔五十例患者，六百四十例患者納入主要的療效終點分析，法維拉韋和奧司伊韋組分別為三百空六例佮三百三十四例。研究目的是評估法維拉韋佇流感病毒感染患者內底的療效佮安全性。結果顯示，法維拉韋非劣效於奧司伊韋。

中國肺炎研究網（CAP-China）發起的法維拉韋治療重症流感的項目的第一階段研究成果佇二空一九年十二月十一號佇線發表佇美國感染病協會（IDSA）官方雜誌《感染性疾病雜誌》（J Infect Dis）， 頭一改報導法維拉韋聯合奧司伊韋治療重症流感療效探索性結果。該研究對中日友好醫院曹彬教授團隊完成。 結果顯示：

• 法維拉韋聯合奧司伊韋治療組病毒清除率顯對懸於奧司伊韋單藥治療組。
• 著比奧司伊韋單藥，聯用法維拉韋會當提高流感成人臨床改善率。
• 著比奧司伊韋單藥，聯用法維拉韋治療第二工開始會當顯示降低體內病毒陽性率

波拉病毒

法匹拉韋佇伊波拉病毒的小鼠試驗內底有效，毋過佇人體上的療效猶未得著證實。佇二空一四年西非伊波拉病毒疫情期間，有報導講一名法國護士佇賴比瑞亞無國界醫生組織志願的服務期間，感染伊波拉病毒了後接受法匹拉韋治療後康復。二空一四年十二月，佇幾內亞開始一項臨床試驗，初步結果顯示血液中病毒含量輕度、中度患者的死亡率降低矣，毋過對病毒大水的患者（死亡風險較懸）無影響。該試驗嘛拄著斯科特 ・ 哈默等人的批評，認為干焦使用歷史控制（Historical Controls）。 但這袂當說明法維拉韋袂當對高病毒載量的患者帶來得著益，猶原需要進一步的研究以得著明確的結論。研究中，就算講法維拉韋的劑量足大的（成人首日劑量六千 mg，次日起逐工兩千四百 mg）， 患者對法維拉韋的耐受性猶原較好，無患者因為接受停藥仔，而且這寡患者的生化指標咧治療了後攏恢復正常。這寡發現表明，法維拉韋的劑量佮療程攏會當達到治療流感的二倍甚至閣較懸的劑量佮療程。

感染伊波拉病毒的患者中兒童是占相當大的比例（百分之二十二）， 而且兒童總病死率 ( 百分之七十三抹四 ) 往過懸於十五鋪四十四歲的成年人（百分之七十寢八）。 鑑於迫切需要評估針對兒童伊波拉病毒的潛在具體干預措施。法維拉韋已經顯示著 EBOV 的抗病毒活性，安全性、耐受性較好，而且片劑會當共濫做伙食物抑是飲料，就按呢該研究中閣納入十二名一孵六歲兒童患者。JIKI 研究雖然存在一寡局限，但是對治療 EVD 這款的烈性傳染病的研究，尤其是兒童用藥仔的研究數據，會為以後的研究佮應用提供真有價值的參考。

COVID 鋪十九

二空二空年二月，法匹拉韋佇中國被用佇兩千空一十九冠狀病毒病的試驗性治療。三月十七，佇武漢佮深圳進行的試驗內面發現這个藥仔會當有效治療感染者。早期報告表明該藥仔有效治療該疾病。其片劑的劑型使其具有真好的藥物會當佮性，同時嘛真有利用減輕醫療資源的負擔，非重症患者會當居家隔離家己服藥。Favipiravir 佇咧中國一上市，就去予中國國務院列做是「重要的抗疫物資」，其供應接受中國政府統一調配。新冠以來，Favipiravir 除滿足國內診療和戰略儲備需求外，閣有聲敨海外三十外的國家抗擊新冠，而且提著真好的效果。中國的 Favipiravir 全部由浙江海正藥業供應，這个企業乎嘛去予中國國務院相關部門授予抗擊疫情「軍工場」的榮譽稱號。

一項針對治療冠狀病毒的研究發現，favipiravir 干焦佇相對高濃度的狀況才有效，而且 remdesivir 予人認為是閣較好的選擇，部份的原因可能是冠狀病毒複製的方式佮其他病毒無仝。毋過體外試驗的抗病毒濃度要求佮效果並袂當證明藥物佇體內的表現如何。法維拉韋是一種前體藥仔，干焦佇進入人體經過一系列的代謝反應才會成做有效成分 T 七百空五-RTP。

相關臨床的實驗

Favipiravir 目前當咧開展全球偌中心的治療新冠的臨床試驗，自已經公佈結果的臨床數據來看，Favipiravir 會當快速清除病毒，達到緩解 COVID 鋪十九症狀的效果，同時伴隨較少的不良反應，猶閣較懸的耐受性。價值咧講的是，各項相關研究中，法維拉韋的劑量佮用藥時間攏比說明冊推薦的欲懸。首日劑量三千兩百 mg 被三千六百 mg，次日的劑量為千兩百 mg 被一千六百 mg / 天，治療時間是七配十四工。

中國深圳市第三人民病院關於法維拉韋和克力芝治療新冠對照實驗顯示：佮克力芝組相比，接受法維拉韋治療的 COVID 鋪十九患者康復閣較緊，病毒轉陰的中位時間閣較短，法維拉韋治療組和對照組分別是四工 ( 二嬸五–九工 ) 佮十一工（八堵十三工）， 差異顯著（P < 空空一）。 胸部影像學改善方面，法維拉韋組佮對翕組相比，改善率分別為百分之九十一石四三 ( 三十五分之三十二 ) 佮百分之六十二孵二二 ( 四十五分之二十八 ) ( P=空九空空四 )。法維拉韋治療是影像學改善佮病毒清除的獨立影響因素。同時，法維拉韋治療組患者的不良反應愈少、耐受性閣較好。

中國武漢大學中南醫院牽頭開展矣法維拉韋治療新冠肺炎的濟中心、隨機、開放、陽性平行對照臨床研究，入組兩百四十例患者。臨床研究結果顯示，試驗組 ( 法維拉韋 ) 組治療 covid 鋪十九的療效顯對照之外 ( 阿比多而已 ) 組。普通型患者七工臨床恢復率，試驗組顯對優於對照組，分別為百分之七十一孵四三佮百分之五十五鋪八六（p=空八空一九九）。 試驗組佇咧退熱的時間頂頭提著真優於對照組，平均退熱的時間分別是二嬸五工佮四配二工。試驗組咧嗽解決時間上衝真優於對照組，平均呿呿嗽解決時間分別是四四配五七工佮五鋪九八工。以上評價指標，兩組中間有統計學的差異。事後分析顯示，佇治療過程中新發呼吸困難佇法維拉韋組為一百十六分之四 ( 百分之三石四五 )，阿比偌爾組做一百二十分之十四 ( 百分之十一交六七 ) ( P=空八空一七四 )。普通型患者佇治療期間的輔助氧療或者是無創機械通氣率，法維拉韋組做百分之八孵一六 ( 九十八分之八）， 阿比偌爾組做百分之十七石一二 ( 一百十一分之十九 ) ( P=空五四一 )，( 百分之九十五 CI：鋪空一七八一，抹空空空空九 )。對於 COVID 鋪十九合併高血壓佮 / 抑是講糖尿病的患者，法維拉韋組的退燒佮呿呿嗽解決時間嘛明顯傷過阿比蕊爾組 ( P < 空空空空一 )。遮的結果提示法維拉韋可能有效地阻止中度 COVID 被十九患者向 ARDS、休克佮多器官衰竭的進展。佇往過無接受抗病毒治療的普通 COVID 鋪十九患者內底，法維拉韋可被認為是首選治療方法，因為伊有較懸的七工臨床恢復率，閣較有效地降低發熱、會嗽的發生率。 日本藤田醫科大學中期報告解析了使用法維拉韋的兩千一百五十八例 COVID 鋪十九病例，研究結果顯示，使用法維拉韋的患者差不多攏得著症頭的改善：用藥仔七工了，七十％的輕症佮中症患者以及四十％的重症患者病情轉好，用藥仔十四工了後，重症患者有百分之六十出現好踅。

法維拉韋佇咧俄羅斯的早期臨床試驗內底提著予人鼓舞的結果。根據頭擺實驗的結果，六間醫學中心的四十名患者內底有百分之六十佇服用該藥物了後的第五工測試新冠病毒呈陰性。觀察著法維拉韋組患者有閣較緊的總體健康水平改善佮臨床改善。這將𤆬來閣較早出去，未來欲減少三十百分之馮四十醫療機構的負擔。加了使用法維拉韋，大部份患者會當佇第五工就排脫矣病毒染著，這會有效阻制疫情，確保快速恢復正常生活。

初期試驗已經完成，繼續十工，納入中度新冠患者六十例。其中四十例接受法維拉韋治療，對照組二十例接受標準治療。法維拉韋表現出真好的安全性，無出現新的抑是進前無報導過的不良事件。該藥療效超過抹值的百分之八十，對抗病毒藥來講，具有誠懸的抗病毒活性。法維拉韋組百分之六十八患者佇第三工體溫恢復正常，相比對翕組的第六工愛早足濟的。法維拉韋組病毒清除平均發生佇第四工，標準治療組則需要九工。治療四工了後，法維拉韋組四十例患者中百分之六十五的患者新冠病毒測試做陰性，是標準治療組的二倍。十工，四十例患者中三十五例轉陰。

五月二一俄羅斯衛生部批准終期臨床試驗，入組三百三十例患者佮初期臨床試驗的六十例患者進行對比。羅西亞九個地區的三十个醫學中心會參與該終期研究。彼號臨床試驗欲佇五月底進前完成。

五月三十一號，露西亞衛生部發布的國家藥品新 kha-tá-lok-guh 顯示，法維拉韋成做俄羅斯衛生部批准的第一个新冠治療藥物。

六月二十號，印度藥監機構已經加速批准抗病毒藥物法維拉韋用佇咧治療輕至中度 COVID 鋪十九患者。這是印度批准的頭一个新冠肺炎治療藥物。

時間線

一九九九年八月十八，T 抹七百空五得著物質專利。

二空一四年三月，日本富士集團的法維拉韋（Avigan）佇咧日本批上市，用佇治療新型佮復頭毛型流感，是日本的國家儲備藥物。

二空一六年四月十九中國軍事醫學科學院毒物藥物研究所得著臨床批件。

二空一六年七月十一日海正佮原研日本 Toyama Chemical Co . , Ltd 公司簽定了化合物專利授權協議。

二空一七年三月二五號海正佮軍事醫學科院毒物研究所簽定技術合作協議。

二空一七年六-七月海當咧照這馬的技術要求完成矣相關研究，閣完成去矣原料藥工藝驗證。

二空一七年十一月海當咧完成矣片劑的工藝驗證，批量十二萬片 / 批。

二空一九年二月，以原研片劑為參比，海當咧完成矣空腹 BE 研究，結果佮原研空腹 BE 等效。

二空一九年十二月十一號，美國感染病協會（IDSA）官方雜誌《感染性疾病雜誌》頂改報導法維拉韋聯合奧司伊韋治療重症流感療效探索性結果。

二空二空年二月三號，海當佮國家藥品審評中召開矣 I 類會議，匯報該產品的狀況。次日，海正向 CDE 遞交產品申請資料並得著快速審評審批。二月十五，中國科技部生物中心主任張新民介紹法維拉韋講「初步顯示較明顯的療效佮較低的不良反應，治療以後第三 ~ 四工用藥組的病毒核酸轉移率提懸真懸對照組。仝日，法維拉韋佇中國獲批上市；申報臨床得著審批。十六號海正法維拉韋正式投產。二月二一，中國國務院應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯防聯控機制舉行的新聞發佈會上，科學技術部副部長徐南平透露，目前有三个藥物當佇咧臨床試驗階段，其中法維拉韋佇咧深圳做八十例對照試驗，目前觀察效果袂䆀。專家建議閣進一步擴大試驗，考察患者的治療效果。

二空二空年三月九號，土耳其對中國進口 Favipiravir 嘛發往其國內四十个城市用佇治療 COVID 鋪十九。三月十七，中國國務院聯防聯控機制新聞發布會上科技部生物中心主任張新民表示，法維拉韋片已經完成較早臨床研究，顯示出良好臨床療效，未出現明顯不良反應，建議趕緊納入診療的方案。二四，中國國務院聯防聯控機制感謝批：海正當之無愧的抗疫「軍工場」。 二八號，日本首相安倍晉三宣佈，政府已經開始正式指定 AVIGAN 為日本的 COVID 鋪十九標準治療方案。三月三十一號，富士膠片宣佈啟動法維拉韋治療新冠的臨床試驗。韓國、義大利、西班牙、法國等國家嘛紛紛開展相關臨床試驗。

二空二空年四月一號，央視報導予人稱做「中國的辛德啦」約翰 ・ 拉貝的孫仔、德國海德堡醫院醫生托馬斯 ・ 貝通過中國駐德國大使和公信部聯繫得著法維拉韋片捐贈。

二空二空年四月二號，日本化學巨頭電化株式會社（Denka）宣佈將重啟法維拉韋關鍵原料丙二酸二乙址（Diethyl malonate）彼个生產，這改重啟生產線是佇日本政府要求法維拉韋完全實現本土生產目標咧進行。

二空二空年四月九號，富士膠片公司宣佈佇麻省總病院、BWH 病院佮麻省大學醫學院開展使用法維拉韋治療新型冠狀病毒的美國 II 期臨床試驗。

二空二空年四月十七，深圳市三醫院法維拉韋治療新冠肺炎臨床研究論文，佇咧中國工程院院刊《Engineering》雜誌上正式的發表。研究結果顯示，佇病毒核酸轉陰方面，法維拉韋治療組治療了後患者病毒核酸轉陰和對翕組相比，轉陰時間中位值明顯縮短，分別為四工佮十一工，有精差佇咧。佇胸坎影像學改善方面，佮對翕組相比，改善率分別為百分之九十一石四三佮百分之六十二孵二二。

二空二空年四月二十六，日本有超過兩千人接受矣 Favipiravir 治療，成做臨床試驗的一部份（八月底欲完成數據分析）。

二空二空年四月二八，俄羅斯也已經進行治療冠狀病毒染藥物 Favipiravir 的臨床試驗，啊若仝月佇咧印度，Glenmark 開始矣針對 COVID 鋪十九患者的抗病毒藥物 Favipiravir 的 III 期臨床試驗。

二空二空年五月十五，海正藥業法維拉韋正式投放飼場，佇天貓旗艦店開放銷售。

研發者寄語

法維拉韋研發者、日本千里金蘭大學副校長、富山大學（醫學部）名譽教授白木公康寄語：

> 頂日全球湠開的 COVID 鋪十九是一種新的冠狀病毒，已經佇咧全世界引起懸發病率佮懸死亡率。 > > 法維拉韋上初由日本研發，海正藥業隨後得著原研藥廠—— 富山化學工業株式會社的生產許可。海正藥業生產的法維拉韋佇咧中國對抗新冠肺炎疫情當中表現影目。做世界上頭一種予人確認用佇 COVID 鋪十九的治療劑，法維拉韋取得予人難忘的成就。 > > 除了中國佮日本以外，法維拉韋猶保護著世界各地人民的健康佮性命，這是非常值得呵咾的。在此，我對法維拉韋佇抗疫期間取得的傑出成果表示祝賀。 > >