真正核起去因為囝二
eIF 二(eukaryotic Initiation Factor 二,真正核起去因為囝二)是一个重要的真正核起頭因子,伊的作用是佇真核轉譯起先過程中介導起先 tRNA(Met-tRNAi)佮核糖體結合。伊是一个異源三聚體,由 α、β、γ 三个亞基組成。eIF 二啊嘛是頭一个予人發現的其卵白磷酸化作用會當調控真核轉譯的起頭因為。
功能
eIF 二佇真核轉譯起始的過程中搬演關鍵的角色。伊佮 GTP 以及起頭 tRNA 形成三聚體複合物(TC), 佇咧 eIF 三和 eIF 五的作用下,TC 結合甲四十 S 核糖體亞基上共同形成四十三 S 前起去複合物。佇咧六十 S 核糖體亞基結合起來進前,eIF 五活化矣 eIF 二的 GTP 鋪活性,對而共結合的 GTP 水解為 GDP。eIF 二 ・ GDP 就自四十 S 核糖體亞基上被釋放出來。游離的 eIF 二 ・ GDP 佇鳥仔烏白呾交換因為 eIF 二 B 的作用下,予人重新轉換做 eIF 二 ・ GTP 會當閣再參與起先過程。所以,eIF 二的活性佇細胞內底會當予 eIF 二 B 調節,eIF 二 B 作用是使用很量 eIF 二 ・ GTP 存在以參與起的過程。
亞基組成和結構
eIF 二是一个異源三聚體,由 α、β、γ 三个亞基組成。三个亞基的胺基酸序列懸度保守(人和酵母對應亞基之間的序列等仝性懸到四十七–七十二 %)。
α 亞基包含兩个球形結構域,N 捀結構域佮 C 捀結構域,這兩个結構域之間強欲無互相作用,其各人攏會當獨立正確的折。α 亞基被認為是 eIF 二中的調節亞基。伊是磷酸化調控的主要對象,著對位佇五十一位的絲胺酸(Ser 五十一)進行磷酸化,而且 α 亞基的磷酸化形式會使調節 eIF 二 B 的活性。N 捀結構域頂懸閣有含一个 S 一亞結構域,可能為 RNA 結合位點。
β 亞基嘛有加一个磷酸化位點(二 , 十三 , 六十七 , 兩百十八位上的胺基酸殘基)。 伊的 N 捀結構域閣有三个離胺酸聚集的區域,是佮 eIF 五結合的重要位點。C 捀結構域含有 eIF 二 B 的結合區佮一个預測的鋅指花樣區,其中鋅指花樣參與了 TC 佮四十三 S 前起去複合物的形成。伊閣有兩个保守的鳥仔板酸結合區,毋過無參與 eIF 二的活性的調控。β 亞基猶閣被認為會當結合 tRNA 和 mRNA。
γ 亞基有屬於 GTP ua-sá-bih,其作用是結合 GTP 和 Met-tRNAi,並佇咧 eIF 五的活化下,將 eIF 二結合的 GTP 水解為 GDP。伊有三个保守的鳥仔板酸結合區,是 GTP / GDP 的主要結合位點。伊閣含一个 tRNA 結合凹槽佮 Zn 二 + 離子結合位點。
調控
eIF 二的活性是通過鳥仔影響交換和磷酸化來共同調控的。磷酸化發生佇 α 亞基中的 Ser 五十一,其磷酸化的形式表示是 eIF 二 αP,食奶動物當中存在四種無仝款的激烈來著 Ser 五十一進行磷酸化。遮的激烈的活化會當應答足濟款的無仝款的細胞壓力佮刺激。比如講,HRI(heme-regulated inhibitor Kinase)激烈佇低血基質、亞新酸鹽中毒抑是熱休克條件下活化,GCN 二(generalcontrol non-derepressible 鋪二)激烈佇胺基酸欠缺抑是紫外線損傷下活化,PKR(protein kinase RNA)激烈會去予病毒雙鏈 RNA 活化,PERK(PKR-like endoplasmic reticulum kinase)激烈會當應答內質網路壓力。一旦予人磷酸化,eIF 二表現出增強的著 eIF 二 B 活性的或制。因為佇細胞內底,eIF 二的含量愛遠遠懸 eIF 二 B 的含量,所以就算講是低水平的 eIF 二 α 磷酸化嘛已經會當有效的或制 eIF 二 B 的活性。因為 eIF 二 B 是唯一會當嘿 eIF 二發揮鳥仔酸交換作用的因為,而且 eIF 二在轉譯起始中發揮著關鍵作用,所以 eIF 二 B 活性降低會壓制轉譯。綜合所述,通過鳥仔影響交換佮磷酸化著 eIF 二的活性進行調控,也就會當對細胞中整體卵白轉譯水平進行調節。
eIF 二的作用機制佇真核生物中是相當保守的,伊活性的降低將致使整體卵白轉譯水平的降低,這款降低可能是細胞對各種應激反應的一種應答方式。此外,eIF 二活性的降低將會影響某寡轉錄調節卵白的轉譯,對毋過對轉錄水平頂影響真濟基因的表現。
相關疾病
因為 eIF 二在轉譯起始中發揮著關鍵作用,所以 eIF 二上出現缺陷將是致命的。雖然無發現任何的疾病佮 eIF 二上的突變有直接關係,真濟疾病煞由 eIF 二活性下調(通過其中游的激烈)所引發。比如講,佇患有神經退行性疾病(如阿茲海默病、帕金森症佮亨丁頓舞蹈症)的病人體內發現濃度增加的活化的 PKR 佮被壓制的(就去予人磷酸化的)eIF 二。嘛有一寡疾病是佮 eIF 二的鳥仔酸氣交換因為 eIF 二 B 相關。如白質的消失(leukoencephalopathy)
參考資料
參見
- 真核起去因為
- eIF 二 B:eIF 二的鳥仔酸氣交換因為
- eIF 五:eIF 二的鳥仔板酸酸活化卵白
外部連結
- 醫學主題詞表(MeSH): _ EIF 鋪二 _