半數致死量
半數致死量(英語:Median Lethal Dose), 簡稱LD 五十(即 Lethal Dose , 百分之五十), 佇毒理學中是描述有毒物質抑是輻射的毒性的常用指標。按照醫學主題詞表(MeSH)的定義,LD 五十是講「會當刣死一半試驗總體之有害物質、有毒的物質抑是游離輻射的藥劑」。 這測試代先由 J . W . Trevan 佇一九二七年提出。
應用慣例
LD 五十的表達方式通常為有毒物質的質量佮試驗生物體重之比,比如講「毫克/公斤體重」。 因為無可能直接提人體做毒性測驗,因此大多數致死量的數據來自大鼠和鳥鼠,另外嘛有可能用倉鼠、豬鼠、兔、雪貂、貓、犬、猴、豬、馬、蛙、魚、鳥仔等等實驗動物。雖然毒性無一定佮體重成正比,毋過這款表達方式猶原有助較無仝物質的相對毒性,猶佮估計仝一物質佇咧無仝大細動物之間的毒性劑量。
比如講伊,已經知酒精著大鼠的口服 LD 五十是九 , 九百 mg / kg ( 九九陽九 g / kg ),假使毒性佮體重成正比,而且酒精對大鼠的毒性等仝款對人類的毒性,佇無考慮的年歲、性別、耐受度等等個別體質差異的情況下,遐爾仔對六十公斤的成人來講,短時間內口服五百九十四 g ( 七仔五十七 ml ) 的酒精能造成一半的受測試者死亡。
應用半數致死這量度方法有助減少量度極端狀況所帶來的問題,以及減少所需試驗的次數;猶毋過這个亦代表 LD 五十 _ 毋是 _ 對所有試驗生物的致死量:有的可能比較起來較低 LD 五十的劑量,煞有的是會當佇遠懸於 LD 五十的劑量下生存。佇特殊需要下,研究人員亦可能會量度 LD 一抑是 LD 九十九等指標(刣死百分之一抑是百分之九十九試驗總體之劑量)。
物質的毒性往往受予方式影響。一般來講,口服毒性會低於靜脈注射的毒性。故此咧表達 LD 五十年前定定會帶予方式,比如講「LD 五十 i . v .」代表靜脈注射的 LD 五十。
和 LD 五十相關的兩種指標,LD 三十分之五十佮 LD 六十分之五十,是分別指佇無治療這个情況下,致使受試總體佇咧三十工或者是六十工後半數死亡的劑量。遮的指標通常用佇描述輻射毒性。
限制佮欠點
成做一个毒性的指標,LD 五十佇咧一定程度上有其欠點。試的結果會當受著足濟因素的影響,比如講實驗品的種類,測試樣品的基因特點,𪜶環境的因素佮注射方法等。另外一大限制是矣,LD 五十干焦用佇咧測試會致使短時間內死亡的急性中毒,煞無計算長期的影響,譬論講,某一寡毒素會長期影響腦部,到一定程度的時陣嘛會致使死亡。再者,某一寡毒素對實驗白鼠的影響無啥大,但是可能對人類煞非常的害。
咧試有毒生物的毒性的時陣,LD 五十的結果無一定會當絕對反映該毒液對人類的全部影響。比如講,某寡毒蛇專門獵殺鳥鼠,𪜶的毒裡演化出特別針對鳥鼠仔的毒素,因此𪜶對鼠類的毒性較大,猶毋過對人無一定成正比。故此,LD 五十會致使誤解。
其他的類似指標
另外一種毒性的指標,LCt 五十,包括濃度 ( C ) 佮暴露時間 ( t ) 欲描述,通常以"毫克 ・ 分鐘/立方公尺"作描述,類似的 ICt 五十則是半數人員失能的劑量。這兩種指標通常作描述化學武器,其毒性亦受呼吸速度和衫著影響。Ct這概念上代先由逢里茨 ・ 阿伯提出,準講佇一百 mg / m 三下暴露一分鐘佮十 mg / m 三下暴露十分鐘是相等的。毋過這定律對一寡會當予身體快速分解的物質如彼號氰化氫便無適用;佇這个情形下,需要一定的暴露時間才會當確定致死量。佇環境研究當中,LCt 亦可用於描述水中的有毒物質。
對病原體,亦有一種類似的半數感染量(ID 五十)的概念,是講佇某一給予途徑下會當令半數受試群體感染的病原體數量,譬如講口服千二百个病原體/人。因為病原體數量僫量度,感染量亦會以對無仝動物的 LD 五十表達。對生物武器的感染量,亦會使 ICt 五十表達。
對化療藥物,化療指數(CI)是評價化療藥物安全性的指標。一般以動物半數致死量(LD 五十)佮治療感染動物的半數有效量(ED 五十)的比值表示,即 CI=LD 五十 / ED 五十;化療的指數愈大,表明藥物毒性愈細,相對較安全,但毋是絕對安全,如化療指數懸的青黴素會使過敏性休克。
數據
- 乙醇對少年佮年大鼠的口服 LD 五十分別為十配六 g / kg 佮七配空六 g / kg。
- 薰鹼(尼古丁)嘿大鼠的口服 LD 五十為五十 mg / kg。
毒物表
半數致死量 LD 五十值的範圍非常大。肉毒桿菌毒素作為已經知毒性上強的物質,其實 LD 五十值為一納克 / 公斤,上無毒的物質水的 LD 五十值做九十克 / 公斤以上乎。這相差差不多千億分之一抑十一个數量級。佮所有差足濟數量級的測量仝款,建議採用對數的觀點。出名的例是用里氏標尺來表示地動強度,抑是用 pH 值來衡量水溶液的酸性抑是鹼性。佇這个情形下,會使考慮使用 LD 五十值的負十進位對數,其標準單位為每公斤體重的公斤。
- -logLD 五十對數(公斤 / 公斤)=值揣著的無因為次量會使輸入到毒物表當中。水當做上重要的物質,佇這種方式得著的毒素表中,其實值為一。
爭議
動物權利組織一直批評以動物來進行 LD 五十測試,特別是一寡物質可能是動物佇長期間艱苦落死去。一寡國家如英國已經開始禁止口服 LD 五十測試,啊若經濟合作佮發展組織(OECD)亦在二空空一年廢除對口服毒性測試的要求。
相關條目
- 致死量
- 可靠安全係數
- 半數中毒量
參考資料
外部連結
- Canadian Centre for Occupational Health and Safety
- Lipnick , RL ; Cotruvo , JA ; Hill , RN ; Bruce , RD ; Stitzel , KA ; Walker , AP ; Chu , I ; Goddard , M ; Segal , L ; Springer , J . A . ; Myers , R . C . Comparison of the up-and-down , conventional LD 五十 , and fixed-dose acute toxicity procedures . Food and chemical toxicology . 一千九百九十五 ,三十三( 三 ) : 兩百二十三–三十一 . PMID 七百八十九石六千兩百三十三 . doi : 十 . 兩百七十八分之一千空一十六塗六千九百十五 ( 九十四 ) 一百三十六-C .