醋酸環丙孕

醋酸環丙孕（cyproterone acetate，CPA）， 商品名有：色普龍、Androcur、安得卡等，是一種合成交趾體抗雄激素、黃體製劑、抗促性腺激素。  因為其實阻止內源雄激素佮其受體結合佮或者是雄激素生物合成的抗雄作用，此藥主要用佇雄激素相關病況的治療。  有時也會使用 CPA 的身激素樣作用，譬如講達英–三十五（英語：Diane 鋪三十五）這款複合口服避孕藥就是此藥佮絕雌復配而成。

醫療用途

CPA 自一九六四年來就成做抗雄藥劑使用，而且是頭一个臨床的抗雄藥。此藥佇歐洲廣泛使用，佇咧加拿大、墨西哥等國家亦有使用。  因為對肝毒性的煩惱，美國食品藥品監督管理局並無批准此藥，所以佇美國使用醋酸甲翕身酮取爾代之。CPA 已經予人批准用佇奶腺癌、性早熟、佮雄激素相關的皮膚病（如粉刺、脂溢性皮炎、雄激素性褪髮）， 以及降低性罪犯的性衝動。CPA 佮絕雌醇複方（有時叫做 co-cyprindiol）自一九九七年來也作為避有藥仔賣。

CPA 的其他適應症有良性進前列腺增生症、𡳞鳥異常榮起、性慾閣再進、性偏離、潮熱、女性雄激素過賰等。此外，CPA 嘛講泛用佇跨性別女性的性別肯定激素治療（GAHT）， 美國因為無批准使用此藥，一般攏可以用螺內址，一種具有抗雄作用的利尿劑。

觀察

CPA 可能對強迫症有效。佇非常有限的臨床研究報告內底，CPA 對女性強迫症「不止仔有效」。

副作用

女性化

CPA 的抗雄佮抗促性腺激素作用佇男性中直接造成的副作用有身軀去雄性化、雌性化、奶仔發育、奶仔疼痛、奶溢症、性功能障礙（包括性慾減退佮猛起功能障礙）、 生精障礙佮可倒反的無育。佇頭前列腺癌治療當中，CPA 予男性患者稱做會當造成如手術閹割一般「嚴重」的性慾佮榮起功能減退。

還鬱

現在發現 CPA 佇男女中攏佮或者是鬱率提懸相關。有報告講使用此藥仔治療多毛症（劑量二十五–一百 mg）的女性當中，可能有多達到二十–百分之三十顯示或者是鬱症狀。同時，嘛有研究發現大約仔百分之二十的服用 Dianette 牌口服避身藥（干焦含二 mg CPA）女性發生還鬱卒。，佮接受閣較有選擇性的 GnRH 類似物（一般不認為講有顯著或鬱風險，繼續母心激素補充的話）治療的跨性別女性相比，使用 CPA 做為 GAHT 的抗雄成份的患者嘛有加足懸的出現抑是鬱症狀的風險，而且風險佮 CPA 關聯。CPA 的或者是鬱卒作用可能夠糖皮質素、抗雄激素、和 / 抑是抗促性腺激素作用有關，畢竟糖皮質素、抗雄激素（對查埔人來講的）以及 GnRH 類似物攏佮或者是有牽連。CPA 造成的維生素 B 十二欠缺症嘛有可能是一个足重要的因素。因為還鬱的副作用，咧將 CPA 用有抑是鬱症病史的患者的時陣應特別細膩，特別是做抑鬱病史嚴重的時陣。

血栓

拄單獨使用的時陣，CPA 著凝血因為並無表現出啥的光作用。毋過佇咧口服避身藥之類的情況下佮絕雌聯用的時陣，就會提升發生深靜脈血角的風險。服用有含 CPA 的避身藥仔的女性佮無服用的女性比起來，血角形成的概率提升六倍到七倍，佮服用閣倒絕諾有身酮避身藥的女性比並是兩倍。

肝毒性

CPA 的上蓋嚴重的藏佇副作用為其肝毒性。所以，服用 CPA 的患者，尤其是懸劑量服用者（逐工超過五十–一百 mg 甚至兩百–三百 mg）， 應該繼續監視肝功能測試結果。CPA 的毒性就決定劑量，口服避身藥仔內底二 mg 遐爾低的劑量並無顯現出偌濟風險。

腦膜瘤

佇罕得看著的情形下，懸劑量（至少二十五 mg / d）的 CPA 療法佮腦膜瘤的發生佮惡化有關。現象無看著低劑量的避有藥用途。所以，腦膜瘤抑是腦膜瘤病史為著使用 CPA 的一个禁忌。

雜項

聯合雌激素使用高劑量的 CPA 佇咧跨性別女性內底佮強烈（懸到四百倍）的懸催奶素血症有關。對仝一陣體來講，單獨雌激素干焦和少數單一的催奶素瘤有關係。

因為對母激素生產的或者是，長期高劑量使用 CPA 煞無伴隨雌激素會當引發骨質酥鬆症，著兩性皆然。

CPA 嘛和瑛紋生成有關係，可能是由其實的皮質素活性佮 / 抑是其實造成的皮膚乾燥致使著。

這馬發現懸劑量（上少五十–一百 mg / d）服用 CPA 會致使維生素 B 十二欠缺症。  佇維生素 B 十二欠缺症引發的真濟症狀內底，因為單胺類神經傳遞質孝盡引發的焦慮、應激性、𤺪𤺪較值得注意，另外也有證據提示這症可能佮 CPA 治療當中捷看的神經—精神（neuropsychiatric）不良反應有關。所以，建議大劑量 CPA 質量中監測血清維生素 B 十二含量並適時補充。

戒斷

著 CPA 的雄雄戒斷可能有害。Schering AG 的說明書建議沓沓仔降低劑量，隔幾若禮拜降低一改，逐改減少的逐工用量無超過五十 mg。嘿戒斷主要的擔憂來自 CPA 對腰子上腺的影響。因為其實糖皮質素內底，懸劑量的 CPA 可能會降低 ACTH，對佇雄雄戒斷的時致使腰子上腺皮質功能無全。此外，CPA 雖然降低性腺的雄激素分泌，煞會當提升腰子上腺的雄激素產生量，有時會甚至致使總體𡳞核含量提升。所以，雄雄停止使用 CPA 有可能致使這个意外的雄激素效果。所以這有這號煩惱是因為雄激素（特別是二氫𡳞核）或制腰子上腺功能，進一步降低皮質類固醇生成。

腰子上腺皮質功能不全

有報導稱醋酸環丙孕治療內底致使腰子上腺功能壓制佮促腰子上腺皮質素（ACTH）回應講減弱的報告。這會致使腰子上腺皮質功能不全，自按呢佇停藥的時陣可能出現低皮質醇佮固酮，猶閣有較弱的 ACTH 反應。低抹固酮可能會致使低鈉血症佮高鉀血症。欲用醋酸環丙孕身酮的患者應該繼續監測皮質醇佮電解質的情況，並佇出現高鉀血症時降低高鉀含量食物的進食量，抑是停止服藥。

抗雄戒斷症候群

一寡前列腺癌細胞會對醋酸環丙孕表現出一種全然無仝的現象—— 遮的細胞的雄激素受體發生突變，所以佮平常時仔的情況下予醋酸環丙身酮抑制無仝，遮的受體會當予伊活化。佇按呢的病例內底，停止服用醋酸環丙孕顛倒可能減緩癌症生長。

藥理

活性概愛

已知醋酸環丙孕存在以下藥理學活性：

• 雄激素受體（AR）受體絚抗劑 / 真弱部份促效劑
• 孕受體（PR）促效劑（Kd=十五 nM ; IC 五十=七十九 nM）
• 糖皮質素受體（GR）乾抗劑（Kd=四十五 nM ; IC 五十=三百六十 nM）
• 二十一-鋪排、三 β-枋基類固醇去氫馮（三 β-HSD）、 十七 α-鋪排、十七 , 二十-解離被或者是制劑
• 孕-looh X 受體（PXR）促效劑（因為咧調控 CYP 三 A 四、P-ma蛋白）

醋酸環丙酮的身激素佮抗雄激素作用等強，為十七 α-枋基黃體酮一族內底上強的黃體激素。其強度為的醋酸酸唯身酮的一千二百倍、醋酸甲們孕孕的十二倍、醋酸氯地孕酮的三倍。十七 α-枋基黃體酮一族的身激素極其強效，而醋酸環丙孕閣較是已經知影上蓋強的身激素，佇生物檢定法內面有一千倍佇孕酮的強度。猶閣有文獻稱 CPA 是到今為止「上強力的」抗雄激素。

CPA 嘛可能對五 α 還原生有輕微的或制作用，不過目前的證據是罕得互相矛盾。和非彼雄胺（一種既定的五 α 閣原刷或者制劑）合用的時，CPA 對脫頭毛的療效遠懸於單用 CPA 時的狀況—— 這提示伊若是 CPA 有影嘿五 α 還原生有直接或制作用，嘛袂講偌雄出。

CPA 著雌激素受體（ER）或者是礦物皮質素受體（MR）無啥物親和力。

CPA 猶閣會非選擇性地佮 μ-、 δ-、 κ-鴉片表示受體結合，毋過佮其他的活性會比並較濟—（或制 [三 H] 二丙諾啡結合的 IC 五十=一孵六二 ± 空九三三 µM）。 研究提示 CPA 活化鴉片表示受體的能力無定著會當解說其懸劑量落鎮靜的副作用，猶閣有其治療叢集性頭疼的功能。

抗雄活性

醋酸環丙酮是一種較強的雄激素受體（AR）競爭性乾抗劑。CPA 會當直接阻礙內源性雄激素（如𡳞核 ( T )、雙氫𡳞核 ( DHT )）結合、活化雄激素受體，從而且阻止其在體內產生雄激素作用。毋過佮螺仔內址仝款，醋酸環丙孕、醋酸氯地孕酮、醋酸甲塗礱身酮按呢的被體抗雄激素並非單純的雄激素受體乾抗劑，是一種真弱的部份促效劑。林穿上，醋酸環丙酮身基本上干焦展現出其抗雄激素的一面—— CPA 佇受體處咧替換掉本來會當佮之結合的遐的效能的雄激素（T、DHT 等）， 所以其淨效應一般攏是降低雄激素的生理活性。因為佇雄激素受體的所在 CPA 閣有較弱的效能，CPA 袂當像氟伊胺這款的 AR 沉默乾抗劑完全去除雄激素活性，總是會佇一定程度維持這種活性。

醋酸環丙酮活化雄激素受體的能力儘管誠弱，嘛是閣足以佇咧無其他雄激素的情形下促進對雄激素敏感的癌症—— 比如講頭前列腺癌—— 生長（使用氟伊胺一同治療會使防止）。 所以，醋酸環丙丙孕佇咧治療這款癌症的時陣可能不如非同學抗雄藥中的某一寡恬恬仔乾抗劑有效。除了氟伊胺以外，比卡魯胺佮恩雜魯胺這屬於 AR 恬恬仔絚抗劑。

間接雌激素活性

因為 CPA 並無佮雌激素受體（ER）結合，此藥基本袂有母的激素活性（無論直接抑是講間接）， 甚至可能因為其抗促性腺激素活性佇咧劑量有夠的時陣表現出抗雌作用。毋過因為雄激素總體頂懸會抵抗奶房雌激素的作用，單獨使用 CPA 會當佇男性中通過抗雄激素活性造成類似於雌激素的奶蔥女性化效果。毋管按怎，醋酸環丙酮的這種副作用佇發生率佮嚴重的程度上攏佇咧非洲體抗雄藥的程度。非英體抗雄藥袂降低（甚至講會提懸）雌激素水平。

孕激素

CPA 是一種真強的有身的激素；進前嘛講過，其實目前已經知影上強效的激素。佮低劑量絕雌醇相結合作為激素避有身藥，逐日干焦需要二  mg 醋酸環丙孕即可有效。

因為其孕激素作用，醋酸環丙孕有法大幅增加催奶素分泌、起導雌性普通獼猴奶腺發育。相應的喔，研究表明 CPA 佮母心激素配合長期用藥能使所有的跨性別女性的乳腺小葉完全發育。佇咧兩位實驗對象中觀察著矣類似塗石的奶腺增生。仝一个研究閣發現男性攝護腺癌症患者咧服用接受無帶身激素活性的抗雄藥物而且不服用雌激素的時，其奶腺干焦會小可仔有無完全發育。所以，頂頭研究的作者認為跨性別女性愛得著類似女性的（包括奶腺小葉在內）完全發育的胸坎，需要同時接受孕激素佮母激素作用。同時研究者閣注意著手術去勢了後停止使用醋酸環丙孕會致使奶腺發育狀態閣原本，說明保持發育了後的結構需要繼續使用有身的激素治療。

醋酸環丙孕的孕的激素作用致使其同時有抗促性腺激素作用。

抗促性腺激素

CPA 有強抗促性腺激素作用，會當壓制人類由促性腺激素釋放激素（GnRH）誘發分泌的促性腺激素過程，因為按呢顯示降低血漿當中黃體成長激素（LH）佮濾泡刺激素（FSH）的濃度。所以伊嘛使身酮（P 四）、 雄烯二酮、𡳞核酮、二氫𡳞核、雌二醇（E 二）濃度顯降低；性激素結合球卵白（SHBG）佮催奶素的含量會夯懸。CPA 的抗促性腺激素活性由身酮受體過活化唌發，猶毋過 CPA 的被體崩或者制作用可能參加其實降低性類固醇水平的作用。

其他的活性

糖皮質素

因為下視丘-腦垂腺-腰子上腺軸（HPA）的負反饋作用，施用強的松和地窒米松等等外源性糖皮質素會或制腦垂腺分泌促腰子上腺皮質素，對而且或者是制腰子上腺分泌皮質醇，致使腰子上腺或制和萎縮。這當陣停止施用糖皮質素會致使一過性的腰子上腺功能無全。CPA 仝款會當小可仔降低 ACTH、皮質醇水平，誘發腰子上腺萎縮，而且佇咧停藥仔了後嘛會造成人類和動物腰子頂腺功能無全，說明其實嘛有一寡糖皮質素的作用。矛盾的是，CPA 在體外是糖皮質素受體（GR）乾抗劑，而且可以通過或制三 β-學基類固醇去氫馮佮二十一-抹著一條抑制腰子上腺生產皮質醇佮皮質酮，因為按呢表現出抗糖皮質素活性。這个矛盾無定著會當通過分析醋酸環丙膨的活性代謝產物敨開：CPA 的一寡代謝產物，比如講十五 β-抹基醋酸環丙孕（人類當中的血清濃度為 CPA 原藥兩倍）， 是糖皮質素促效劑。由此會當假使遮的產物總體的糖皮質素活性起過矣 CPA 本身的抗糖皮質素活性。環丙孕佮其醋酸址 CPA 通過各自的代謝產物攏表現出糖皮質素活性。基於小鼠研究，CPA 的糖皮質素活性強度大約是強的松的五分之一。

就算袂少研究攏顯示醋酸環丙孕會顯示造成皮質醇佮 ACTH 相應降低，嘛有一寡研究報告就算劑量誠懸嘛無這款效果。

醋酸甲地孕酮、醋酸甲們孕孕、醋酸氯地孕酮、類固醇黃體素佮醋酸環丙孕的一寡結構像體攏有類似地糖皮質素作用，所以攏可能佇停藥的時陣造成腰子上腺功能無全。

藥物代謝

CPA 的親脂性使其藥物代謝動力學特性複雜真濟。雖然講對 CPA 的平均生物半衰期一般估計到四十點鐘左右，這个時長主要煞是反應其在脂肪細胞中的累積過程。對血液中清除 CPA 的過程相比起來緊上足濟；膩瓤中的儲量可能受食物攝入影響。所以，建議揤每日分二–三改，抑是使用長效注射劑予藥仔。

一部份的攝入體內的 CPA 通過水解，代謝為環丙孕佮乙酸。猶毋過，佮其他類固醇址無仝，CPA 會去予大量水解無；其藥理活性實際上真濟攏來自其原始的形式：醋酸環丙丙身的抗雄活性大約是環丙孕三倍，此外環丙孕本身完全無紮身的激素活性。

CPA 由 CYP 三 A 四代謝，生活性代謝產物醋酸十五 β-枋基環丙孕。此產物保留了 CPA 的抗雄活性，有身激素活性有下降。所以，若欲壓制 CYP 三 A 四的藥物一同予藥會當提升醋酸環丙膨身的身激素活性。

吸收

醋酸環丙酮身的口服生物利用率予人報告做百分之一百。毋過，有講法稱醋酸環丙孕通過消化道吸收較䆀，所以應該佇食物件了後服用，會當提升吸收效率。

歷史

CPA 佇一九六空年代早期發現；一九六二年，Schering AG 員工魯道夫 ・ 維歇特佮身佇咧柏林的 F ・ 紐曼申請著一个「黃體激素製劑」的專利喔（美國專利第三 , 兩百三十四 , 九十三號）。 專利通過後一年的一九六六年，紐曼就發表矣 CPA 佇大鼠中抗雄作用的證據；此外閣報告矣 CPA 對頭殼有「有組織的效果」。 仝年，瑞典隆德的一組研究人員發表研究，展示 CPA 對雄性胎鼠有致使泌尿生殖系統畸形的能力。從此，全世界攏開始佇動物實驗內底用 CPA 研究抗雄激素影響性分化的程度佮方式。

佇咧一九七空年對醋酸環丙孕進行矣上早的人類實驗—— 佇口服予藥仔了後測量血漿內底的藥物濃度、精子生產速率，猶閣有佇女性中測量頭發生長速度。一九七二年，精神科醫師開始佇「性變態」患者上使用這種藥仔。一九七空年代中葉，螺內址這類的無紮抑是講帶較弱孕激素作用的抗雄藥開始出現。佇咧亮丙瑞林開發出來進前，醋酸環丙酮是干焦有的幾種治療性較早熟的藥仔。

社會佮文化

號名

「 cyproterone acetate」為醋酸環丙孕的 INN、USAN、BAN、JAN 號名。這个物質嘛會當講一 , 二 α-亞甲基-六-氯-δ 六桱十七 α-乙氧氧基黃體酮。

醋酸環丙孕佮絕雌雌的複方製劑的商品佇咧全球大部份地方名做「黛麗安」（Diane 鋪三十五）， 佇咧英國名做 Dianette，佇德國號做 Bella Hexal，佇瑞典名做 Diane，佇咧智利名做 Dixi 鋪三十五。

參見

• 醋酸阿彼孕酮
• 醋酸氯地孕酮
• Delmadinone acetate
• 屈螺酮
• 己酸酸孕酮
• 醋酸甲們孕孕
• 醋酸甲地孕酮
• 醋酸美倫孕酮
• 螺內址