HER二/neu
人類外皮成長因為受體二(英語:human epidermal growth factor receptor 二,縮寫為HER 二,亦稱為Neu、ErbB 鋪二、CD 三百四十(分化群三百四十)抑是p 一百八十五)是一種由 _ ERBB 二 _ 基因編碼的卵白質。HER 二是皮性命因為受體(EGFR / ErbB)家族的成員。
功能
HER 二是結合佇細胞膜表面的受體酪胺酸激烈,參與致使細胞生長佮分化的訊息傳遞途徑,是由原癌的基因 HER 二 / neu 編碼。一般認為講 HER 二是一个孤受體,皮成長因為囝兒序細的配體攏袂當活化伊。毋過配體結合 ErbB 受體的時陣會當成二聚體,而且 HER 二可佮 ErbB 家族的其他成員結合做異二聚體。HER 二基因是原癌基因,位佇人類十七號染色體長臂(十七 q 二十一-q 二十二)。
佮癌症的關係
HER 枋二基因是影響奶癌預了後的一个重要因素,大約有百分之二十五百分之占三十左右的奶癌的患者,受著體內癌細胞 HER 鋪二基因過量表現的影響,𪜶的癌細胞毋但湠種能力真強,對部份化學治療藥物嘛容易有抗藥性,造成病患著算接受手術治療,癌細胞猶原有較高復發佮轉移的機率,無法度長期存活。
奶癌的病患會當分做 Her 鋪二 / neu 陽性抑是講 Her 鋪二 / neu 陰性兩種全然無仝的預後之奶癌。奶癌患者的腫瘤,若是 HER 鋪二卵白質出現過量表現,這類的腫瘤生長速度較緊而且生物行為較為惡性,予手術了後復發率傷懸其他類型的奶癌。
針對 HER 二的藥仔
羅氏藥廠開發的賀癌平(Herceptin)即是以HER 二為標靶的藥仔,對尾期轉移性的奶腺癌誠有效用。
一 . 重組型人源化單株抗體 Trastuzumab ( Herceptin® ) , 是 IgG 一 monoclonal antibody,會當透過結合到奶癌細胞膜頂懸的 HER 二 receptor 的 Domain 四去壓制下游的 hetero-and homodimerization 佮信號傳達。; 二 . 完全人源化單株抗體 Pertuzumab ( Perjeta® ),和 Trastuzumab 藥理作用位點相仝,猶毋過 Pertuzumab 是結合佇咧 HER 二的 Domain 二,去壓制下游的路徑,而且因為 Domain 二是屬於 extracellular receptor dimerization,所以會當防止其他的 HER family members 和 HER 二進行 dimerization,從而且或者是 ligand-induced signaling,或者是小胞生長而進行細胞的蔫去,其中 HER 二 / HER 三被認為是下游通路活化的上強二聚體; 三 . 單抗結合型藥物 Ado-Trastuzumab emtansine ( Kadcyla® ),為新藥,是一種 Antibody 和 Drug 的 conjugate(ADC)。 Trastuzumab 述已經介紹過伊的作用位點,新藥 T-DM 一則是將 Trastuzumab 和 maytansine 一用 thioether 鍵結起來,DM 一即 derivative of maytansine 一,是一種合成 Microtubule 過程當中 dimerization 的或制劑,將 Trastuzumab 和 cytotoxic agent DM 一結合,除了有 Trastuzumab 本身會當佮 HER 二 receptor Domain 四結合,進一步停止著癌細胞的生長,DM 一透過 receptor-mediated 入去細胞內底作用,並佇咧 lysosome 內代謝,釋放出含 DM 一的代謝產物,這个物質會當結合佇 Microtubule 上,致使有絲分裂終止佮細胞死亡。 四 . Neratinib,為口服製作,irreversible inhibitor,或制 HER 二 and EGFR protein tyrosine kinase ( TK )。 五 . 酪胺酸激烈抑制劑 Lapatinib Ditosylate ( Tykerb® ),口服製劑,和 Neratinib 相仝,仝款是 EGFR and HER 二 tyrosine kinase 的或制劑。 六 . mTOR 或者是制劑 Everolimus ( Afinitor® )
互相作用
參考文獻
深入閱讀
外部連結
- ERBB 二 expression across human cancerous and healthy tissues
- AACR Cancer Concepts Factsheet on HER 二
- Her 二 / neu Vaccine Protects Against Tumor Growth
- Chimeric molecules and Methods of Use
- Breast Friends for Life Network-A South African Breast Cancer Support Forum for HER 二 Positive Women
- 醫學主題詞表(MeSH): _ Receptor , + erbB 鋪二 _