阿貝西利
阿貝西利(Abemaciclib)是一種用佇治療暗期抑是轉移性奶癌的藥物。為禮來公司(Eli Lily)研發的一種 CDK 四和 CDK 六選擇性抑制劑。
二空一五年十月,美國食品佮藥物管理局(FDA)以突破創新治療的名義核准該藥物。二空一七年九月二八,伊予 FDA 批准佇美國用佇治療某寡奶癌病人。
適應症
二空一七年九月,此藥物佇美國去予批准用佇咧「雌激素受體 ( HR ) 陽性、人類上皮生長因為受體二 ( HER 二 ) 陰性的晚期奶癌病人,抑是接受過針對激素的治療了後猶原病情惡化的轉移奶癌病人。
對奶癌病人的研究,比較以 fulvestrant 加上安慰劑,以及使用 fulvestrant 併用 abemaciclib 的治療,併用 abemaciclib 的病人無惡化存活期平均是十六曲四個月,安慰劑組為九馮三個月。
副作用
佇咧研究中間,發生率佇咧百分之二十以上的副作用有落屎、倒彈佮吐、白血球減落來(低白血球的計數), 包括真定中性白血球下跤、貧血、血小板低下、胃疼、感染、疲勞、胃下降佮頭疼。
藥物交互作用
因為 abemaciclib 主要是由肝臟酵素 CYP 三 A 四代謝,所以還制 CYP 三 A 四的藥仔(若像酮康抹)可能會增加其血漿濃度。反之,CYP 三 A 四个誘導劑會降低 abemaciclib 的血漿濃度,若利福平。
藥理學
作用機制
佮同類的藥物 palbociclib 和瑞博西利(ribociclib)仝款,abemaciclib 抑制細胞周期卵白依賴性激烈四 ( CDK 四 ) 佮細胞周期卵白依賴性激烈六度 ( CDK 六 )。遮的追負責磷酸化,會當使視網膜母細胞瘤卵白失活(該卵白作用佇細胞的週期對 G 一期進展到 S 期)。 阻斷這條路徑會當防止細胞進入 S 期,自按呢𤆬細胞凋亡。使用癌細胞進行體外研究,發現 abemaciclib 唌非細胞凋亡性的細胞死亡,特徵是形成源自溶去體的細胞質液泡。佇這結果顯示除了壓制細胞的週期卵白依賴性激烈外,可能閣有其他作用機制。
藥物動力學
口服了後,絕對生物利用度做百分之四十五。平均八點鐘以後達到上懸血漿濃度(範圍:四配一支二十四支空小時)。 佇循環中,百分之九十六交三的 abemaciclib 佮血漿卵白結合。咱本藥物主要通過肝臟的酵素 CYP 三 A 四代謝為 _ N-_ 去乙基 abemaciclib ( M 二 ),另外有較細部份代謝成交基衍生物 ( M 十八、M 二十 ) 佮另外一種氧化代謝物 ( M 一 )。這代謝的物具有佮原藥物相𫝛的高血漿卵白結合率。
Abemaciclib 主要通過屎尿放屎 ( 百分之八十一 ),少量通過尿液排泄 ( 百分之三 )。其排除半衰期平均是十八堵三點鐘。
臨床試驗
治療奶癌的研究,佇咧二空一四年五月佮十二月宣佈了成功的 I 期和 II 期試驗結果。
截至二空一六年初,abemaciclib 第三期臨床試驗。
- MONARCH 二:研究用併用 abemaciclib 佮 fulvestrant 治療女性奶癌病人,二空一七年三月,禮來宣布咧雌激素受體陽性佮和 HER 二陰性暗期抑是轉移性奶癌,併用組佮使用 fulvestrant 加上安慰劑的嘿翕組相比,沒惡化存活期比較優。由此,二空一七年九月 FDA 批准使用。
- MONARCH 三研究。
化學
會當利用鈴仔反應會當四步數合成,後一步是 Buchwald-Hartwig 胺化,最後一步是使用劉卡特反應的還原胺化。