淋巴球功能性抗原一
淋巴球功能性抗原一(英文:Lymphocyte function-associated antigen 一 , LFA 影一)是淋巴球頂懸的細胞黏著分子,屬於黏附分子中整合素(integrin)超家族。LFA 糊一對淋巴球搬徙足重要的,會當幫助淋巴球離開血流閣進入組織。LFA 被一亦能鬥相共減緩中性球的流速好予皮細胞會當掠著𪜶。此外,LFA 影一嘛是參與細胞毒性 T 細胞的胞殺過程、粒細胞佮單核細胞的抗體調節胞殺作用。自二空空七年起,已經發現矣 LFA 學一的六个配體:ICAM 影一、ICAM 鋪二、ICAM ma三、ICAM 扳四、ICAM 鋪五和 JAM-A。最近顯示 LFA 影一佮 ICAM 抹一的互動會刺激 T 細胞分化的傳訊途徑。
結構
LFA 鋪一的結構是兩个喔非共價鍵結合的次單體組成的異二聚體孵卵白。LFA 糊一的兩粒單體分別是 α 次單體佮 β 次單體,α 次單體一開始被號名做 aL(佇咧一九八三年的時陣), 閣名 CD 十一 a,β 次單體則另外 B 字抑是 CD 十八,B 二存在佇所有整合黏附素內底。所以乎 LFA 鋪一閣稱 CD 十一 aCD 十八。ICAM 的結合位佇咧 α 次單體上的 I-蛋白質域。因為乎 I-卵白質域有雙價陽離子,所以這个特定結合位通常予人號做金屬離子依賴型黏附區(metal-ion dependent adhesion site , MIDAS)。
活化
咧非活化狀態下,LFA 一代表現彎曲狀構型,著 ICAM 的結合活性嘛足低的,因為彎曲狀構型埋藏了 MIDAS。 趨化因為會刺激 LFA 抹一的活化過程。LFA 建一的活化過程起自胞內底 G 卵清 Rap 一的活化。Rap 一協助解除 LFA 擗一的 α 佮 β 次單體間的束縛,致使半延伸狀態。這个構型改變會刺激卵白質聚集並且組成一活化複合體,這个活化複合體會閣再鬆 α 佮 β 次單體。化學趨化因為嘛會刺激 β 次單體上的類 I 蛋白質域,使 β 次單體上的 MIDAS 來結合 α 次單體上的 I 卵白質域的穀氨酸。這結合過程會使 β 次單體搝下 I 卵白質體的七螺旋,暴露出 α 次單體上的 MIDAS,以利結合。這個可以 LFA 鋪一經歷構型改變到完整延伸狀態。這種活化 LFA 建一的過程予人號做「inside-out」傳訊,會當使 LFA 鋪一藉著構型改變切換結合的親和力。
發現
細胞黏著因為早期發現包含使用單欉抗體來壓制細胞黏著的過程,彼會佮單欉抗體結合的抗原被認為是細胞辨識過程中的重要分子。遮的實驗產生一个名詞:整合黏附素,咧講這寡卵白質佇細胞的過程佮細胞外基質(ECM)佮細胞骨架的跨模交互作用中的整合角色。LFA 鋪一這種白血球整合黏附素首先由 Timothy Springer 佇一九八空年代佇鳥鼠內底發現。
白血球黏著缺乏症
白血球黏著缺乏症(LAD)是一種體染色體隱性遺傳的自體免疫疾病,起因為表面重要糊著附分子(包含 LFA 影一)的缺失。這款欠失會影響著白血球,造成無效的白血球搬徙佮吞食作用。LAD 的患者通常中性球的功能衰微。LAD 的其中一種亞型,LAD 一,是起因為欠缺有 β 次單體的整合黏附素,包含 LFA 影一。LAD 一个常見症狀是反過的細菌感染、空喙脣皮失敗、孵膿佮粒細胞增生(granulocytosis)。 CD 十一和 CD 十八的低表現量嘛是 LAD 一的成因,CD 十一位佇第十六對染色體頂懸 CD 十八佇第二十一對頂懸。
參見
- 白血球黏著缺乏症
- Lifitegrast
參考文獻
延伸閱讀
外部連結
- 醫學主題詞表(MeSH): _ LFA 影一 _
- ITGAL ITGB 二 Info with links in the Cell Migration Gateway