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細胞凋亡

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細胞凋亡(英語:apoptosis,源自希臘語:απόπτωσις,有「囡仔、死亡」之意), 為一種細胞計畫性死亡。佮細胞比起來歹死(necrosis), 細胞凋亡是細胞主動實施的。細胞凋亡一般由生理抑是病理性的因素引起。啊若細胞歹死主要是缺氧造成,兩个人會當真簡單通過觀察區分開。佇細胞的過程當中,細胞縮小,DNA 予核酸內切石降解做一百八十 bp 被二百 bp 片段屬於有層次之斷裂(會當通過凝膠電泳證明), 細胞歹死的時陣,細胞腫脹,細胞膜予人破壞,通透性改變。胞器煞落來細胞間質,需要巨食細胞去清除,結果是這个局部組織發炎。比起細胞歹死,細胞凋亡是閣較捷看著的細胞死亡形式。

細胞凋亡受著抑是蔫去因為佮促凋亡因為的調控。

出現

細胞凋亡是動物發育過程中的必經之路,已知的例有:

  • 對抹著水雞的變態發育
  • 蟲豸的改變
  • 高等飼奶動物指間抹的消失,如人體胚胎發育中,胚胎長到第五周時出現扁盤狀的肢體暴穎,指頭仔猶閣有跤指頭仔的消失,四肢才會當順利形成其實最後形態。
  • 目睭中玻璃體佮水晶體的細胞死亡,是目睭對光通透重要的一步。

就算講佇咧成熟的個體中,細胞凋亡嘛是必不可少的:

  • 細胞數目和組織大細的控制
  • 組織的更新(你鼻的嗅表皮、皮膚皮膚細胞的閣較替)
  • 免疫系統對喪失功能的抑是有潛在危險的細胞進行選擇佮清除,若自然殺手細胞(NK)對癌細胞的非專有胞殺作用。
  • 清除䆀變的細胞
  • 予中樞神經系統可塑性。研究人員試看覓影胚胎期活化鳥鼠的 bcl 鋪二基因。該基因會阻止神經細胞的細胞凋亡過程。出世的鳥鼠腦部神經元數量因此比正常的鳥鼠濟,容積變大。毋過測試當中顯得比正常小鼠戇目。
  • 對生殖細胞進行選擇(大約仔百分之九十五的生殖細胞會佇咧其成熟進前通過細胞凋亡去予人清除)

目前佇細胞凋亡佮癌症發生佮各種自體免疫性疾病之間的關係有真濟研究。人希望激發癌細胞的細胞凋亡,以達到消弭癌症的目的。另外有為著維持人類大腦的體積,使細胞凋亡的基因佇人類的身軀頂受著壓制的講法。

細胞凋亡佇神經退化性疾病中所扮演的角色(如阿茲海默氏症(失智症的類型之一)、 亨丁頓舞蹈症(Huntington's disease)、 帕金森病(Parkinson's Disease)、 肌肉萎縮性邊仔索硬化症(ALS), 是目前熱門的研究話題,人佇咧這个領域嘛進行著足濟研究。

過程細節

細胞凋亡過程會當分做兩階段:開始階段佮效應階段。佇咧開始階段閣會當分做兩个途徑:外始式和內始式。

外型的路途

外型式的巷仔是通過 TNF 受體家族(如 CD 九十五)的受體佮配體結合開始的。遮的配體有癌症害死因為(TNF), 佮其他的細胞因為,後者會用得由如 T 淋巴球分泌。 佇咧 FADD(Fas 尪仔聯死亡區域兩白 Fas-associated death domain protein)的協助之下,受體不斷佇細胞質中收集半胱天冬太原八(Procaspase 八)。 後者通過高密度自催化活化自身。活化的半胱天冬糊糊(Caspase 八)將會引發所謂的 Caspase 級聯反應。

因此佇愛滋病人體內,誠濟無著去感染的白血球嘛會蔫去:人類免疫缺乏病毒通過 Nef 卵白質激發無著感染的防禦細胞的計畫性死亡。或者是制劑鹽酸法四界爾會當阻斷這一機制。

內底的式途徑

內始式的途徑佇腫瘤或制基因如 p 五十三,一个轉錄因為,伊會受 DNA 損傷激發。P 五十三會當刺激 Bcl 鋪二家族內底細胞凋亡前起作用的成員(如 Bax , Bad)的表現。這共造成粒線體內外膜間的物質釋放,如講細胞色素 C 和 Smac / DIABLO,𪜶攏是作用佇細胞凋亡前的物質。細胞色素 C 佮胞質中的 Apaf 鋪排咧 Procaspase 九共同組成所謂的蔫亡體,其實是講 Caspase 九个活化的形式。伊和 Caspase 八仝款引起 Caspase 級聯反應。

Caspase 級聯反應佮效應 caspase

所謂的效應 caspase , 是講 Caspase 三 , 六佮七遮的會當引起細胞的計畫性死亡的卵白杜。一方面𪜶通過有限的卵白質水解決活化水尾的目標卵白(如 Caspase 活化的去氧核糖核酸酸,CAD , 抑是按怎 Caspase)。 另外一方面𪜶參與核纖維(佇細胞膜頂懸)佮筋動卵白(細胞骨架的成份)的分解過程。 另外一方面,DNA 的修復會為著 caspase 介導的阻抗顛倒受著壓制。

最後細胞沓沓仔縮小做一粒細粒,並且是鄰近具有吞食能力的細胞所吞食(胞葬作用)。 佮細胞比起來歹死,細胞膜佇咧凋亡過程中保持完整。

細胞色素 C 對線體當中溢出到細胞質,這是細胞凋亡的標誌之一。這佇外口的手路中是佇蔫亡過程尾期才出現的,遮伊顛倒是蔫去的結果,就袂閣是佇咧內底式的途徑內底所擔任的激發者的角色矣。細胞物質內底,細胞凋亡信號的傳播速度大約每分鐘三十微米。

佇外口式的途當中,閣分做主動(由受體的活化開始)佮被動(由生長因為,如神經營養素的排出引起)兩種形式。

上重要的抑制細胞凋亡卵白質有:Bcl 鋪二家族內底的抗細胞凋亡成員(Bcl 鋪二和 Bcl-xL), 卵白激烈 B 和 Trk 受體家族(參看神經營養素)閣有 IAP 卵清(inhibitor-of-apoptosis protein)。

組織中細胞的蔫亡過程

得著諾貝爾獎的相關研究

科學家雪梨 ・ 布倫納(英國)、 H ・ 羅伯特 ・ 霍維茨(美國)佮約翰 ・ E ・ 蘇爾斯頓(英國)佇二空空二年因為研究發現對器官發育佮計畫性細胞死亡的基因調控所作的貢獻提著諾貝爾醫學獎。

參見

  • 細胞計畫性死亡
  • 自體吞食
  • 順鉑
  • 細胞毒性
  • 免疫學
  • 細胞歹死 ( Necrosis )
  • p 五十三腫瘤或制卵清
  • 細胞焦亡

參考文獻

引用

來源

外部連結

  • Nobelpreis für Medizin und Physiologie 兩千空二
  • Lawen , A . ( 兩千空三 ) : Apoptosis–an introduction . _ BioEssays _二十五, 八百八十八追八百九十六 . [一]
  • 細胞凋亡的分子機理
  • 綜合:細胞凋亡
  • caspase 卵白杜家族