青苔素

青苔素（英語：artemisinin；嘛稱黃花苞素）佮其衍生物是現此時所有藥物中起行上緊的抗惡性ma-lá-lí-á ma-lá-lí-á 藥。使用包含青翠素衍生物在內的青苔素聯合療法是現在全球範圍內治療惡性ma-lá-lí-á原蟲 ma-lá-lí-á 的標準方法。青翠素提著自黃花泣，一九六九年－一九七二年的時，中國科學家屠呦參與的五百二十三課題組發現並且對黃花商中提著青苔素，屠呦嘛因此得著二空一一年拉斯克臨床醫學獎和二空一五年諾貝爾醫學獎。

化學上，青翠素是罕見的一種有過氧橋的倍半皇內址類化合物。普遍認為這種過氧化結構佮青苔素的抗ma-lá活性有關係。已知其他多種天然來源有含過氧橋的化合物。

世界衛生組織明確指出毋通單獨使用青翠素進行治療，因為有研究指出遮會增加ma-lá-lí-á的葉仔性。已經證明使用包括青苔素在內的多藥聯合療法治療 ma-lá-lí-á 仝時陣有真好的效果猶閣有耐受性。使用青舒素來治療間ma-lá-lí-á ma-lá-lí-á 嘛愈來愈普遍，而且使用其來治療癌症嘛是近來研究的課題之一。

醫療用途

單純性 ma-lá-lí-á

單獨青抹素治療 ma-lá-lí-á 使用會著ma-lá-lí-á原蟲復發，這需要佮其他的藥物配合來使用清除寄生蟲。世界衛生組織正向製藥商施壓，使其停止向市場供應純青翠素，以免ma-lá-lí-á對青苔素產生抗藥性。

作用機制

青翠素無論佇咧體內和體外的實驗中均著 ma-lá-lí-á 有足好的刣滅效果。

青翠素的作用機制猶無十分清楚，主要是攪吵ma-lá-lí-á的表膜-粒線體功能。ma-lá-lí-á通過影響ma-lá-lí-á內期的超微結構，使其膜結構發生變化。因為對食物泡膜的作用，阻斷矣ma-lá-lí-á的營養攝取，ma-lá-lí-á損失大量胞漿佮營養物質，而且嘛是閣無補充，因為按呢足緊死亡。其實用的方式是通過其內過氧化物 ( 滾氧 ) 橋，經血紅卵白分解了後產生的游離鐵所介導，產生無穩定的有機自由基及 / 佮其他親電子的中介物，然後佮ma-lá-lí-á的卵白質形成共價加合物，ma-lá-lí-á原蟲死亡。二空一五年，Wang 等人利用化學卵白質組學的技術手段合成矣因為青盲素結構的化學探針，準確實的鑑定出了青盲ma-lá-lí-á原蟲中的一百外个卵白靶點，並且確定去青苔素的激活依賴賴龜原ma-lá-lí-á內生的大量血紅素。

自由基的抗ma-lá-lí-á作用

青苔素佮其衍生物化學結構內底的過氧橋這一基團是抗ma-lá-lí作用中上重要的結構。改變過氧基團，ma-lá-lí-á的抗ma作用消失。青翠素佇體內活化後產生自由基，繼續氧化性自由基與ma-lá-lí-á蛋白質中的活性殘基（比論半胱氨酸殘基中的趨基）形成共價鍵，使卵白失去功能ma-lá-lí-á死亡。另外一種觀點認為青舒素轉化做碳自由基發揮烷化作用ma-lá-lí-á原蟲的卵白烷基化。目前這觀點予人廣泛認可。

對紅內期ma-lá-lí-á直接刣滅作用

青翠素選擇性殺滅紅內ma-lá-lí-á是通過影響表膜-粒線體的功能，阻斷宿主紅血球為其提供營養，對頭前來的ma-lá-lí-á的目的。做伙摃龜ma-lá-lí-á配子體有拍花作用。

或制 PfATP 六鼻的抗ma-lá仔作用

有研究推測青翠素佮其衍生物著 PfATP 六（Plasmodium falciparumcalcium ATPase 六）有大而有特別的或制效果。PfATP 六是惡性ma-lá-lí-á基因組內底唯一一類肌漿網 / 內質網鈣 ATP ua-sá-bih（sarco / endoplasmic reticulum calcium ATPase，SERCA）。 青翠素或制 PfATP 六，ma-lá-lí-áma-lá-lí-á離子濃度攑懸，引起細胞的蔫去，毋過發揮ma-lá-lí-á的作用。

耐藥性

有報導講早佇二空空三年佮二空空四年，頭一例用青舒素是基礎的綜合療法的耐藥性案例就佇泰國柬埔寨邊界出現。二空空五年以來，治療 ma-lá-lí-á 上有效的藥物青翠素已經佇柬埔寨、緬甸、越南、寮國佮泰國邊境地區的愈來愈濟患者中失效。

不良反應

少數部份病人可能會出現輕度慒心、掠兔仔、落屎，存在胚胎毒性，孕婦慎用。

性質

物理性質

青苔素佇常溫下是一種無色針狀晶體，密度一孵三 g / cm 三，比旋光度 + 六十八 °（C=一孵六，溶劑氯仿）， 強欲無溶佇水，較𠢕溶佇氯仿、這个乙酸乙址佮苯；定定硩落去熔點一百五十六鼻氏度-一百五十七石氏度。青翠素屬於正交晶系，空間群 D 二-P 二十一孵兩千一百二十一，晶胞參數 a=二十四 Å b=九孵四 Å c=六桱三 Å。其紅外光譜具有 δ-內址徛起的吸收（一千七百四十五 cm 影一）佮過氧鍵的吸收（八百三十一、八百八十一、一千一百十五 cm 影一）； 其質譜具有質荷比為二百五十的峰，對應的物種為分子褪去過氧橋了後形成的分子離子。

化學性質

青翠素是一種內址，因而且會使佮鹽酸胺發生反應，產物遇鐵離子顯色。雖然青翠素有過氧鍵，但是佮其他的過氧化物相比並，青翠素化學性質較穩定，加熱到熔點猶原無分解。青苔素會予三苯土或者是碘離子定量地還原，這反應會當提來定量分析。佇咧定定硩和諧-碳酸鈣催化下，青翠素的過氧鍵會當予人氫氣還原，生做氫化青翠素（C 十五 H 二十二 O 四）。 以硼氫化鈉處理青舒素，是住址的攀基被還原，生做半勼模還原青翠素（C 十五 H 二十四 O 五）。

室溫下以碳酸鉀甲醇溶液處理青翠素一點鐘，酸化了後會當得著一種含著環氧基團的五元環內址（C 十五 H 二十 O 四）； 以硫酸-乙酸處理青川素會當得著另外一種五元環內址（C 十四 H 二十 O 三）。

製法

青翠素佇黃花抹內底的生物合成

黃花珍分布地域狹，青翠素含量偏低（百分之空抹零一 ~ 百分之空抹五）， 中國以外地區野生黃花欉含量傷低若無商業開發的價值。

全合成

一九八二年，羅氏公司的研究員 G . Schmid 和 W . Hofheinz 以薄荷醇為原料頭擺完成了青苔素全合成。較等咧，上海有機所的周維善等人以芳草衙為原料完成矣這一全合成。到二空空三年已經有十外種青苔素全合成路線。遮的路線的起始物包括薄荷酮、三-烯佮環己烯酮。

對逆合成分析的角度看起來，青盲素的一个特點是伊的結構當中有一个一 , 二 , 四-三倒彈。彼个環實際上是一个縮酮-勼水-內址體系的一部份，會當由上圖來 α-過氧抹基交代（A）經縮合反應構建。過氧抹基交代（A）又閣會當由現（B）的烯醇抑是類似化合物經過氧化反應得著。過氧化是青響素合成中的關鍵步，就算無仝的路線採用無仝的方法引入過氧基團，這步反應產率總是較低。

Schmid 等人、Ravindranathan 等人、Lansbury 等人、周維善等人利用虛醇佇低溫、光照佮光敏劑存在下佮單線態的氧分子發生的 [二 + 二] 環加成反應產生四員環中間體，然後開環形成過氧化物；Avery 等人是利用烯基矽烷的反常臭氧化反應引入過氧基團。用酸處理過氧化產物就會當得著青苔素。

一九八九年，Nancy Acton 等人發現，佇低溫佮干焦照之下，二氫青翠酸會當予兩當量的氧氣直接氧化做青翠素，產率百分之十七百分之撨三十二。後續咧研究表明佇咧反應中，二氫青翠酸先佮一分子單線態氧發生烯反應，生做過氧化物。閣佮另外一分子三線態氧反應，開環生成 α-過氧抹基交代（A）， 最後脫水產生青翠素。無偌久這反應就予人用佇改進青苔素的全合做路線。化學合成青苔素工藝繁雜，厚工啊，成本真懸，𠢕汙染，尤其引入過氧基團的光氧化抑是化學氧化的產率無理想，致使化學全合成工藝一直無法度用青盲素的商業化生產。

微生物工程菌攏合做青翠酸

黃花抹和酵母合成做標類前體法呢基焦磷酸的影響促反應完全仝款，只要佇酵母中增加一个代謝的支路就會當予酵母菌合做青翠素。二空空六年，美國加州大學的 Keasling 小組將 ADS 基因連同新克隆的細胞色素 P 四仔五十單氧化抹基因（CYP 七十一 AV 一）佮其他閣原刷基因（CPR）同時導入激酒酵母內底表達，培育出世界上第一欉生產青翠酸的酵母工程菌。加拿大植物生物技術研究所的 Covello 小組佇二空空八年對黃花商中分離到雙鍵還原刷基因（DBR 二）， 並共這个基因連做伙 ADS、CYP 七十一 AV 一、CPR 基因做伙導入激酒酵母，率先培育出會合做雙氫青翠酸的酵母工程菌。

酵母工程菌當中無檢測著青盲素的原因可能有兩个：一是激酒酵母中單線態氧欠缺，雙氫青翠酸合成了袂當轉變做青翠素；二是青苔素無予油相環境隔離佮細胞的成分（如血紅素）發生烷基化反應，無法度檢測著青翠素。黃花蜂是按怎避免青翠素對本身的傷害咧？Covello 小組的研究顯示，青鴻素合成交易基因佇黃花曝葉仔表面有特殊腺體結構並且充滿揮頭毛油的腺狀毛囊細胞當中有效表達，說明具有毒性的青苔素隔離佇油相腺毛內應該是一種進化的選擇。黃花被採取細胞分區佮分相隔離的方式，合成並收存具有細胞毒性的青苔素，阮會當來刣死獵食性害蟲；同時青盲素前體佇油相環境內面閣較會發生化學催化反應。據測定，青翠植物欉內底的青苔素含量比雙氫青翠酸含量低五孵十倍，上大會當相差十五倍。

二空一三年四月二五出版的 Nature 雜誌發表了美國 Keasling 小組佮加拿大 Covello 小組的兩國科學家撰寫的研究通信《強效抗ma-lá-lí-á青的高水平半合做生產》一文，報導共酵母工程菌青盲盲素前體青盲酸的發酵產量對一粒子六克 / 升提高到二十五克 / 升，閣利用單線態氧成功地將青翠酸轉化做青翠素。

發現歷史

二十世紀六空年代，越南戰爭時期，越南民主共和國（北越）軍隊受著 ma-lá-lí-á 困擾。為此，北越向中國求援。所以，時任中國共產黨中央委員會主席的毛澤東佮國務院總理的周恩來向中國大陸的頂級科學家下令，要求𪜶幫助研發相關的藥物。彼當陣，中國的形勢因為文化大革命的開展正開始沓沓仔失控，猶毋過，因為命令來自毛澤東本人，彼个項目會當進行。一九六七年五月二三，「 ma-lá-lí-á 防治藥物研究工課協作會議」召開，代號做五百二十三項目ma-lá-lí-á研究正式做頭路開展。紲落來一四冬中，來自六十所軍民機構的五百位科學家參與了這个項目。

一九六九年一月二一，全國五百二十三辦公室白冰秋、張劍方兩个正、副主任佮辦公室田辛苦到衛生部中醫研究院中藥研究所（簡稱北京中藥所）， 要求其派人參加五百二十三項目北京地區中草藥專業協作組。一九七空年，北京地區五百二十三領導小組討論決定，由軍事醫學科學院佮北京中藥所合作，派軍事醫學科學院研究人員顧國明佮北京的中藥所的余亞綱、屠呦等人做伙，大量查閱佮收集了古今醫藥書刊資料，對中揀選出現頻率較懸的抗著ma-lá-lí-á抑是方劑。一九七一年後，顧國明因其他任務回原單位，由軍事醫學科學院微生物流行病研究所派研究人員寧殿知去北京中藥所幫贊建立了鼠ma-lá-lí-á實驗模型。一九七空年該組先製備的是胡椒提物件（胡椒酮）， 送軍事醫學科學院鼠ma-lá-lí-á，動物實驗效果袂䆀，由五百二十三辦公室聯繫，並派人請北京海鋪青龍橋中藥廠協助加工劑型，到海南島進行臨床試驗，後因為人體效果無理想而中止。該組對二千外種漢藥中篩選出六百四十外種可能有抗ma-lá-lí-á活性的藥方，以這个藥方所涉的兩百外種植物製作三百八十外種提物。通過檢驗這寡提物對患 ma-lá-lí-á 鳥鼠的作用發現定山提物抗作用上厲害，若是顧腹肚提物件的實驗結果有一定的抗ma-lá-lí-á作用，捌出現過對鼠ma-lá-lí-á有百分之六十百分之平的或制率，毋過無穩定（因為是高溫醇提法，滾點七十八堵四攝氏度）。 佇山東中醫藥研究所、雲南省藥物研究所的幫助之下，研究人員發現藥用青翠中，學名黃花又閣 ( _ Artemisia annua _ ) 者有效，學名透流 ( _ Artemisia apiacea _ ) 者無效；而且提溫度過高會破壞其中的活性成份。一九七一年下半年，屠呦領導的科研小組（包括鍾裕蓉、郎林福仔等等）對東晉葛洪《手後備急方之治放捋仔ma-lá-lí-á》中「青苔一握，以水二升跡，絞汁，盡服之」的記載中央受著矣啟發，認為溫度懸有可能對青翠有效成分造成破壞猶毋過影響療效，就是由用乙醇提起改做用彼號燒烙比乙醇低的乙醇提取。一九七一年十月初四研究組取得青苔中性提著鼠ma-lá-lí-á、ma-lá-lí-áma-lá-lí-áma-lá-lí-á壓制率的突破：

• 用北京青翠秋季的大欉葉仔做水煎浸膏，百分之九十五乙醇駐膏，揮頭毛油嘿鼠ma-lá-lí-á。
• 乙醇冷浸，濃縮時溫度控制六十度所得提物件，煮熟的ma-lá-lí-á愛提懸，溫度傷懸是猶原無效。
• 乙又閣回流抑是冷浸所得提物件，鼠ma-lá-lí-á價值真懸穩定。（較低的乙瀨（三十四孵八度）， 閣將溫度控制六十度以下）

尾仔採用彼號燒滾滾閣較低（三十五二十五度）的汽油提出法成功提高質量青翠素，印證矣青盲硞硞提物件的抗ma-lá效果佮溫度有真重要的關係。一九七一年下半年北京的中藥所對青川川再號嘿鼠ma-lá-lí-á最近或制率達到百分之一百。

一九七二年三月的全國五百二十三會議上中醫研究院屠呦呦做了青翠提取物的報告了後，山東省寄生蟲病防治研究所採用本省黃花苞的提物進行鼠ma-lá-lí-á試驗，佇一九七二年十月二一有向全國五百二十三辦公室作矣書面報告一切佮屠呦呦的結果一致。

一九七二年，佇咧全國五百二十三辦公室的支持佮協調之下，北京中藥所經進一步實驗，屠呦科研組的倪慕雲設計了色譜柱分離的前處理，將青抹乙又提取物中性部份佮聚配胺混勻了後，用四十七％乙醇洩濾，滲濾液濃縮了後用乙鷹提濃縮了後，編做九十一號，抗鼠ma-lá-lí-á用大幅度提懸。佇經過動物毒性試驗佮少數健康志願者試服，無發現明顯毒副作用了後，經過全國五百二十三辦公室協調安排，佇一九七二年八～十月到海南島昌江地區進行臨床試驗；閣佮解放軍三百空二病院合作，佇咧北京嘛進行臨床療效觀察。經過共三十例臨床試用，號較滿意的結果：

> >「一九七二年八-十月採用乙辱提著中性部份佇昌江地區（海南）著當地外來人口間日ma-lá-lí-á一例、惡性ma-lá-lí-á、透濫感染一例佮北京三百空二醫院驗證間ma-lá-lí-á九例，共三十例進行了臨床觀察。三種劑量均有效，其中大劑量組（每日四遍，每一改三克，共三十六克）療效閣較明顯。對間日ma-lá-lí平均扯平時間十九點鐘六分，著外來人口惡性ma-lá-lí-á退燒時間三十五點鐘五十九分，但短期內有原蟲復現。因為伊的藥物體積較大，無法度閣加大劑量來進行觀察，發現大劑量組原蟲復現較細劑量組有所減少。臨床觀察藥物對胃腸道、肝、腰子功能等無見明顯副作用，個別病人出現掠兔仔、落屎現象，三百空二醫院兩例轉氨翕偏高病人服藥後轉氨肪繼續增加，毋過一鋪二禮拜左右恢復正常。」 > >

佇咧粗提物臨床觀察的同時，根據五百二十三辦公室要求，北京漢藥所開展了青ma-lá-lí-á有行路體的分開研究。一九七二年十一月初八，屠呦領導的研究組對乙凰提取物中用色譜法分離提出真濟的單體成分，其中一个有抗ma-lá-lí-á的無色晶體提物定名做「青苔素 II」，並且測定共熔點佮分子量。一九七二年十一月十七號屠呦喔佇北京召開的「五百二十三」全體大會上，報告了頭擺青苔抗ma-lá-lí-á三十例全部有效的療效總結，引起五百二十三項目參與單位的極大關注。北京中藥所按照全國五百二十三辦公室指定的一九七三年研究計畫的要求，為著欲分離的到的「青苔素 II」，緊提著現場來進行臨床試用觀察，開展囉臨床前動物毒性試驗，發現「青苔素 II」對實驗動物的心臟有明顯的毒性。所以，箍牢咧「青苔素 Ⅱ」敢會當進行臨床試用產生矣分歧。為此，北京中藥所領導佮專家濟擺研究，全國五百二十三辦公室的領導聽取了該所的匯報了後，經過這个所在的三名科技人員試服，逐工口服一改，連服三工，三人的總劑量分別是三允五 g、五 g、五 g。經心電圖、腦電圖、肝功能、腰子功能、胸透佮血定規、尿定定規檢查，攏無明顯變化。其中一人出現四肢發麻感，十二 h 後消失；一人心跳加速（一百十二擺 / min）， 三十 min 後恢復正常。北京中藥所領導同意「青苔素 Ⅱ」進行臨床試驗。

一九七二年，佇印度新德里召開的第八屆國際天然產物化學會議上，南斯拉夫植物化學家宣讀一份研究報告，稱呼𪜶對增加植物中分離出一種新型倍半攀內址，分子式為啥物 C 十五 H 二十二 O 五，頂頭是兩百八十二，佮青苔素結果仝款。南斯拉夫科學家雖然舞著分子式佮分子量，但是煞排毋著去化學結構，誤當做是雙氫青翠素的臭氧化物。該文獻見：

一九七三年三月，北京中醫研究院中藥研究所的科技人員揣著上海有機所，以測定青翠素結晶的分子結構。經過全國五百二十三辦公室協調，由山東省中醫藥研究所提供十外克黃花的曝素。上海有機所避身藥組的吳照華專職𤆬北京中醫研究院中藥的研究所的倪慕雲佮後來的劉靜明、鋪菊芬佇實驗室做工課。青苔素結構測定當中的一个主要困難是無法度佇十五个碳骨架內底安排五个氧原子，彼站參加的人員攏捌考慮過這可能是一个過氧化合物，但是過氧化合物無穩定的傳統概念閣否定著這一想法。彼當陣全國本來是無質譜儀，唯一一套抑是講北京某機關一九七四年頭拄仔引進的。赴京申請到高分辨質譜儀做實驗確定了分子量，閣結合碳氫分析數據共分子式確定落來，這是一个有十五个碳原子、二十二个氫原子佮五个氧原子組成的化合物，證明伊是一个倍半皇類化合物。佇質譜的分析內底，𪜶有發現一个特殊的碎片峰 M 鋪三十二，這明顯說明分子中存在兩个氧原子連做伙的情形。一九七五年四月下旬，咧成攏召開的全國「五二三項目」座談會上，北京醫學科學院藥物研究所佇德泉報告另外一種抗ma-lá-lí-á素是一个過氧化合物。吳鈺林受著這一消息了後，隨佇吳照華的實驗室用青舒素做了一个鈉化鈉的定性試驗，明確矣過氧基團的存在。佇這个基礎頂面，閣用三本抹的方法做了過氧基團的定量分析，進一步確證了青苔素是一過氧化合物。根據青翠素的波譜數據得出了青翠素的片段結構，如內址、三个甲基、四个次甲基等等；根據南斯拉夫 Stefanovic 佇仝一个植物內底分甲青蘢素 B（arteannuin B）的結構，提出其佮青翠素結構可能有相仝性；對彼當陣已經收集了青苔素單晶 X－衍射的數據，當欲做計算的中科院生物理所，提出一个青苔素初步結構作為𪜶計算時參考。最終一九七五年的十二月生物理所由單晶 X－衍射會著青盲素的相對構型，根據青翠素 B 的結構會當推測甲絕對構型；一九七九年抑是由生物物理所通過反常的 X－衍射分析最終肯定了青翠素的絕對構型。

一九七三年四月，雲南省藥物研究所用乙疵提取分離直接得著有效單體，佇一九七三年十月完成鼠ma-lá-lí-áma-lá-lí-á，定名做「苦楝結晶 III」（後稱「黃彰素」）。 一九七四年初，雲南藥物研究所用重結晶法得著純結晶。

一九七三年十一月，山東省中醫藥研究所對山東省當地的黃花被提出有效單體，號名號做「黃花苞素」。

一九七三年九-十月，由中醫研究院李傳傑做組長的臨床試驗組，閣再來到海南島昌江地區石搝來進行「青苔素 Ⅱ」臨床試驗。全國五百二十三辦公室施凜榮佮上海五百二十三辦公室副主任王連柱到海南現場工課，嘛到昌江了解的試用狀況。該組佇海南島昌江縣收治外來人口間日ma-lá-lí-áma-lá-lí-á：間日ma-lá-lí-á三例有效，惡性ma-lá-lí-á無顯示明顯療效，其中一例雖罔上有效，毋過六工內底復發，兩例無效，另外二例因為出現心臟毒性反應煞停止臨床試驗。

一九七四年二月二八-三月初一，當咧進行青盲 / 黃花ma-lá-lí-á研究的北京、山東、雲南三地四家單位（北京中藥所、雲南藥物所、山東寄生蟲防治所、山東中醫研究所）的科研人員佮全國五百二十三辦公室佇北京的中醫研究院召開了青苔研究座談會，三个地區的研究人員各自匯報了青苔（黃花苞）研究進展。北京中藥所的景厚德提出三地的提著的晶體之間的無仝的所在：

• 山東二十五 mg / kg 有效，北京一百 mg / kg 有效；
• C=O 基分化，山東、雲南差八十；
• 熔點無仝，山東：百五 ~ 一百五十一追氏度，雲南：一百四十九 ~ 百五 . 五曉氏度，北京一百五十五 ~ 一百五十六板氏度（屠呦報告的是百五六 ~ 一百五十七石氏度）
• 毒性：北京的提物對心臟毒性兩百 mg / kg；後來山東佮雲南的臨床驗證結果攏無顯示有明顯的心臟毒性景厚德根據以上四點無仝款提出三間提出的結晶可能毋免完全仝款。

一九七五年六月，北京漢藥所重新開展青翠素的臨床研究，佮湖北健民製藥廠合作，用四川酉陽黃花蜂、雲南溶劑汽油法提出青翠素（黃花苞素）， 分別佇海南抑是湖北病科院、武鋼佮河南等單位合作進行的。

一九七五年，上海有機化學所佇化學結構的測定研究中，為證明青翠素是一个過氧化物，進行氫化—還原等實驗，確定了青盲素的內址會當予人鈉（鉀）硼氫還原，並保留其過氧基團。閣原物叫「閣原青盲素」抑是「二氫青翠素」，後號名做「雙氫青翠素」。 伊是製備青配素衍生物的重要中央體。一九七八年，上海藥物所佇青苔素衍生物的研究中，發現其他的抗ma-lá-lí-á比青春較好。因為化學穩定性較䆀、溶解度低、ma-lá-lí-á袂赴其他的衍生，彼當陣猶未予人列做進一步開發的對象。

一九七六年五百二十三辦公室知影南斯拉夫科學家當咧分離知屬植物的類似物質，估計就是當咧研究的青苔素。為著欲搶頭前發表論文，表明青翠素是中國的原創發明，衛生部直屬的北京中醫研究院中藥研究所請示，經過國家衛生部批准，佇一九七七年《科學通報》第二十二卷第三期以「青翠素結構研究協作組」的名義，頭擺發表了青苔素化學結構佮相對構型的論文，題目是《一種新型的倍半遂內址—— 青苔素》。 青翠素的結構完全公諸於世。

一九七八年十一月二三-二九號，全國五百二十三領導小組佇江蘇省揚州市（高郵縣的所在地區行署所在地）主持召開了青苔素（黃彰素）治療 ma-lá-lí-á 科研成果鑑定會，就按呢排名達成一致，𪜶是以下六个單位：衛生部中醫研究院、山東省中醫藥研究所、雲南省藥物研究所、廣州中醫學院（以上青翠素研究單位）、 四川省中藥研究所、江蘇省高郵縣衛生局（以上青翠簡易製劑研究單位）。 另外咧，中國科學院生物理研究所、中國科學院上海有機化學研究所等三十九个單位予確定做主要的協作單位。到尾仔通過的《青翠素鑑定書》對四个青苔素研究單位的評語是：「 一九七一年十月，中醫研究院中藥研究所對中藥青苔（黃花苞）著矣抗ma-lá-lí-á有效部份。一九七二年佮一九七三年中醫研究院中藥研究所、山東省中醫臆研究所佮雲南省藥物研究所，先後分離出有效單體青翠素（黃花苞素、黃彰素）。 一九七四年廣州中醫學院佮雲南省藥物研究所佇臨床頂懸成功地運用青苔素救治矣時間ma-lá-lí-áma-lá-lí-á。」一九七八年十二月二八號國務院發佈《發明獎勵條例》後，上述六个青川素佮青川製劑研究單位共同向國家科委申報了青川素髮明獎。評審委員會認為講，青苔素作為新藥發明，結構分析定著袂少，提出共中國科學院生物理研究所佮中國科學院上海有機化學研究所列為主要研究單位。同時認為，四川省中藥研究所和江蘇省高郵縣衛生局的成果分別是青蘢生藥片和青蘢生藥簡易製劑，應列為主要協作單位。所以，一九七九年九月由國家科委主任方毅頒發的「ma-lá-lí-á—— 青苔素」（二等獎）發明證書（A 十一）中干焦列出六个主要研究單位—— 衛生部中醫研究院中藥研究所、山東省中醫藥研究所、雲南省藥物研究所、中國科學院生物理所、中國科學院上海有機化學所、廣州中醫學院。

一九七八年，存甲四界佮青翠琥分別研製成功。

因為涉密，一九七九年遮的研究成果才陸續發表，以「青翠素結構研究協作組」佮中國科學院生物理研究所名義佇咧《中國科學》一九七九年第十一期發表的《青翠素的晶體結構佮其絕對有構型》的論文以劉靜明、倪慕雲、ua菊芬、屠呦（北京中醫研究院中藥研究所）佮吳照華、吳鈺林、周維善（中國科學院上海有機化學所）聯名發表佇咧《化學學報》一九七九年第三十七卷第二期上的《青苔素（Artemisinin）的結構佮反應》的論文，明確的寫道：「 這个新型的倍半遂內址阮講的其為青盲素，伊經過藥理證明是抗ma-lá-lí-á有效」。 一九七九年佇咧英文版《中華醫學雜誌》（Chinese Medicine Journal）以「青翠素研究協作組」（Qinghaosu Antimalarial Coordinating Research Group）名義發表的《ma-lá-lí-á的抗ma作用研究》（Antimalarial studies on qinghaosu）論文，更加是公開了實驗研究佮臨床研究的化學佮藥理的數據。

一九八空年十二月初五，時任 WHO 總幹事的哈夫丹 ・ 馬勒致函中國衛生部稱，鑑於氯抹抗性ma-lá-lí-á的延己達到不可阻制的地步，WHO 趕緊希望趕緊佇咧中國召開一擺青苔素佮其衍生物的學術研討會。由 WHO 的 ma-lá-lí-á 化療學術工作組（SWG-CHEMAL）主持的青苔素佮其衍生物學術研討會，佇一九八一年十月初六至十號佇北京召開，宣讀的七份研究報告，全部由中方科學家完成。一九八二年三月二十，國家衛生部、國家醫藥管理總局聯合成立「中國青盲素佮其衍生物研究開發指導委員會」（簡稱青翠素指導委員會）， 計畫佇兩年內按照國際標準完成青盲素（口服）、 ma甲吱吱、青翠珀（針劑）製劑的質控標準、臨床前藥理毒性實驗資料佮臨床 I、II、III 期等六項課題的研究工課，WHO 則共中國提供人員培訓、儀器設備佮必要的純種實驗動物等等。。

青苔素的頭一个新藥證書佇一九八六年由衛生部頒發予中國中醫研究院中藥研究所，編號做（八十六）衛藥證字 X ma一號。

一九八七年，由桂林製藥廠、上海醫藥工業研究院、軍事醫學科學院微生物流行病研究所、中國中醫研究院中藥研究所、中國醫學科學院藥物研究所、中國科學院上海藥物研究所、廣西醫學院、廣西中醫學院研製的青苔琥獲得新藥證書，編號做（八十七）衛藥證字 X ma一號。二空空二年，青翠珀片劑予世界衛生組織（WHO）列入去第十二版「基本的藥物 kha-tá-lok-guh」。

一九八七年，中國科學院上海藥物研究所佮昆明製藥廠研製造的四序序四界去注射液得著新藥證書，編號分別為（八十七）衛藥證字 X 鋪十三和（八十七）衛藥證字 X 鋪十四號。一九九七年，枋甲烏油針劑去予 WHO 列入去第九版「基本的藥物 kha-tá-lok-guh」。

一九八九年十二月，「 ma-lá-lí-á—— 青翠珀」得著國家發明三等獎（A 三千六百十一）， 發明人包括八个單位（桂林製藥廠、廣西醫學院、廣西寄生蟲病研究所、廣州中醫學院、上海醫藥工業研究所、軍事醫科院五所、醫學科學院藥物所、中醫研究院中藥所）佮八个個人（劉旭、楊啟超、石維志、李國橋、王大林、交板佮、宋振玉、李澤霖）。

軍事醫學科學院以本石醇佮塗石甲塗研製的複方摃甲揣著一九九二年得著新藥證書，編號是（九十二）衛藥證字 X 鋪二十三號。複方抹甲抹佇二空空二年被 WHO 列入去第十二版「基本的藥物 kha-tá-lok-guh」。

對一九八五年中國開始實行新藥評審規定到一九九五年，攏總批准一類新藥十四个，其中青盲素佮其衍生物類ma-lá-lí-á就占七位。

一九九六年十二月，中國科學院上海藥物研究所的「ma-lá-lí-á—— ma甲吱吱」發明得著國家發明三等獎（十五孵三一孵一）。

衍生物

• 二氫青翠素
• 青翠珀
• ma甲吱吱

參見

• 屠呦

外部連結

• 青苔素 Artemisinin 中草藥化學圖像資料庫 ( 香港浸會大學中醫藥學院 )（繁體中文）（英文）
• 青翠中藥材圖像資料庫 ( 香港浸會大學中醫藥學院 )（中文）（英文）
• 黃花苞 Huanghuahao 藥用植物圖像資料庫 ( 香港浸會大學中醫藥學院 )（中文）（英文）
• 青翠 Qinghao 藥用植物圖像資料庫 ( 香港浸會大學中醫藥學院 )（中文）（英文）
• 青苔素 ( artemisinin ) 化學空間 Chem-Station )（中文）（英文）