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腸球菌

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腸球菌屬(學名:_ Enterococcus _), 革蘭氏陽性球菌。定定會當成對(雙球菌)抑是短鏈方式存在,故自形態佮鏈球菌屬真歹分。佇咧人類腸道內底有兩種捷看著的偏利共生腸球菌:屎腸球菌(_ Enterococcus faecalis _)大約佔九十百分之悸九十五佮屎腸球菌(_ Enterococcus faecium _)大約占五百分之抹十。其他的人體內底較少看著的菌群猶閣有 _ E . casseliflavus _、_ E . gallinarum _ 和 _ E . raffinosus _ _。_ 腸球菌因為會當生做抵抗藥物的物質,使𪜶無簡單予人抗生素殺死,而且容易散播抗藥性並且通佇咧惡質環境中生存,故近年來已經成做臨床染著的重要致病菌之一。尤其是 _ E . faecium _ 不三時對氨抱青黴素(ampicillin)佮萬古黴素(vancomycin)具有抗藥性,是所有腸球菌染著症上歹治療的。

分類

腸球菌是一種移生佇腸道的革蘭氏陽性菌,故名腸球菌。佇咧十九世紀尾發現講,早期歸為鏈球菌屬。一九三空年代中期,依蘭斯菲爾德血清分型(Lancefield classification), 腸球菌予人歸類做 D 群鏈球菌(Group D _ Streptococcus _), 但是佮非腸球菌的 D 群鏈球菌,如 _ Streptococcus bovis _,佇生化特性上有相當大的差別。一直到一九八四年,基因體 DNA 分析指出腸球菌佮鏈球菌的無仝,共腸球菌獨立成做一屬。

腸球菌屬目前含四十个種,臨床捷看的包括:

  • _ Enterococcus alcedinis _ Frolková et al . 二千空一十三
  • 海水腸球菌 _ Enterococcus aquimarinus _ Švec et al . 兩千空五
  • 含腸球菌 _ Enterococcus asini _ de Vaux et al . 一千九百九十八
  • 鳥仔腸球菌 _ Enterococcus avium _ ( ex Nowlan and Deibel 一千九百六十七 ) Collins et al . 一千九百八十四
  • _ Enterococcus bulliens _ Kadri et al . 二千空一十六
  • _ Enterococcus caccae _ Carvalho et al . 二千空六
  • _ Enterococcus camelliae _ Sukontasing et al . 兩千空七
  • _ Enterococcus canintestini _ Naser et al . 兩千空五
  • 狗腸球菌 _ Enterococcus canis _ De Graef et al . 兩千空三
  • 鉛黃腸球菌 _ Enterococcus casseliflavus _ ( ex Vaughan et al . 一千九百七十九 ) Collins et al . 一千九百八十四
  • 盲腸球菌 _ Enterococcus cecorum _ ( Devriese et al . 一千九百八十三 ) Williams et al . 一千九百八十九
  • 粉鳥腸球菌 _ Enterococcus columbae _ Devriese et al . 一千九百九十三
  • _ Enterococcus crotali _ McLaughlin et al . 二千空一十七
  • 戴維斯腸球菌 _ Enterococcus devriesei _ Švec et al . 兩千空五
  • _ Enterococcus diestrammenae _ Kim et al . 二千空一十三
  • 殊異腸球菌 _ Enterococcus dispar _ Collins et al . 一千九百九十一
  • _ Enterococcus dongliensis _ Li and Gu 二千空一十九
  • 耐久腸球菌 _ Enterococcus durans _ ( ex Sherman and Wing 一千九百三十七 ) Collins et al . 一千九百八十四
  • _ Enterococcus eurekensis _ Cotta et al . 二千空一十三
  • 屎腸球菌 _ Enterococcus faecalis _ ( Andrewes and Horder 一千九百空六 ) Schleifer and Kilpper-Bälz 一千九百八十四
  • 屎腸球菌 _ Enterococcus faecium _ ( Orla-Jensen 一千九百十九 ) Schleifer and Kilpper-Bälz 一千九百八十四
  • 黃色腸球菌 _ Enterococcus _ flavescens Pompei et al . 一千九百九十二,異名
  • _ Enterococcus florum _ Techo et al . 二千空一十九
  • 鶉雞腸球菌 _ Enterococcus gallinarum _ ( Bridge and Sneath 一千九百八十二 ) Collins et al . 一千九百八十四
  • 淺黃腸球菌 _ Enterococcus gilvus Tyrrell et al . 兩千空二 _
  • 血過氧化物腸球菌 _ Enterococcus haemoperoxidus Švec et al . 兩千空一 _
  • 赫爾曼腸球菌 _ Enterococcus hermanniensis Koort et al . 兩千空四 _
  • 小腸球菌 _ Enterococcus hirae _ Farrow and Collins 一千九百八十五,海氏腸球菌
  • _ Enterococcus hulanensis _ Li and Gu 二千空一十九
  • 義大利腸球菌 _ Enterococcus italicus _ Fortina et al . 兩千空四
  • _ Enterococcus lactis _ Morandi et al . 二千空一十二
  • _ Enterococcus lemanii _ Cotta et al . 二千空一十三
  • 病臭腸球菌 _ Enterococcus malodoratus _ ( ex Pette 一千九百五十五 ) Collins et al . 一千九百八十四
  • 莫拉維亞腸球菌 _ Enterococcus moraviensis _ Švec et al . 兩千空一
  • 蒙特腸球菌 _ Enterococcus mundtii _ Collins et al . 一千九百八十六
  • _ Enterococcus nangangensis _ Li and Gu 二千空一十九
  • _ Enterococcus olivae _ Lucena-Padrós et al . 二千空一十四
  • 金黃腸球菌 _ Enterococcus pallens _ Tyrrell et al . 兩千空二
  • 木戴勝鳥腸球菌 _ Enterococcus phoeniculicola _ Law-Brown and Meyers 兩千空三
  • _ Enterococcus pingfangensis _ Li and Gu 二千空一十九
  • _ Enterococcus plantarum _ Švec et al . 二千空一十二
  • 豬腸球菌 _ Enterococcus porcinus _ Teixeira et al . 兩千空一,異名
  • 假鳥腸球菌 _ Enterococcus pseudoavium _ Collins et al . 一千九百八十九
  • _ Enterococcus quebecensis _ Sistek et al . 二千空一十二
  • 棉仔糖腸球菌 _ Enterococcus raffinosus _ Collins et al . 一千九百八十九
  • 鼠腸球菌 _ Enterococcus ratti _ Teixeira et al . 兩千空一
  • _ Enterococcus rivorum _ Niemi et al . 二千空一十二
  • _ Enterococcus rotai _ Sedláček et al . 二千空一十三
  • 解糖腸球菌 _ Enterococcus saccharolyticus _ ( Farrow et al . 一千九百八十五 ) Rodrigues and Collins 一千九百九十一
  • 少糖腸球菌 _ Enterococcus saccharominimus _ Vancanneyt et al . 兩千空四,異名
  • _ Enterococcus saigonensis _ Harada et al . 二千空一十六
  • _ Enterococcus seriolicida _ Kusuda et al . 一千九百九十一,異名
  • _ Enterococcus silesiacus _ Švec et al . 二千空六
  • _ Enterococcus solitarius _ Collins et al . 一千九百八十九,異名
  • _ Enterococcus songbeiensis _ Li and Gu 二千空一十九
  • 硫磺腸球菌 _ Enterococcus sulfureus _ Martinez-Murcia and Collins 一千九百九十一
  • _ Enterococcus termitis _ Švec et al . 二千空六
  • _ Enterococcus thailandicus _ Tanasupawat et al . 兩千空八
  • _ Enterococcus ureasiticus _ Sistek et al . 二千空一十二
  • _ Enterococcus ureilyticus _ Sedláček et al . 二千空一十三
  • _ Enterococcus viikkiensis _ Rahkila et al . 二千空一十一
  • 腸絨毛腸球菌 _ Enterococcus _ villorum Vancanneyt et al . 兩千空一
  • _ Enterococcus wangshanyuanii _ Jin et al . 二千空一十七
  • _ Enterococcus xiangfangensis _ Li et al . 二千空一十四
  • _ Enterococcus xinjiangensis _ Ren et al . 二千空二十

生意學

腸球菌咧顯微鏡下典型的排列成做是對抑是短鏈狀,真難佮肺炎鏈球菌區別。腸球菌是兼性厭氧菌,會當佇有氧佮無氧的環境中生長。雖然腸球菌袂當形成菌種,但是𪜶對生長環境煞有真懸的耐受性,比如講會當佇後列環境內底成長:溫度十-四十五孵氏度、酸鹼度 pH 四配五四四配空、高鹽濃度百分之六配五 NaCl 抑是百分之四十膽汁。上適宜生長溫度為三十五鋪氏度,二十四點鐘培養會用得形成白色菌落。

病理學

腸球菌佇欲床頂引起的重要感染包括泌尿道感染、菌血症、心內膜炎、憩室炎佮腦膜炎等等。敏感性菌株的感染通用氨抱青黴素(ampicillin)、 青黴素(penicillin)佮萬古黴素(vancomycin)治療。泌尿道的感染會當抹著四界因為(nitrofurantoin)進行特異性治療,著算佇萬古黴素抗藥性的狀況之下。

對醫學觀點來看,腸球菌的一个重要特性是具有高度的先天抗藥性。一寡腸球菌著 β-內容胺類抗生素(β-lactam,如青黴素、頭菌素(cephalosporin)、 碳青黴烯(carbapenem)佮足濟氨基糖標類抗生素(aminoglycoside)具有抗藥性。尤其是過去二十外年來,抗萬古黴素腸球菌(Vancomycin-Resistant _ Enterococcus _,VRE)佇院內感染的患者漸漸仔予人檢出,尤其佇美國。抗萬古黴素腸球菌會當用奎普丁 / 達福普丁(quinupristin / dalfopristin)來治療,大約七十%的患者會達到治療效果,若是佮去氧舒四環素(doxycycline)合併治療,會當降低抗藥性發生的機會。虎黴素類抗生素(tigecycline)嘛已經證明會當用來治療腸球菌去染著。

二空空八年的一研究分析了歐洲各國(北歐、英國、愛爾蘭、法國、中歐、南歐、東歐、荷蘭)抗萬古黴素腸球菌的發生佮時行,閣對臨床上預防抗萬古黴素腸球菌的方式提出建議。此篇文獻認為,_ E . faecium _ 的氨抱青黴素(ampicillin)抗藥性會當做為抗萬古黴素腸球菌風險一个真好的篩檢方法;對分析 _ E . faecium _ 的基因是差異(如 _ esp _ 基因、_ pruK _ 基因)則屬次要的方式,因為遮的基因學的特徵並毋是佇咧所有抗氨青黴素(ampicillin)的 _ E . faecium _ 攏有一致的表現。也就是講,若無檢測出遮的基因變化,並袂當證明 _ E . faecium _ 菌株袂有湠去抑是致使疾病的風險。世界衛生組織(WHO)佇二空一七年初將抗萬古黴素腸球菌列做「懸度威脅」致病菌會。

腸球菌性腦膜炎是神經外科上罕見的併發症。伊一般需要透過靜脈抑是鞘內萬古黴素來進行治療,但是治療效果猶是有爭議。新的流行病學證據顯示,腸球菌亦是慢性細菌性攝護腺炎的主要感染因為,腸球菌會佇攝護腺中形成生物膜,使其難以治療。

除了抗藥性,腸球菌嘛會生做真濟毒性因為,毒性因為是作用佇人體而且會引起真濟病灶,甚至造成嚴重疾病的物質;遮的因為攏增加腸球菌對人體的致病力。

美國國家院內感染監視系統(NNIS)所建置的國家健康照護安全網路(NHSN)統計發現,腸球菌是院內著的第二大病原菌,而且位居醫療翕相關血液感染悲例的第三位,顯示腸球菌抗藥性所隱藏的致病風險。

吃品應用

作為益生菌食用

腸球菌是人類佮真濟動物的一種腸仔道共生菌,屎球菌佮屎腸球菌上捷看的菌種,這兩種腸球菌已經有真濟研究證明其促進人體佮動物(豬、雞鴨仔等)健康的功效,所以佇咧保健食品的應用上普遍予做為益生菌使用。佇咧腸道中間,腸球菌會搶奪病原菌的生存空間,這陣就算無細膩食入去病原菌,這寡病原菌嘛無法度留佇腸道中,大幅度降低𪜶的致病力。此外,腸球菌有抵抗消化液的能力,作為益生菌食用的時,因為無簡單予人消化液分解,所以會當閣有閣較濟的菌量到達到腸道,使其閣較會發揮改善腸道健康的作用;因為遮的特性,所以腸球菌是捷看的益生菌選擇之一。

早佇一九八空年代,腸球菌就咧使用來治療細菌性落落來,當時予人認為是藥仔的治療以外的另外一種選擇,主要因為腸球菌佇腸道內生長快速,閣會當壓制其他致病菌,譬如講大腸桿菌的生長,所以會當減少落屎的症頭。除了細菌性落屎,腸球菌嘛予證實會當提來預防藥物館落了;做服用抗生素的時陣,腸仔菌的群會因此失衡,一寡致病菌就會趁機會生湠,落去造成落屎的症頭,腸球菌可避免服用抗生素時的不良反應發生。所以將具有抗藥性的腸球菌成做藥品,連同抗生素共同使用,達到治療效果的同時,嘛會當避免副作用的發生。

中華民國食品藥物管理署佇二空一七年十月十九公告:預告訂定「屎腸球菌 ( _ Enterococcus faecalis _ ) 佮屎腸球菌 ( _ Enterococcus faecium _ ) 袂做得做食品原料的使用」草案,預定二空一八年七月實施。因為腸球菌欉變異性大,若欲做食品原料的使用,業者必須愛提出數據證實安全無問題,經過個案審議才有機會使用。時間規定若正式施行了,經查著食品使用的原料無符合規定者,會當依法開罰。

食的健康風險

一九九八年美國一項研究發現,腸球菌佇腸仔道聚集生長的過程會產生誠可觀的自由基,遮的自由基真可能致使腸黏膜細胞無正常的增生,進一步引發大癌直腸癌的風險。

腸球菌有誠強抗藥性散播能力,造成原本會當予人刣死的細菌變做刣袂死,因為這毋是講一般公認安全(Generally Recognized as Safe,GRAS)的菌種,作為益生菌使用猶有安全上的問題,特別是佇細菌的感染、免疫力低的患者佮老大人身軀頂。除了抗藥性的散播能力,腸球菌嘛有可能散播毒性因為,增加腸球菌佇食品應用的疑慮,故腸球菌做為益生菌原料的安全性著愛審慎評估。

腸球菌因抗藥因為佮毒性因為的懸度散播能力,予腸球菌較容易受著傳達遮的對健康有風險的因為,最後衍生出藥物刣袂死的病菌,造成治療上的困難,顯示腸球菌對人體健康的藏佇危害。所以,考慮著腸球菌感染著人類流行病學上的進展,佮腸球菌對人體健康可能有的風險, 世界衛生組織(WHO)佇二空空二年提出報告無建議腸球菌作為益生菌提供予人類使用,二空空七年歐洲食品安全局(EFSA)嘛認為腸球菌並毋是屬於合格認定安全(Qualified Presumption of Safety,QPS)的菌種,二空一一年美國食品藥品監督管理局(FDA)的乳製品指導方針草案嘛無建議共腸球菌做為益生菌使用。中國、加拿大等國嘛禁止或者是無建議腸球菌作為益生菌成分。根據真濟研究結果佮主要的國家的安全評估,腸球菌做為益生菌對人體健康的不良影響無法度完全排除,所以禁止抑是條件的使用是有其必要性的。

腸球菌專家、美國哈佛大學醫學院的 Michael S . Gilmore 博士團隊佇其實編寫的《Enterococci》一冊當中,除了講著美國 FDA 佮歐洲食品安全局無建議使用腸球菌做為益生菌予人類食用以外,閣寫著腸球菌著愛確定無毒性因為以及必須以活體試驗(in vivo)證明不具有基因水平轉移的能力(會致使抗藥性的散播)才會當做為益生菌食用;毋過,到二空一四年為止,科學界並無發現無基因轉移能力的腸球菌株。有研究顯示一寡對食物分離出來的腸球菌可能有藏毒性因為,毋過伊毒性的顯現煞並毋是由特定的毒性因為所掌控,是由更加複雜的過程所致。。 所以,腸球菌做為益生菌使用猶有誠大的爭議,想欲食這類益生菌來促進健康的同時,嘛無應該雄雄視腸球菌對人體健康的不良影響。

藥品應用

目前腸球菌應用醫藥級的藥用益生菌(pharmaceutical probiotics)主要佇歐洲佮亞洲部份的國家通過上市。市面上以屎腸球菌(_ E . faecium _)成做藥用益生菌的安全菌欉,主要源自瑞士原料藥廠 Cerbios-Pharma SA 所研發的 _ Enterococcus faecium _ SF 六十八 ®(cernelle 六十八)菌欉。德國、台灣佮日本的藥廠大部份攏是屎腸球菌(_ E . faecalis _)研發安全菌欉製成藥用的益生菌。

屎腸球菌(_ E . faecium _)

瑞士 Cerbios-Pharma SA 藥廠得著 cGMP 製程認證,專精佮研發佮生產醫藥等級的益生菌,主要銷去歐盟各國、美國、日本、韓國等生技市場。佇咧腸球菌的部份,研發 _ Enterococcus faecium _ SF 六十八 ® 活性屎腸球菌,並通過雙盲臨床藥物測試,提來預防佮治療腸道相關的病症。

法國 Sanofi 藥廠的 Bioflorin®、巴基斯坦 RG Pharmacutica 藥廠的 Newflora® 佮韓國東丘(DongKoo)藥廠的 Ventrux、Bio-Balance 攏是使用瑞士 Cerbios-Pharma SA 藥廠的 SF 六十八 ® 菌欉。台灣有廠商輸入韓國東丘藥廠的衛樂四散(衛署藥輸字第二陽一千兩百三十七號), 衛樂四藥品仿單頂懸為 SF 六十八 ® 菌欉,毋過衛福部食藥署的許可證內容煞標示菌種做糞腸球菌(_ S . faecalis _), 此出入猶原愛等待查證當中。

屎腸球菌(_ E . faecalis _)

德國 SymbioPharm GmbH 藥廠研發 _ E . faecalis _ DSM 一爿六千四百四十菌欉,開發 Symbioflor® 一佮 Pro-Symbioflor® 等藥用益生菌,除了會當改善胃腸無四序的症頭,嘛會當強化免疫系統,解決呼吸道發炎,比如講鼻懷炎佮支氣管炎的症頭。

台灣製作生產有腸球菌的藥品有百賜益錠 Bio-Three Tablets 佮 " 大豐 " 固兒美粒的 Goodmin Granules " T . F . ",主要用佇整腸佮治療消化不良等腸道無適症狀。

武田製藥的新 ビオフェルミン S(欣表飛鳴)嘛有含糞腸球菌,有調整消化佮整腸的功效。

抗性腸球菌藥品

武田製藥的 ビオフェルミン R(表飛鳴,菌欉百二九 BIO 三 B-R)成分有耐性的糞腸球菌(_ E . faecalis _), 用佇改善投佮抗生素、化學療法製劑的時陣,腸內菌欉異常所引起的症頭,提懸對害菌的殺菌效果,進一步減少抗生素的使用量,以防止副作用產生。

抗性藥品的抗藥性並袂轉移到人體其他的菌欉。ビオフェルミン R 特別強調其抗藥性並毋是由質粒(plasmid)表現,而是染色體去透濫培養的結果,抗藥性袂轉去到腸道的大腸桿菌猶閣有腸球菌等等正常菌誠大。因為其實袂致使治療使用的抗生素失去活性,就按呢算抗菌劑佇也會增殖,經過產生奶酸,會當改善腸內菌的形體,發揮整腸的作用。

來做飼料的添加物

目前歐洲食品安全局規定腸球菌 _ E . faecium _ 使用佇動物飼料,愛通過相關的安全評估,包括著不得檢出三種毒性因為佮 DNA 標記:IS _ 十六 _、Esp、_ hyl _-like,以及氨抱青黴素(ampicillin)的上低抑是菌濃度(MIC)袂使超過二 mg / L,若無符合頂懸的檢驗標準,則認定做無安全,此腸球菌袂當使用佇飼料的添加物當中。

水質標準評估

水質中的腸球菌標準非常嚴格,譬如講佇夏威夷州佮美國的大部份地區,其海沙埔四箍輾轉的水域是每一百毫升水中,五禮拜的平均值得超過三十五菌落形成單位(CFU)的腸球菌,若無這个地區可能會發布警告,要求民眾遠離海埔。二空空四年,腸球菌閣取代了糞大腸菌群和大腸桿菌,成做新的美國聯邦公共鹽水佮淡水海域水質標準。

中華民國的海沙埔水質嘛是參考香港佮美國,主要是以甲類海域之海洋環境品質的標準—大腸桿菌群之菌落數佇一千 CFU / 一百 mL 以下(以下簡稱「符合甲類」)做判定依據。符合甲類者,閣以腸球菌群區分做「優良」抑是「花仔」。 做大腸桿菌群 ≦ 一千 CFU / 一百 mL,而且腸球菌群 ≦ 五十 CFU / 一百 mL,水質標準為「優良」。 做大腸桿菌群 ≦ 一千 CFU / 一百 mL,毋過腸球菌群>五十 CFU / 一百 mL,水質標準為「花仔」。 若大腸桿菌群>一千 CFU / 一百 mL,著「不宜親水活動」 。

實驗室檢驗

腸球菌通常會佇羊血瓊脂(sheep's blood agar)上呈現 γ-溶血反應。

參考文獻