多巴胺
多巴胺(英語:dopamine抑是DA,揣家己二-( 三 , 四-dihydroxyphenyl ) ethylamine), 抑是稱二-( 三 , 四-二鋪基苯基 ) 乙胺,化學式:C 六 H 三 ( OH ) 二-CH 二-CH 二-NH 二)是一種重要的神經傳達質,會當影響一个人的情緒。
多巴胺是兒茶酚佮苯乙胺類的,一種佮佇頭殼內底扮演幾个重要作用的有機化合物,伊是一種胺,通常佇人的腦和腰子中合成,由其前體的倒旋濟巴除去知影基合成。佇大腦中多巴胺作為神經傳遞質,透過神經元釋放一種化學物質將訊號發送到其他神經細胞。大腦包括幾个無仝款的多巴胺通路,其中一个起著獎勵–激勵行為的主要作用。大多數類型的獎勵增加多巴胺佇腦中的濃度,並且真濟成癮藥物增加多巴胺神經元活動。其他的腦多巴胺用來參與運動控制佮控制各種激素的釋放。
神經系統以外,佇身體的幾个部分多巴胺作為局部化學信使的功能。佇血管中伊抑制正腰子上腺素的釋放,閣做血管擴張劑(佇正常濃度之下); 佇腰子中伊增加鈉和尿的排泄;佇胰臟中伊減少胰島素生產;佇消化系統內底伊減少胃腸擽擽動佮保護腸黏膜;並且佇免疫系統中伊減少淋巴球的活性。血管除外,多巴胺佇遮的外圍系統局部合成,佇咧鄰近該釋放伊的細胞邊仔發揮其作用。
幾个重要的神經系統病症佮多巴胺系統的功能障礙有關係,煞使用一寡改變多巴胺作用的關鍵藥物來治療𪜶。帕金森症一種退行性狀況引起身軀震顫佮運動障礙,是透過中腦中講做烏質區的分泌神經元分泌多巴胺無夠所引起。其代謝前體 L-DOPA 會當工業製造,其實銷售形式替倒旋濟巴是上廣泛使用的治療方法。有證據表明思覺失調症牽涉著多巴胺活性水平的改變,大多數乎經常使用的抗精神病藥物具有降低多巴胺活動的主要效果。類似多巴胺乾抗劑藥物,嘛有一寡是上有效抗掠藥仔。無寧腿綜合徵佮注意力無夠過動症佮多巴胺活性降低有關係。懸劑量多巴胺興奮劑會使起癮,但也有一寡仔使用較低劑量治療過動症。多巴胺本身會使製造做靜脈注射的藥物:雖然講袂當對血液到達腦部,禮拜邊作用心臟衰竭抑是休克的治療是有路用的,尤其是對咱新生紅嬰仔。
- * *
簡介
多巴胺是一種用來幫助細胞傳送脈衝的化學物質,是神經傳導物質的一種。這種傳導物質主要的負責大腦的情慾,感覺,共興奮及歡喜的訊息傳達。佮牢咧有關係。
愛情的感覺對應著生化層次,佮腦內產生大量多巴胺起的作用有關係。
食薰佮食毒攏會當增加多巴胺的分泌,使上癮者感覺歡喜佮興奮。多巴胺傳遞歡喜、興奮情緒的這个功能,醫學上被用來治療或者是鬱症。
多巴胺無夠抑是失調則會予人失去控制肌肉的能力、或者是致使注意力無法度集中。失去控制筋肉能力,佇嚴重的時陣會致使跤手無自主地顫、乃至致著帕金森症。
當咱積極做某事的時,腦中會真活跳的分泌出大量多巴胺。伊是一種使人類引起慾望的大腦神經傳達質。
極端情形如亨丁頓舞蹈症,是多巴胺分泌過多致使的疾病,患者的四肢佮身軀會如舞蹈般毋由自主咧抽,造成日常行動不便,病症發展到尾期,病人的生活將無法度自理,失去行動能力,袂講話,較容易哽著,甚至無法度食物件。
多巴胺上捷被使用的形式為鹽酸鹽,為白色抑是白色的有光的結晶,沒臭,味微苦。露置空氣內底佮遇光後色漸漸變深。佇水底會溶,佇咧無水乙醇中微溶,佇氯仿抑是乙瀨中極微溶解。熔點二百四十三板氏度-兩百四十九石氏度(分解)。
多巴胺佇咧人體的功能可能分做神經系統內佮神經系統外兩个部份。
多巴胺佇腦的功能中,欲運動控制、動機、喚醒、認知、獎勵的功能上扮演重要角色,猶佮一寡閣較基礎的功能相關,比如講飼奶、性慾、倒彈。多巴胺類的神經元佇咧人腦中的含量約有四百 , 無一个,其實是相對的少,並且只有佇少數區域存在,但是咧煞投著足濟腦區的,並且會當引起有足強大的功用。遮的神經元上早佇咧一九六四年由 Annica Dahlström 和 Kjell Fuxe 標畫出來,並予遮的區域 A 開頭的名。佇𪜶的模型內底,A 一-A 七區包括正腎上腺素,A 八-A 十四則包含多巴胺。以下是𪜶認為出來的包含多巴胺的區域:
- 烏質是中腦中一塊細塊形成基底核的區域,其中多巴胺神經元多佇烏質的緻密部(A 八)佮其邊仔(A 九)予人發現,佮運動控制相關,若有失去大部份這區域的多巴胺神經元,會致使彼个帕金森症。
- 腹肚邊予人崁區(A 十)是另外一塊屬於中腦的區域,是人腦中上濟巴胺神經元的所在,但實際上這个區域猶原是非常的細。此區域的多巴胺神經元投射著伏核、頭額葉皮質等其他的區域,主要和獎勵、動機的功能相關。
- 下視丘後葉嘛有一寡多巴胺神經元(A 十一), 投射著龍髓,但是功能並毋是真清楚。
- 弓形核(A 十二)佮腦室邊核(A 十四)攏咧下視丘,遮的多巴胺神經元投射著腦垂腺前葉,透過中央聯合的循環組織,壓制催奶激素釋放細胞分泌催奶激素。通常講來到遮的調控時,多巴胺時常予人講做催奶素壓制因為、抑制催奶激素賀爾蒙、催落來激素或者的制素。
- 仝款是咧下視丘,無定區(A 十三)的多巴胺神經元是參與性腺激素釋放激素的控制。
- 閣有多巴胺神經元位佇咧視網膜,予人叫做無軸突細胞,佇日光的刺激下會活化,釋放多巴胺致使細胞外受質中,相對的乎,佇暗頭仔就會沈寂落來。遮的視網膜中的多巴胺會使抑制桿細胞提升錐細胞的功能,最後產生對色水敏感、並增加對比的效果,若其代價是佇光線暗時便會降低其敏感度。
佇咧神經系統外,佇咧週邊,多巴胺也佇侷限的區域透過外分泌抑是邊仔泌產生功能:
- 代先是免疫系統,尤其是淋巴球,會當製造並且分泌多巴胺,其功能主要是壓制淋巴球的活性,毋過這系統的功能是按怎閣毋是真清楚。
- 腰子的小管細胞能分泌多巴胺,而且腰子有真濟細胞能表現真濟種多巴胺受器,多巴胺佇遮會使增加腰子的灌流、提懸絲球體的過濾,閣增加鈉離子的排泄。做腰子部的多巴胺功能咧欠時(可能出因為高血壓抑是基因的問題), 會致使鈉離子的排泄減少,造成高血壓。
- 胰臟嘛會當分泌多巴胺(外分泌), 其功能可能佮保護腸仔路的黏膜佮降低試胃道擽擽動相關,但是猶無蓋確定。
- 胰臟的胰島嘛佮多巴胺相關,有證據顯示胰島的 β 我細胞製造胰島素的時陣,也會製造多巴胺受器,遮的受器受著多巴胺作用的結果是降低胰島素的釋放,但是遮的多巴胺的來源猶未釐清的真清楚。
結構
多巴胺分子由兒茶酚結構 ( 一个苯環佮兩个抹基爿基 ) 經過乙基鏈連接一个胺基的。因此多巴胺可能是上簡單的兒茶酚類家族,包括神經傳遞質正腎上腺素佮腰子上腺素。存在一个苯環佮胺連接,予得伊取代的苯乙胺家族,其中包括大量的精神藥物。
類似大多數胺,多巴胺是一種有機鹼。佇酸性的環境內底,通常質子化。質子化形式是懸度水溶性相對穩定的,但是伊是會當予人氧化,若暴露佇氧或者是其他氧化劑。佇鹼性的環境,多巴胺袂質子化。佇這款游離鹼形式,伊是閣較少水溶性,嘛較反應性懸。因為質子化形式增加穩定性佮水溶性的,多巴胺提供化學抑是藥物使用的鹽酸多巴胺–創建了鹽酸鹽,做多巴胺佮鹽酸結合。佇焦燥形式的時鹽酸多巴胺是一種精細無色粉!
生物化學
多巴胺是腦內極其重要的神經傳遞質,因為其實作用特點閣予人號做快樂物質。多巴胺屬於單胺類物質中的兒茶酚類,合成順序依次做酪胺酸-倒旋濟巴-多巴胺-正腎上腺素上尾透過單胺氧化趨佮兒茶酚酸氧位甲基移位鼻芳解失活。合成腦內的四分之三的 DA 細胞體佇咧中腦頭前部抑是中腦。烏質包括靈長類腦 DA 神經元的主要部份,烏質閣會當分做幼路密部佮網狀部。烏質的 DA 神經元的主要投射部位尾核殼核伏隔核。大腦皮層是另外一个主要投射部位。
分類
目前共發現五種多巴胺受體,分為 D 仝款(D 一 D 五)D 二項(D 二 D 三 D 四)。 DA 受體攏隸屬於 G 卵白尪仔聯受體的有夠家族。
敨放佮降解
DA 的釋放是一種量仔釋放,胞裂外排(exocytosis)。 動作電位達神經尾仔的時陣,突觸頭膜通透性發生改變,Ca 離子進入細胞,促進囊泡佮頭前膜,繼續形成小孔。因為真定定卵白的收縮,共囊泡內容物排出。DA 的降解分做兩類,一款是解說,另外一種是再攝取。DA 佮單胺類佇神經的尾中才閣攝取占總排出量的四分之三,突觸間隙的 DA 會當予頭前膜,後膜,非神經組織攝取。先是通過細胞膜進入胞漿,這个階段由在 NA-K-ATP 供能。第二步是囊泡攝取,這步由 Mg-ATP 供能。鋪解部分由單胺氧化趨佮後茶酚酸素位甲基移位鼻芳解失活。
主要多巴胺通道
- 中腦皮層通路(mesocortical system)
- 中腦邊緣系統的通道(mesolimbic system)
- 烏質紋狀的體徑路(nigrostriatal system)
- 結節漏斗徑路(tuberoinfundibular system)
獎賞的機制,多巴胺的獎賞通路,各種結果質攏因為中腦邊緣的通路發生作用:
一 . 腹肚邊予人崁核二 . 伏隔核三 . 前額葉皮層的作用佇遮通路,促進多巴胺的釋放予機體產生欣快感,停用了後的戒斷反應等等。D 一 D 二受體均參與自我予藥行為。
多巴胺佮思覺失調症
引發精神醫學的革命性進展的藥物是氯丙,伊主要透過阻斷邊緣系統的 D 二受體發揮抗精神疾病作用。此後類似的藥物不斷予人研發。
經典的思覺失調症的多巴胺假說:思覺失調症是因為多巴胺功能閣再造成的,一度佇學術界占領壟斷地位,到目前為止所有的思覺失調症假講攏袂佮多巴胺無關係。
綴著第二代抗精神病藥物如氯氮平、利培酮的問世,其特點是嘿 D 二受體的低阻斷效果,閣較濟是嘿五-HT,NE 受體的阻斷,調節麩胺酸濟款受體發揮作用,對經典的多巴胺假講提出了質疑。
傳統抗精神病藥物阻斷中腦邊緣系統 D 二受體發揮抗精神病作用,但是同時阻斷了多巴胺佇咧結節漏斗徑路的 D 第二受體,予產奶素分泌增加。傳統咧抗精神病藥物亦阻斷了烏質紋狀體的 D 第二受體,引發錐體外症候群如肌肉張力上升,類帕金森症。臨床上加採用苯海索、金剛掠胺、隱亭對抗以上不良反應。
歷史佮發展
多巴胺上早是佇一九一空年由喬治 ・ 巴格佮詹姆斯 ・ 尤恩佇英國倫敦惠康實驗室合成。佇一九五七年凱瑟 ・ 蒙塔古頭先佇咧人的大腦中鑑定出多巴胺。伊被號名做多巴胺,因為伊是一種單胺,其前體是三 , 四-二鋪基苯丙胺酸(倒旋多巴胺)。 佇一九五八年阿爾維德 ・ 牢牢佇瑞典國家心臟研究所化學藥理學的實驗室中上早捌到多巴胺作為神經傳遞質的功能。卡爾森被授予二空空年諾貝爾生理學抑醫學獎,其表明多巴胺毋但是正腰子上腺素佮腰子上腺素的前體,而且家己嘛是神經傳遞質。
參考文獻
引用
來源
冊
參見
外部連結
- U . S . National Library of Medicine : Drug Information Portal-Dopamine
- Dopamine : analyte monograph-The Association for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine
- Biochemistry of Parkinson's Disease(英文)