二,四-二硝基苯
二 , 四-二硝基苯(英語:二 , 四-Dinitrophenol,簡稱DNP), 分子式 C 六 H 四 N 二 O 五,是一種細胞代謝毒素。DNP 會使通過運送質送質子通過粒線體膜使氧化磷酸化解偶聯化,予能量予大量消磨煞無愛被用來製造 ATP。
二硝基苯包括六款人工敆做的非天然有機化敆物,二 , 四-二硝基苯是這六種同分異構體之一。
化學性質
二 , 四-二硝基苯肉定溫下為黃色固態結晶,具有芳甜的生菇氣味。沓沓仔加熱的時陣升華,並且有揮發性。DNP 溶佇咧乙酸乙址、丙酮、氯仿、鋪排、四氯化碳、甲苯、乙醇、苯佮鹼彼个水咧講溶液。伊的鈉鹽溶佇水。DNP 和鹼抑是氨反應生成爆炸性的鹽;加熱 DNP 使其分解會產生有毒的氮氧化物。伊無欲和重金屬佮重金屬鹽反應。
用途
DNP 目前主要是用科學研究佮工業生產。DNP 有當時仔會當來做染料,敆成其他有機物,和木材的防腐。伊仝時陣閣予人用做顯影劑、炸藥佮蠓仔劑的中央體。
藥理學
佇活體細胞內底,DNP 伊是一種離子載體(即可以運送質子穿過生物膜)。 伊會當消除粒線體佮葉綠體的部份迒膜質子濃度梯度,因為質子濃度梯是絕大部份的製造 ATP 的能量來源,這按呢連鞭著 ATP 的產生。這其中浪費的大量能量綴尾就用熱量的方式散失去。
DNP 佇生物化學研究頂懸捷予人用來幫助探究化學滲透佮其他膜輸送的生物能量學原理。
減肥用藥仔
自從史丹福大學的 Cutting 和 Tainter 發表𪜶第一份關於著 DNP 會當極大程度增加代謝速率的報告了後,對一九三三年到一九三八年,這款藥物予人廣泛用來減肥藥。干焦做 DNP 入來市場一年了後,Tainter 估計佇美國已經有至少大概十萬人使用矣該藥,而且閣無包括濟濟的海外使用者。DNP 在人體內是一種質子載體,會當使質子進入粒線體內膜閣跳過三磷酸腺七成立。這會使 ATP 的合成效率變低—— 實際上,細胞呼吸產生的部份用來合成 ATP 的能量以熱量的形式散失去矣。ATP 的合成效率佮 DNP 的攝入量成反比,所以,隨著 DNP 用量的增加,細胞為著提供人體夠額的能量佮補充 ATP,代謝速率嘛隨之大幅度增加,對閣較濟的脂肪被消磨。DNP 凡勢是上出名的一種「解偶聯劑」,因為伊的作用原理就是解除部份當常呼吸鏈中應該有的電子傳遞佮磷酸化兩个之間尪仔聯關係,即氧化磷酸化的「解偶聯」。 趣味的是,DNP 用量的限制毋是因為人體 ATP 的不足,是因為解偶聯過程當中產生的大量熱量佮隨之的體溫大幅度提懸。所以,DNP 的量使用會致使著致命的著痧。為著欲解決這个問題,醫生通常會建議減肥者根據個人藥物耐受度(無仝款人可能有十分大的區別)沓沓仔增加 DNP 用量。有案例報告對人類二十–五十 mg / kg 的一改性用量會當致使死亡。因為對真濟危險的副作用(除高體溫引起的抽礤、昏迷之外,閣有快速發展的白內障症狀)的擔憂,佇咧一九三八年尾,DNP 被迫對美國市場上下架。毋過 DNP 猶原被一寡健美人士和運動員用來快速減少身體脂肪含量。過量致使的死亡較罕見,毋過有當著仔抑是有報告。這其中包括的案例有意外接觸、自殺佮普通減肥使用。
目前科學家掌握的 DNP 的藥代動力學數據猶原有限,並且一部份互相矛盾。美國國家環境保護局(EPA)的有關資料做「無法度揣著二硝基苯的代謝動力學抑是代謝產物數據」。 美國毒物佮疾病登記署(ATSDR)的資料為「無關於口服二 , 四-DNP 後該物質佇咧人體內的分布的研究;動物口服了後的資料是有限的」。 猶毋過 ATSDR 原仔說明矣「DNP 的代謝速率若親像真緊,除了佇肝功能不足的狀況之下」。 這點佮新英格蘭醫學雜誌上有關二 , 四-二硝基苯生物活性的一篇論文相符合:這篇論文上講「從代謝過程上來講,DNP 會當佇三至四日之內予完全代謝;佇肝抑是腰子損傷的情形下這个藥物則會佇體內停留閣較久」。 奇怪的是,更新的一寡研究煞予出了無仝藥物半衰期—— 對三點鐘到五–十四工。最近的一寡其他的研究是保持人體半衰期未知的觀點。
有案例報告稱成功用丹曲林治療二硝基酚引起的體溫過懸,雖然這份報告猶是需要進一步調查。DNP 解偶聯作用的時會予粒線體儲存的鈣予人釋放出來並且阻止矣鈣的重吸收。這會致使細胞內自由鈣離子濃度提懸,引起肌肉收縮佮體溫衝懸。丹曲林會當阻止筋質網釋放鈣離子顛倒降低細胞內底的鈣離子濃度,對若肉放予冗,熱量釋放。因為丹曲林的副作用十分少,並且會當某一種程度有效地減少解偶聯劑引起的體溫過懸,所以冗早使用丹曲林會使取得閣較好的搶救效果。
就算講足濟人感覺講 DNP 對人體來講傷過危險,伊本身的高效作用原理猶原予人認為有待研究,以尋求藏佇的治療大箍症的藥物。目前,有關研究主要是愛關心人體內自然存在的解偶聯卵白。
環境毒性
DNP 予美國國家環境保護局認為是一種較嚴重的環境污染物。伊會當通過機動車廢氣、工業糞埽燒火佮空氣中氮氣佮其他的化學物質反應進入大氣。
DNP 主要佇塗內底由微生物降解。毋過,伊對厭氧微生物的影響猶原無知影;有研究指出 DNP 對這微生物可能有毒性,會當減少𪜶產生甲烷的量。
參考資料
擴展閱讀
- Food Standards Agency issues urgent advice on consumption of'fat burner'capsules containing DNP ( 新聞稿 ) . Food Standards Agency . June 十七 , 兩千空三 [二千空七孵九九三十] .(原始內容存檔佇兩千空一十二分十二鋪十).
外部連結(英文)
- 二硝基酚毒性 FAQ . 美國毒物佮疾病登記署 . September 九百九十六 [二千空五五鋪七鋪十七] .(原始內容存檔佇兩千空五鋪十二十五).
- 二 , 四-二硝基苯的通用資料