ErbB

ErbB卵白家族有四種受體酪氨酸激烈，其結構佮皮皮咧大漢因為受體（EGFR）（其實頭一改發現的成員）有關。佇咧人類當中，恁家族包括 Her 一（EGFR，ErbB 一）、 Her 二（Neu，ErbB 二）、 Her 三（ErbB 三）和 Her 四（ErbB 四）。 基因符號 ErbB 源自與遮的受體同源的病毒癌基因的名稱：紅血球白血病毒癌基因。人類當中 ErbB 信號傳導不足佮多發性硬化症佮阿爾茨海默症等等的神經退行性疾病的發展有關，啊若過濟的 ErbB 信號傳導佮濟種實體瘤的發展有關。

ErbB 卵白家族信號傳導著發育真重要。比如講，ErbB 鋪二和 ErbB 抹四基因敲掉小鼠佇被鋪中期死亡會致使和心肌心室小梁缺欠相關的心臟功能缺陷，閣表現出周圍神經系統的異常發育。佇咧 ErbB 學三受體突變小鼠著，𪜶的心臟缺陷無啥嚴重，因此會當踮咧規个胚胎發育過程當中存活閣較長時間。施萬細胞欠缺成熟會致使運動佮感覺神經元退化。過濟的 ErbB 信號傳導佮濟種實體瘤的發展有關。ErbB 板一和 ErbB 鋪二存在佇濟濟人類癌症內底，𪜶的過度信號傳導可能是遮的腫瘤發展佮惡性的關鍵因素。

家族成員

ErbB 卵白家族由四个成員組成：

• ErbB 影一，也叫做表皮生長因為受體
• ErbB 鋪二，咱人講的是啥物 HER 二，佇護齒動物內底講做是 neu
• ErbB ma三，嘛叫做 HER 三
• ErbB 扳四，嘛叫做 HER 四

v-ErbBs 佮 EGFR 同源，毋過佇咧配體結合胞外域內底欠缺序列。

結構

所有四个 ErbB 受體家族成員佇具有單鏈模塊化糖卵白的結構頂懸差不多仝款。該結構的由有含大約六百二十个胺基酸的胞外區抑是胞外域抑是配體結合區、有含大約二十三个殘基的單個跨膜區佮有坐到大約五百四十个殘基的胞內胞質氨酸激烈結構域組成。逐个家族成員的胞外區由 L 一、CR 一、L 二和 CR 二四个亞結構域組成，其中「L」表示富含亮氨酸的重複結構域，「 CR」表示富含半胱氨酸的區域，這是 CR 結構域有和二硫鍵 CR 一結構域內底有八个二硫鍵模塊，而且 CR 二結構內底有七个模樣。遮的域佇下圖當中以藍色 ( L 一 )、青色 ( CR 一 )、黃色 ( L 二 ) 佮紅色 ( CR 二 ) 顯示。這寡子域嘛分別稱為域 I-IV。ErbB 受體的細胞內底 / 細胞質區域主要由三个亞結構域組成：一个具有大約四十个殘基的近膜結構域、一个包含大約兩百六十个殘基的激烈結構域佮一个由兩百二十三百五十个胺基酸殘基組成的 C 尾溜結構域，遮的結構域通過其酪氨酸的磷酸化抑若予激活介導其他 ErbB 卵白佮下游的信號碼仔相佮作用的殘基。

下圖顯示矣 ErbB 家族卵白的三維結構，使用 Pdb 文件一 NQL（ErbB 影一）、 一 S 七十八（ErbB 鋪二）、 一 M 六 B（ErbB ma三）佮二 AHX（ErbB 扳四）：

ErbB 佮激烈激活

ErbB 蛋白家族的四个成員佇咧被藏佇咧成長因為配體的子集激活了後會當形成同源二聚體、異源二聚體佮可能的高級寡聚體。有十一種生長因為可激活 ErbB 受體。

逐種成長因為激活逐種 ErbB 受體的能力（'+'）抑袂使（'-'）如下表所示講：

咧配體佮 ErbB 單體的細胞外結構域結合了後發生二聚化，而且單體-單體互相作用建立激活激烈結構域內底的激活環，對猶閣活 ErbB 細胞內部分激烈結構域中特定酪氨酸激烈的進一步磷酸化過程。因為 ErbB 家族成員的領域特異性佮性質，這是一个複雜的過程。值得注意的是，ErbB 一和 ErbB 四是 ErbB 卵白厝內研究上濟而且完整的兩个，𪜶形成功能性細胞內酪氨酸激烈。ErbB 二無已知的結合配體，並且 ErbB 三中不存在活性激烈結構域，這對兩个人組閣較適合形成異二聚體並且共享彼此的活性結構域用激活酪氨酸激烈的轉磷酸化。主要反式抑是自磷酸化的特定酪氨酸分子位佇 ErbB 單體尾部區域的 Y 九百九十二、Y 一千空四十五、Y 一千空六十八、Y 一千一百四十八、Y 一千一百七十三位點。為著欲激活 ErbB 二聚體當中的激烈結構域，兩个單體的毋著稱激烈結構域二聚體需要佇相鄰單體位點具有完整的不著稱呼（NC 瓣）界面。酪氨酸激烈結構域的激活致使規个下游的信號通路的激活，如 PLCγ、ERK 二分之一、p 三十八 MAPK、PI 三-K / Akt 等。

無咧佮配體結合的時陣，ErbB 一、ErbB 三和 ErbB 四的細胞外區域佇系留構象當中，其中十个胺基酸長的二聚臂無法度介導單體-單體互相作用。相反，佇配體結合的 ErbB 抹一佮無配體的 ErbB 鋪二中，二聚化臂變甲無受系留閣暴露佇受體表面，使單體-單體互相作用和二聚化成做是可能。胞外域二聚化的結果是兩个細胞質結構域的定位，予得特定酪氨酸、絲氨酸佮蘇氨酸胺基酸的轉磷酸化會當佇逐个人 ErbB 的細胞質結構域內底發生。佇咧 ErbB 鋪一的細胞質結構域內底已經鑑定出至少十个特定的酪氨酸、七个絲氨酸和兩个蘇氨酸，𪜶可能佇受體二聚化了後予人磷酸化並且佇某寡情況落去磷酸化（比如講 Tyr 九百九十二）。 儘管存在誠濟藏佇咧磷酸化位點，但是二聚化了後，遮的位點內底干焦一个抑是閣較罕見的兩个點佇任何時予人磷酸化。

佇癌症內底的作用

磷酸化的酪氨酸殘基充當細胞內信號激活劑（比如講 Ras）的結合位點。Ras-Raf-MAPK 通路是 ErbB 家族的主要信號通路，PI 三-K / AKT 通路嘛是按呢，兩个人攏致使細胞增加佮細胞的蔫去抑制。

遺傳性 Ras 突變佇咧奶腺癌內面無看著，猶毋過 Ras 可能通過 ErbB 受體的過表達佇奶腺癌內底予病理性激活。受體酪氨酸激烈的激活產生信號級聯，其中 Ras GTPase 卵白予人激活到 GTP 結合狀態。RAS 通路會當佮絲裂原活化卵白激烈通路無濟濟其他可能的效應器結合。

因為突變改變了通路中的卵白質，PI 三 K / Akt 通路佇誠濟人類腫瘤中失調。關於奶腺腫瘤，分別佇咧三百分之刃五佮二十百分之抹二十五的原發性奶腺腫瘤當中檢測著 Akt 和 PI 三 K p 一百十一 α 亞基的體細胞激活突變。誠濟奶腺腫瘤的 PTEN 水平嘛較低，PTEN 是一種的脂質磷酸痕，會當共磷脂肪肌醇 ( 三 , 四 , 五 )-三磷酸去磷酸化，對倒反 PI 三 K 的作用。

已經發現講 EGFR 佇真濟癌症當中過表達，比如講神經膠質瘤佮非小小胞肺癌。帕尼單抗、西妥以前抗、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼佮拉帕替尼等等的藥物用佇咧壓制伊。西妥以早抗是一種1875合人的鼠免疫球蛋白 G 一單抗，用高親和力結合 EGFR 並促進 EGFR 內化。最近表明，對西妥以前抗和吉非替尼的得著性耐藥可能佮 ErbB 枋三的過度活跳有關。這和得著的 c-MET 過表達有關，後者使 ErbB 影三磷酸化，進一步激活 AKT 通路。帕尼單抗是一个具有懸嘛 EGFR 親和力的人單抗，會當阻斷配體結合以唌導 EGFR 內化。帕尼單抗的療效已經佇咧真濟種晚期癌症患者著進行矣測試，包括臨床試驗中的腰子癌佮轉移性結直腸癌。

ErbB 二過表達會發生佇奶腺癌、卵巢癌、膀胱癌、非小小胞肺癌佮其他幾種腫瘤類型中。曲妥珠單抗抑是赫賽汀通過選擇性結合 ErbB 被二受體的細胞外結構域來壓制下游的信號級聯反應。這致使腫瘤細胞增殖減少。曲妥珠單的抗靶向腫瘤細胞而且通過促進抗體依賴性細胞毒性通過免疫系統引起細胞的蔫亡。三分之二的女性對曲妥珠單抗有反應。就算赫賽汀佇大多數奶腺癌病例中效果良好，但猶未闡明為啥物某寡 HER 二陽性奶腺癌反應無好。研究表明，雌激素受體陽性奶腺癌的 FISH 檢測的比率較低，對這種藥仔的反應較細。