Akt/PKB信號通路

Akt 信號通路抑是講PI 三 K-Akt 信號通路是促進響應胞外信號的信號轉導途徑。牽涉著的核心卵白是 PI 三 K ( 磷脂肪肌醇三-激烈 ) 和 Akt ( 卵白激烈 B )。

一種生長因為初始刺激引起細胞表面受體的活化佮 PI 三 K 的磷酸化。活化的 PI 三 K 進一步磷酸化細胞膜頂懸的脂質，形成第二信使 PIP 三 ( 磷脂肪肌醇-三 , 四 , 五-三磷酸 )。Akt，一款絲氨酸 / 蘇氨酸激烈，通過佮遮的磷脂肪肌醇的對接位點的互相作用予募集著細胞膜頂懸。 活化的 Akt 通過磷酸化一系列胞內卵白介紹下游響應，包括細胞的存活，細胞生長，增殖，細胞搬徙佮血管形成做。Akt 信號通路佇所有高等真核生物細胞內底存在的高度保守。

作用機制

PI 三 K 活化

PI 三 K 有足濟種的類別，猶毋過干焦第 I 類會使響應生長刺激來磷酸化脂質。I 類的 PI 三 K 是異源二聚體，其亞基為 p 八十五（調控）佮 p 一百十一（催化）。 這兩个亞基是按照分子量號名的。

這一信號通路會當予真濟信號所激活，包括激素，生長因為佮胞外基質的成分。胞外的配體結合到細胞膜頂懸的 RTK 了後，促進受體二聚化佮胞內作用域酪氨酸殘基頂的交叉磷酸化。調控亞基 p 八十五通過 SH 二作用域結合到磷酸化的酪氨酸殘基上。伊會進一步催化亞基 p 一百十以形成具有完全活性的 PI 三 K。 若無，接分子 Grb 二結合著 RTK 的磷酸-YXN 模體頂懸閣通過 GAB 支架卵白募集 p 八十五。

p 一百十亞基嘛會使無依賴於 p 八十五被募集。比如講，Brb 二嘛會用得結合甲 Ras-GEF Sos 一上，並且活化 Ras。Ras-GTP 入去結合 PI 三 K 的 p 一百十亞基。其他的接接分子，比如講 IRS，嘛會當活化 p 一百十一。

PI 三 K 嘛會當通過 G 卵清 βγ 二聚體被 GPCR 活化。另外咧，Gα 亞基會活化 Src 依賴的規聯卵白，進一步活化 PI 三 K。

磷脂肪肌醇的形成

活化的 PI 三 K 催化磷酸基團到磷酸筋醇的肌醇環上的三'-OH 位置的加做反應，反應有三種脂質產物，PI ( 三 ) P , PI ( 三 , 四 ) P 二和 PI ( 三 , 四 , 五 ) P 三 :

磷脂肪肌醇 ( PI ) → 三-磷酸磷脂肪肌醇 ( PI ( 四 ) P ) → 三，四-二磷酸磷脂肪肌醇 ( PI ( 四 , 五 ) P 二 ) → 三 , 四 , 五-三磷酸磷脂肪肌醇。

遮的磷酸化的脂質被定佇細胞膜頂懸，而且會使直接結合細胞內底包含 PH 抑是 FYVE 結構域的卵白。譬論講，三磷酸形式 ( PI ( 三 , 四 , 五 ) P 三 ) 結合 Akt 和 PDK 一，這致使𪜶佇細胞膜附近的積累。

PI 三 K 路徑中的脂磷酸痕 PTEN ( Phosphatase and tensin homolog ) 會對磷脂肪肌醇 ( Phosphatidylinositol ) 進行調控，PTEN 會降解 PIP 三 ( Phosphatidylinositol ma三 , 四 , 五-trisphosphate )，使 PIP 三轉化為 PIP 二 ( Phosphatidylinositol 四 , 五-bisphosphate )，並且，PTEN 的喪失抑是失活將可能導向惡性腫瘤的產生，所以 PTEN 對著維持 PI 三 K 路徑的正常作用有其重要性。

Akt 的活化

Akt 用非常的活化構象駐留佇細胞質中，一直到細胞予人激活，Akt 易位到細胞膜頂懸 Akt 的 PH 作用域對第二信使 PI ( 三 , 四 , 五 ) P 三相比其他的磷脂肪肌醇有閣較懸的親和力。所以 PI 三 K 的活性對 Akt 的易位的必要的。佮 PI ( 三 , 四 , 五 ) P 三的作用致使了構象改變以及磷酸化位點 Thr 三百空八對激烈位點佮 C 捀的 Ser 四百七十三殘基的暴露。PDK 一在 T 三百空八个點的磷酸化致使 Akt 予部份活化。完全的活化需要 S 四百七十三个點的磷酸化，伊是由一系列的卵白，包括講 PDK 二，ILK，mTORC 和 DNA-PK 所催化的。Ser 四百七十三磷酸化的調節閣猶未予人完全理解，但是可能嘛予 Thr 三百空八磷酸化了的子磷酸化所影響。刺激了後，PiP 三上升，Akt 活性通過絲氨酸 / 蘇氨酸磷酸影影去磷酸化所削弱。

無依賴佇咧 PI 三 K 的活化

就算講 PI 三 K 是 Akt 活化的主要模式，其他氨氨酸抑是絲氨酸 / 蘇氨酸激烈嘛會當佇生長因為、免疫抑是講 DNA 損傷的作用下直接激活 Akt。𪜶甚至會當佇 PI 三 K 活性予人壓制的情形之下作用。 另外有研究顯示 Akt 會當予熱休克抑是胞內鈣濃度的增加所激活。

另見

• 卵白激烈 B
• PI 三 K / AKT / mTOR 信號通路
• 信號轉導

外部連結

• KEGG Pathway : PI 三 K-Akt signaling pathway
• CST : PI 三 K / Akt Signaling Resources