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法蘭西斯·克里克

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鋪朗西斯 ・ 哈利 ・ 康普頓 ・ 克里克,OM,FRS(英語:Francis Harry Compton Crick,一九一六年六月初八—二空空四年七月二八), 英國生物學家、物理學家佮神經科學家。伊上重要的成就是一九五三年佇劍橋大學卡文迪許實驗室佮詹姆斯 ・ 華生共同發現了脫氧核糖核酸(DNA)的雙螺旋結構,二人嘛因此佮莫里斯 ・ 威爾金斯共同得著一九六二年諾貝爾生理佮醫學獎,得著獎的原因是「發現核酸的分子結構佮其對生物中資訊傳達的重要性」。 克里克佇二空空四年因為大腸癌病逝佇美國加州。伊的同事克里斯托夫 ・ 科赫捌感嘆道:「 伊臨死進前猶咧修改一篇論文;伊至死猶原是一个科學家」。

生平

早期

鋪朗西斯 ・ 哈利 ・ 康普頓 ・ 克里克是哈利 ・ 克里克(Harry Crick、一八八七年至一九四八年)佮安妮 ・ 伊麗莎白 ・ 克里克(Annie Elizabeth Crick、一八七九年至一九五五年)翁仔某的頭一个後生。伊佇北安普頓附近的 Weston Favell 出世佮成長,彼當時克里克的老爸佮阿叔在此經營鞋廠。𪜶阿祖講好特別 ・ 德布里吉 ・ 克里克(Walter Drawbridge Crick、一八五七年至一九零三年)是一位餘博物學家,捌編寫一份有空蟲(單細胞原生生物)報告,而且佮查爾斯 ・ 達爾文互相討論。

鋪朗西斯 ・ 克里克佇細漢的時陣去予科學所吸引。伊佇大約十二歲的時因為佮意科學研究較贏過宗教信仰,所以伊無想欲閣入去教堂。伊捌就讀佇北安普頓文法學校(Northampton Grammar School), 十四歲後是佇倫敦米爾山崙學校學習數學、物理佮化學。伊佇一九三三年七月七號得著沃 ・ 諾克斯化學獎。

克里克佇二十一歲的時得著倫敦大學學院物理學士學位。克里克後來袂當入去劍橋大學學習,可能是因為𪜶認為講伊的拉丁文水準無夠。克里克後來成做劍橋大學岡維爾和凱斯學院博士研究生和榮譽院士,主要是卡文迪啥物實驗室、醫學研究理事會(MRC)劍橋分子生物學實驗室工作。伊嘛是劍橋大學丘吉爾學院佮倫敦大學學院的榮譽院士。

克里克佇倫敦大學學院的博士研究項目是測量水佇高溫下的粘度(伊是咧講「上無仝款的問題」), 指導教授為愛德華 ・ 安德拉德。第二次世界大戰爆發(特別是咧無列顛戰役中)後,伊的實驗設施予炸彈摧毀。

伊佇第二次世界大戰期間捌佇金鐘研究實驗室做研究。彼陣真濟出名的科學家攏佇遮做穡,包括大衛 ・ 貝滋(David Bates)、 羅伯特 ・ 博伊德(Robert Boyd)、 喬治 ・ 迪肯(George Deacon)、 約翰 ・ 岡恩(John Gunn)等人,伊 ​​ 的工課嘛包含磁學和聲學水雷研究,閣設計新的水雷來有效地打擊德國掃雷艦。

第二次世界大戰了後

一九四七年,克里克開始學生物,成做是一位共研究重心對物理轉移到生物研究的科學家。這種轉變可能是受著物理學家影響,譬如講約翰 ・ 蘭德爾,伊發明雷達繼續發展來贏得戰爭。克里克認為學習物理的經驗教導伊重要的觀念,因為物理學已經得著誠大的成就,其他的科學應該嘛有可能得著誠大的進展,譬如講生物學。克里克認為這種態度鼓勵伊愛比典型的生物學家閣較大膽,傾向佇咧關注硬篤的生物學問題,毋是物理過去的成功經驗。

克里克佮醫學研究的理事會合作,就仝時佇咧劍橋 Strangeways 實驗室工作,進行細胞質物理特性研究。伊尾仔加入卡文迪啥物實驗室,佮馬克斯 ・ 佩魯茨、約翰 ・ 肯德魯做伙研究。彼个時陣威廉 ・ 勞倫斯 ・ 布拉格領導卡文迪啥實驗室,伊捌佇一九一五年以二十五歲之齡獲得諾貝爾物理學獎。布拉格卡文迪啥實驗室領導擊敗美國化學家萊納斯 ・ 鮑林,起先嘛發現 DNA 結構。卡文迪啥實驗室同時和倫敦大學國王學院競爭,當時約翰 ・ 蘭德爾領導倫敦大學國王學院生物理學系。蘭德爾拒絕交朗西斯 ・ 克里克佇國王學院食頭路。鋪朗西斯 ・ 克里克佮國王學院的威爾金斯成做朋友,影響著後來的科學活動,親像克里克佮詹姆斯 ・ 華生之間的親密友誼仝款。

一九七七年,克里克離開劍橋,去美國大學教。

一九七六年,加入沙克研究所,研究重心由分子生物學,轉向人類神經科學佮大腦意識的研究。

過身

克里克佇二空空四年七月二八佇咧聖地牙哥加利福尼亞大學桑頓病院搝霍亞大學因大腸癌去予世,伊的骨烌最後掖對太平洋。索爾克研究所佇二空空四年九月二七佇加利福尼亞州聖地牙哥舉行公眾悼念儀式,演講嘉賓包括詹姆斯 ・ 華生、西德尼 ・ 布倫納、亞歷克斯 ・ 瑞奇(Alexander Rich)、 伊的後生麥克 ・ 克里克(Michael Crick)佮查某囝傑琳琳 ・ 尼科爾斯(Jacqueline Nichols)等人。私人悼念會二空空四年八月三號佇舉行。

生物研究

克里克對生物學中的兩个問題足感興趣:一,分子如何對無性命的物質變成生物;二,大腦按怎產生思想。伊後來意識著伊所受著的教育誠適合成做一名生物物理學家。彼當陣,克里克受著真濟來自一寡出名物理學家,比如講鮑林佮薛丁格等等的人的影響。理論上,共價數閣較濟共生物分子相連接,成做基因的基礎。但是實際上,生物學家猶原需要知影到底是佗一个分子予規个結構具有性命。對克里克來講,只要將達爾文對自然選擇所創造出的演化論佮孟德爾佇基因方面所進行的研究做伙匯集起來,就會當得著性命的祕密。猶毋過當伊意識著自然地形成性命有偌爾仔困難的時陣,伊講:「 有影乎一个真正的人,毋管知影偌濟,嘛會當講性命的起源差不多是一个奇蹟,因為有偌濟條件愛有準備啊!」橫直伊講家己為「強烈敧向無神論的懷疑論者」。

當當時真濟生物學家已經意識講,像卵白質按呢的懸份子誠有可能是基因的基礎物質。猶毋過,卵白質只是結構性佮功能性的懸分子,並且真濟又閣是𫞼。一九四空年代內底,生物學家已經開始發現另外一種懸分子:脫氧核糖核酸,這是染色體另外一个重要的結構,有可能就是基因的根。奧斯瓦爾德 ・ 埃瀨里佮伊的同事發現,細菌會當替基因添加 DNA 分子造成基因表現型的無仝。毋過嘛有證據說明 DNA 佮生物學家的目標無關;DNA 可能是予閣較重要的卵白質份子提供基本的框殼爾。當佇遮的時陣,克里克佇一九四九年有參加劍橋大學馬克斯 ・ 佩魯茨的研究小組,開始咧利用 X 射線來研究卵白質結晶。這款的研究,佇理論上,提供了科學家真好的機會來徹底明白大型分子的結構,毋過實際上閣有傷濟的技術問題,予得利用 X 射線佇彼當陣並無適合研究分子結晶。

X 射線結晶學

克里克家己學習了 X 射線結晶學的數學理論基礎。佇這段時間內底,劍橋大學的研究員當咧試驗確認卵白質的上穩定的樂暢模型—α 笠仔旋。鮑林是第一个發現 α 踅中胺基酸:旋轉=三-c六的比例的科學家。克里克家己親目見伊的同事佇遐咧研究 α 車旋中所犯的錯誤,並且咧研究 DNA 的結構內底成功地避免類似的情景。

雙爿旋結構

一九五一年,克里克佮威廉斯 ・ 科克倫(William Cochran)佮泛德(Vladimir Vand)做伙推出了車旋形份子的 X 射線射的數學理論。對這个數學理論會出來的結果佮認為有含 α 車旋的卵白質的 X 射線實驗結果拄仔好峇峇。此結果佇一九五二年的一期自然雜誌內底出版。車旋體踅射理論對研究 DNA 的結構誠有幫助。

佇咧一九五一年底開始,克里克開始佮華生同齊佇英國劍橋大學的㧎文迪許實驗室內面工作。𪜶利用倫敦國王學院的科學家莫里斯 ・ 威爾金斯、雷蒙德 ・ 葛斯林佮富蘭克林等人的 X 射線射的實驗結果,做伙提出矣 DNA 的車葉仔形結構模型,並佇咧一九五三年發表研究結果。

做華生來到劍橋的時陣,三十五歲的克里克干焦是一名研究生,二十三歲的華生已經有矣博士學位,會當𪜶攏對分子結構按怎儲存遺傳資訊的這个問題足感興趣的。𪜶不斷咧討論,認為𪜶有可能臆著一个好的、會當解說這个問題的分子結構。一九五一年十一月,威爾金斯佮伊的學生雷蒙德 ・ 葛斯林(Raymond Gosling)來到劍橋大學,並且提供華生佮克里克一項非常重要的實驗結果,彼就是威爾金斯佮伊的同事亞歷山大 ・ 斯托克斯(Alexander Stokes), 最近對 DNA 的 X 射線射的實驗結果意識著 DNA 的結構定著是螺仔旋形的。𪜶的實驗結果佮富蘭克林後來的一節課鼓勵華生佮克里克繼續研究露螺旋形的分子結構,但是因為𪜶(特別是華生)認為鮑林有可能會搶佇𪜶頭前發表研究結果,所以佇趕狂內發佈一个錯誤的模型。𪜶的積極性受著一定的打擊;幾個月仔來,𪜶並無佇這方面咧做傷濟研究。就佇遮的時陣,富蘭克林發現並且指出𪜶的錯誤-DNA 內底親水的磷酸鹽應該位佇咧踅螺仔表面,若疏水的鹼性部份應該是佇咧螺仔旋內部;啊若佇𪜶的模型當中,磷酸鹽位佇螺仔旋的內部,顯然是無正確。

克里克向威爾金斯描述了𪜶原本模型的錯誤,並且請伊佮富蘭克林繼續幫助華生佮克里克研究 DNA 的分子結構。威爾金斯共𪜶提供上新的、猶未發表的 X 射線拍圖像;富蘭克林嘛佇一九五二年共𪜶提供了伊對遮的圖像所做的分析(遮的分析了後予包括佇伊交予倫敦國王大學的蘭德爾的一份實驗報告內 )。這份資訊進一步鞏固矣𪜶對雙螺旋、反平行的分子模型的信心。

克里克佇一九五二年初捌予格里菲斯試著利用基本化學原理佮量仔力學計算一下無仝款的核准酸之間的吸引力。格里菲斯的結果顯示鳥仔鼻(G)佮胞瀨(C)互相吸引,煞海勢(A)佮胸腺石頭(T)仝款嘛是仝一對。這个時克里克並無智覺此結果的重要性。一九五二年底,這戈夫來到英國佮華生佮克里克見面,才閣告知𪜶伊的新發現講,也就是查戈夫則(嘛稱鹼基當量規則)。 這條法則內含兩个比例:鳥仔孵(G)佮胞瀨(C)的比例為一:一,腺瀨(A)佮胸腺石頭(T)的比例嘛為一:一,佮格里菲斯的計算結果相仝。華生尾仔雄雄意識著,A : T 這一對佮 C : G 這一對的結構足相𫝛的,𪜶攏仝款生,而且每一對內底的兩个分子攏是由氫鍵連起來的。華生佮克里克佇綜合各馝夫等人的發現了後完成 DNA 分子結構的研究。

華生佮克里克佇一九五三年四月二五頭一擺佇《自然雜誌》公佈研究結果。,卡文迪許實驗室主任勞倫斯 ・ 布拉格爵士一九五三年五月十四佇倫敦蓋茲醫學院進行演講,里奇 ・ 考爾德佇咧一九五三年五月十五佇咧《倫敦新聞紀事報》發表一篇文章,描述這个場演講內容。《紐約時報》佇隔轉工進行報導,探討克里克的生平,文章標題為「華生佮 DNA:創造一改科學革命」。 劍橋大學在校生報紙《Varsity》原仔佇一九五三年五月三十日拜六發布短篇文章。一九六二年,華生、克里克佮威爾金斯因為 DNA 研究被授予諾貝爾醫學獎。

分子生物學

一九五四年,三十七歲的克里克完成博士論文:「 X-射線晶體學:糊著卵白質」,並且得著博士學位。克里克然後佇紐約科技大學的實驗室做工課,伊佇遐繼續進行卵白質 X 射線晶體學的分析研究,主要目標是核糖核酸抹佮卵白質生物合成機制。

克里克佇發現講 DNA 雙螺旋結構模型了後,伊共這个焦點緊轉向生物學結構所具有的意義。一九五三年,華生佮克里克於《自然雜誌》發表另外一篇文章:「 伊若像有可能是紮遺傳資訊代碼的基礎程序」。

一九五六年,克里克和華生推測出小病毒的內部結構,認為球形病毒是由六十个仝款亞基所組成,比如講柑仔蜜欉生矮化病毒。

伊佇紐約短暫工課了後,克里克閣轉去劍橋大學,一直到一九七六年為止。克里克佇這段期間搬到加州定居。克里克佮亞歷山大合作,使用 X 射線踅射來進行研究,譬如講膠原卵白結構。

俄羅斯科學家喬治 ・ 伽莫夫組織一陣科學家,針對 RNA 進行研究。克里克清楚的意識講,必須有一个短序列的核准酸代碼來指定一个特定的胺基酸佇新卵白質中形成。一九五六年,克里克為伽莫夫的 RNA 研究小組編寫一篇有關的遺傳密碼問題的論文。克里克佇這篇文章內底,提出卵白質是由大約二十个胺基酸所合成的證據。

佇一九五空年代中期到尾期之間,克里克繼續研究卵白質的合成。到甲一九五八年,克里克已經會當列出所有的卵白質敆成過程中的關鍵程序。

佛朗西斯 ・克里克佇一九五七年九月的一个實驗生物學研討會上,提出分子生物學中心法則(Central Dogma)。 實際上,佇一九五六年十月,伊寫一篇題為「關於著卵白質合成的想法」的筆記,計共有二頁。該文件的第二句話是「中心法則:」 一旦的資訊進入卵白質,伊就袂當閣出現矣。遮的資訊,是指胺基酸殘基,抑是其他欲相關的序列的序列。」這个講法佇咧一九五七年九月的講座內底重複講著幾若擺,並且嘛出現一九五七年十月伊發佇美國《Scientific America》關於核酸的文章。並且一九七空年佇咧《自然雜誌》中重申: 分子生物學的中心法是旨佇詳細說明連串資訊的逐字傳送,伊指出傳著資訊袂當由卵白質轉移到卵白質或者是核酸之中。


DNA → RNA → 卵白質

對克里克來講,清楚地存在四種資訊傳達:DNA→DNA(DNA 複製), DNA→RNA(卵白質合成的頭一步), RNA→ 卵白質(卵白質合成的第二步)和 RNA→RNA 𪜶家己。有兩个步驟(圖內底的虛線)無證據,但是克里克認為伊是可能的:DNA→ 卵白質(這意味對 RNA 無參與卵白質合成)和 RNA→DNA(結構頂懸可能的,但是彼陣煞無發現著相關的生物功能)。

因為欠缺證據佮欠缺生物化學機制,克里克認為這是無可能的三个資訊流動仝款是予人驚惶。這是卵白質 → 卵白質,卵白質 →RNA,上重要的是卵白質 →DNA。這就是克里克的意思,當伊講,一旦的資訊對 DNA 進入卵白質,伊就無法度對卵白質當中脫離出來並且轉來到遺傳密碼當中。這就是出名的中心法則。

爭議

生物學家南希望 ・ 霍普金斯表示,一九六空年代的時伊猶是大學生的時陣,鋪朗西斯 ・ 克里克捌到伊的實驗室,共手囥佇伊的胸坎。伊講:「 佇我會當攑起手佮伊握手進前,伊已經穿過房間徛佇我後壁,共手囥佇阮胸坎問講:『 你咧做啥研究咧?』」 。

私生活

鋪朗西斯 ・ 克里克一生捌結兩擺婚過,育有三个囝兒,總共有六个孫。

逸事

一九五三年三月十九,鋪朗西斯 ・ 克里克發現講 DNA 雙爿旋結構的時陣,寫一張七頁的批予其子麥仔可。

二空一三年,伊的厝內人,將這封家書交予紐約佳士著拍賣會,包括用金在內,以六百幾萬的美金(約是台票一億八千萬,人民幣三千七百萬)的價數賣出,成做有史以來拍賣價數上懸的書信。部份所得捐助沙克研究所。

參考文獻

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