乙柳酸
a-ní-á(英語:Aspirin), 嘛稱乙柳酸、乙蜞水楊酸(英語:acetylsalicylic acid,簡稱:ASA), 是一種水楊酸類藥仔,通常用作止疼劑、解熱藥佮消炎藥,亦能用於治療某些特定的發炎性疾病,譬如講川崎氏病、心包炎,猶閣有風澹熱等等。心肌梗窒了後馬上予藥仔會降低死亡的風險。本品嘛會當防止血小板佇血管破損處凝集,有抗凝作用。高心血管風險患者長期低劑量服用可預防心臟病、中風佮血角。這个藥仔是閣會當有效預防特定幾種癌症,特別是直腸癌。講止疼佮發燒來講,食飯了後藥效一般會佇三十分鐘內發揮。阿斯匹靈是一種非類固醇抗發炎藥(NSAID), 咧抗發炎的角色頂懸佮其他 NSAID 類似,但是阿斯匹靈猶有抗血小板凝集(antiplatelet)的效果。
阿斯匹靈的其中一个捷看的副作用是會引起胃字無適合。閣較嚴重的副作用是包含胃潰瘍、胃出血等等,嘛可能會敨氣喘惡化。其中有年長者、糝啉者,猶閣有服用其他非類固醇抗發炎藥抑是抗凝劑者,出血風險閣較懸,鋪排尾期嘛無建議用藥仔。有著著的囡仔無建議用藥仔,因為這會增加著瑞氏症候群的風險。懸劑量者可能會引起耳空內。
雖然𥑮攏有名做水楊酸的類似結構,作用相仝(解熱、退癀、鎮疼), 或制的環氧化曲去(COX)嘛相仝,毋過阿斯匹靈的無仝的所在佇咧其抑制作用袂使顛倒,而且對環氧化曲去-一(COX 影一)的或制作用比對環氧化與-二的(COX 鋪二)閣較強。
阿斯匹靈衍生自柳樹皮內底發現的化學物質。早佇二四空空年前柳樹皮就用來治病,古希臘醫師希波克拉底就用伊來治頭疼。一七六三年,佇牛津大學的沃德姆學院,愛德華 ・ 斯通頭擺對柳樹皮內底發現矣亞匹靈的有效成分水楊酸。一八五三年,法國化學家查爾斯 ・ 熔雷德里克 ・ 格哈特將水楊酸鈉以乙氯處理,頭擺敆做出乙肪水楊酸。此後五十冬,化學家每一步提升生產的效率。一八九七年,德國拜耳開始研究乙瀨水楊酸的醫療用途,以代替高刺激性的水楊酸類藥物。到一八九九年,拜耳以阿斯匹靈(Aspirin)為商標,共本品賣到全球。此後五十冬,阿斯匹靈躍升成做使用上廣泛的藥物之一。目前,拜耳公司佇足濟的國家對「a-ní-á」一名的專利權已經過期矣,抑是已經賣予其他公司。
本品是當今世界上應用上廣泛的藥物之一,每年的消費量大約四十 , 空公噸(差不多五百至千兩百億錠)。 本品列名佇世界衛生組織基本藥物標準清單之中,為基礎公衛體系必備藥物之一。本品屬於學名藥仔,節甲二空一四年 ( 二千空一十四-Missing required parameter 一=_ month _ ! ),每一劑佇開發中國家的批發價約是介紹零點空二到空九空二五美金之間。節甲二空一五年 ( 二千空一十五-Missing required parameter 一=_ month _ ! ),每個月劑量佇美國的價數低於二十五刣空空美金。
醫療用途
阿斯匹靈會當治療真濟種疾病,包括發燒、疼痛、風澹熱,嘛會當治療一寡發炎,如類風溼性關節炎、心包炎和川崎病。低劑量服用猶會當減少心肌梗窒發作的死亡風險,某一寡情形下嘛會當減少發生中風的風險。部份的證據表明阿斯匹靈會當預防著直腸癌,毋過其原理尚不明深。佇美國,五十歲至七十歲的人而且心血管疾病的風險是大過百分之十的族群會當予低劑量亞匹靈,而且袂增加出血風險。
疼痛
對急性疼來講,阿斯匹靈是一種高效的鎮疼藥,毋過通常認為講其對疼的緩解效果不如布洛芬,因為阿斯匹靈閣較會引發胃腸道出血。一般情形下,阿斯匹靈著筋肉抽閣掣、腹肚脹、胃擴張佮急性皮膚刺激引起的疼無明顯效果。像其他非類固醇抗發炎藥仔仝款,a-ní-á靈佮 lê-bóng 酸咖啡因為做伙咧使用的止疼效果比單獨使用阿斯匹靈來好。阿斯匹靈泡騰片,如白加烏抑是拜阿斯匹靈,比藥片較緊起效,會當有效治療偏頭疼。會當有效地治療某寡形式的神經性疼。
頭殼疼
阿斯匹靈佮其複方製劑攏會當有效治療某幾種頭疼,但是對另外幾種效果無明。因為其他的疾病抑是創傷致使的繼續發性頭疼需要及時佇醫療機構接受治療。
國際頭疼分類標準(ICHD)共原發性頭疼分做緊張性頭疼、偏頭疼佮樹集性頭疼等類別。普遍認為包括阿斯匹靈在內的非處方止疼藥仔會當有效治療緊張性頭疼。
a-ní-á,特別是佮乙酚胺、咖啡因組成複方藥物(如阿咖酚散), 予人認為是治療偏頭疼的首選,咧疼咧發作的時陣上有效,藥效不止仔好衫用低劑量的四馬曲坦。
發炎佮發燒
阿斯匹靈敢會使逆地或制環氧化趨勢(COX)來調節頭前列腺素系統,進一步達到疼控制佮退燒的效果。嘛會當治療某一寡急性抑是慢性的發炎性疾病,如類風溼性關節炎。阿斯匹靈是一種公認的成人用退燒藥,但真濟醫學協會(包含美國家庭醫學會、美國兒科學會,佮美國食品藥品監督管理局)佮監管機構強烈反對用伊治療兒童發燒,因為兒童佇咧有病毒抑是細菌穢著的時陣會使用水楊酸類藥物可能會著雷氏症候群,患病的機率雖細,但是致死率真懸。因為這風險,美國食品藥品監督管理局(FDA)對一九八六年開始要求所有含亞亞靈的藥物攏需要註明兒童佮青少年不宜服用。
心臟病佮中風
一九七空年初,牛津大學心血管內科的名譽教授彼得 ・ 斯萊研究了亞匹靈對心臟功能的影響佮預防中風的效果。斯萊特佮伊的團隊為研究這个藥方用佇防治其他的疾病拍下基礎。一份兩千空一十五的報告指出,五十歲的心臟病高危人群每日服用低劑量亞匹靈獲益上大。
阿斯匹靈佇心肌梗窒的治療頂面扮演重要的角色。一項臨床研究發現佇咧懷疑有 ST 段上升心肌梗窒(STEMI)的患者,阿斯匹靈會當共三十號的死亡率對十一拍八降低至百分之九板四。佇遮的患者內底,大出血的風險袂因為服藥增加,毋過小可仔出血的風險會蓋懸。
亞匹靈會當預防高心血管風險的人群發生心臟病佮中風的機會,低劑量服用時會當延緩心血管疾病的進程,降低有病史的人群的復發率(即「次級的預防」)。 目前研究顯示佇高心血管風險的族群,合併使用利用剉沙班會當提升預防心血管事件的效果,毋過這同時出血風險嘛會增加。毋過預防性服用阿斯匹靈對低風險人群(如果無心臟病佮中風病史,無基礎性疾病的人)並無益處,研究閣顯示可能增加重大出血佮癌症死亡的風險。
預防性服用阿斯匹靈的另外一个問題是會產生耐藥的現象。若有耐藥性,藥物的效力就會降落來,這會增加中風的風險。有醫學家建議對治療方案進行測試,確定佗一寡患者對阿斯匹靈佮其他抗血栓藥(如氯辱格雷)有耐藥性。
也有醫學家建議含亞匹靈的複方製劑用佇預防心血管疾病。
術後
美國衛生保健研究佮質量監督局(AHRQ)佇一份指南中建議,完成冠狀動脈才成形術(PCI), 譬如講安裝冠狀動脈然後,應終身服用阿斯匹靈。彼陣藥仔真正定定佮 ADP 受體絚抗劑(如奧格列汀、普拉格雷、替格瑞洛等等)用以預防血角,這款的療法叫做「雙重抗血栓療法」(DAPT)。 美國佮歐盟對術了後採用療法有無仝的方針。美國建議講 DAPT 治療上無維持十二個月,猶若歐盟是建議根據無仝款的情況繼續治療一月到十二個月不等。
預防癌症
阿斯匹靈能降低癌症,特別是大腸癌(CRC)的發生率佮死亡率嘛。但效果需要服藥至少十至二空年才會當見著效果。此外,本品嘛會當減少陰道癌、奶癌,猶閣有前列腺癌的風險。
有的醫學家認為,對患癌風險一般的人來講,若共阿斯匹靈的防癌作用佮引起出血的風險比起,利大於弊,但是猶閣有一寡醫學家無啥確定敢是按呢。因為這種無確定性,美國預防服務工作組(USPSTF)佇咧有關這个問題的指南中無建議患癌的風險一般的人群服用阿斯匹靈預防大腸癌。
其他
阿斯匹靈是治療急性風澹熱所引起的發燒佮關節疼的一線藥物。這款療法的療程通常為一兩禮拜,一般袂閣較長。發燒佮疼痛緩解了後就毋免閣服藥矣,因為伊袂當減少心臟併發症佮風溼性心臟瓣膜病後遺症的發生率。被普生的藥效佮阿斯匹靈相當,毒性閣較細,毋過因為臨床使用經驗有限,建議該藥干焦用做二線治療。
除了風澹熱以外,崎病是少數幾種會用予兒童服用阿斯匹靈的病症,毋過無咧使用懸劑量亞匹靈的證據證實伊的效果。
低劑量(每日一百毫克)的阿斯匹靈會當早期烏白允毒血症的發生,毋過針對晚期的患者效果並無顯明。而且這定著愛佇咧鋪十六禮拜進前開始用藥仔,若無顯顯治療效。
不良反應
禁忌
布洛芬抑是講鋪普生過敏的人群、嘿水楊酸(抑是講一般非類固醇抗發炎藥仔)袂耐受的人群禁用,帶痚呴的人群抑是會因非類固醇抗發炎藥致使肺管挽筋的人群慎用。因為阿斯匹靈會對胃壁產生影響,生產廠商建議患有消化性潰瘍、輕症糖尿病抑是胃炎的人陣佇服用進前先諮詢醫師。就算無洗身軀的狀況,當做阿斯匹靈佮酒精抑是華法林同時服用的時也有致使胃出血的風險。有血友病抑是其他出血性病症的人也無應該用藥仔佮其他水楊酸類藥物。患有遺傳性病葡萄糖-六-磷酸脫氫學缺乏症的人群服用阿斯匹靈會致使溶血性貧血,這決定用量的濟少佮病情的嚴重性。無建議天狗熱患者服用該藥,因為這會提懸出血傾向。帶有腰子病、高尿酸血症抑是疼風的人群不宜服用,因為阿斯匹靈會或者制腰子排出尿酸的功能,對加重病情。另外無應該使用藥仔治療兒童抑是青少年發燒抑是流感,因為這和瑞氏症候有關係。
胃腸道反應
亞匹靈會增加消化道出血的風險。就算講有一寡腸溶片佇咧廣告內底宣稱「無胃」,毋過研究表明腸溶片並無降低出血風險。若該藥仔佮其他非類固醇抗發炎藥聯用,出血風險閣會增加。阿斯匹靈佮氯配格雷抑是華法林聯用嘛會增加上消化道出血的風險。
a-ní-á著 COX 抹一个抑制敢若啟動著胃的防禦機制,使 COX 鋪二活性增強,同時若咧用 COX 鋪二抑制劑,是會增加對胃黏膜的侵蝕。所以,做阿斯匹靈佮任何「天然」的會壓制 COX 鋪二的補充劑(如果蒜頭取物、薑黃素、越桔、松樹皮、銀杏、魚油、白藜蘆醇、染料木啊黃酮、影響皮素、間苯二酚等)來聯用的時,著愛特別細膩。
除了腸溶片以外,製藥公司閣會利用「緩衝劑」來緩解消化道出血的問題。緩衝劑旨佇防止阿斯匹靈集結佇胃壁頂,毋過伊的效用存在的爭議。強欲所有抗酸藥里的緩衝劑攏會當使用,如 Bufferin 使用氧化米,猶閣有製劑使用碳酸鈣的。
最近有對阿斯匹靈佮維生素 C 聯用以保護胃黏膜的研究。服用仝劑量的維生素 C 佮阿斯匹靈佮單獨服用阿斯匹靈相比,會當減少對胃的傷害。
對中樞神經系統的影響
大鼠實驗表明,阿斯匹靈的代謝物水楊酸佇大劑量的時會當引起暫時性耳空吱,這是因為塗豆四烯酸的作用佮谷丙轉氨肪級聯反應。
瑞氏症候群
瑞氏症候群是一種罕見的嚴重疾病,特徵是急性腦病佮膩瓤肝,發生佇少年兒童服用阿斯匹靈的治療發燒抑是其他感染的時。對一九八一年到一九九七年,美國疾病控制佮預防中心接著千二百空七宗無滿十八歲的瑞氏症候群病患報告。其中百分之九十三佇症頭出現三周進前就已經著病矣,主要是呼吸道感染、水珠佮落屎。百分之八十一交九的受著檢兒童攏檢出著水楊酸。出現阿斯匹靈引起瑞症群的報告了後,美國就採取了預防性的安全措施(如衛生局局長發出警告,閣較改含阿斯匹靈藥品的標識), 美國兒童的亞匹靈用量明顯下降,瑞氏症候群的病例報告嘛明顯減少。仝款,英國發出兒童不宜服用阿斯匹靈的警告了後,藥物用量和病例報告嘛有減少。美國食品藥品監督管理局這馬建議十二歲以下的兒童發燒攏袂當服用阿斯匹靈抑是有阿斯匹靈的藥物。英國的藥品佮醫療產品監管署嘛建議十六歲以下的兒童無應該使用阿斯匹靈,除非另外有醫吩咐講。
其他的不良反應
小部份的人服用阿斯匹靈了後會產生類似過敏的反應,如秤膜、水腫佮頭疼。這款反應是對水楊酸袂耐受,並毋是真正過敏,是連一屑屑仔水楊酸攏無法度代謝所致使著的藥物過量。
有的人服用阿斯匹靈會產生皮膚組織水腫,有研究發現講有的病患服藥仔一到六點鐘以後就會發生。猶毋過,阿斯匹靈單獨服用並袂予水腫,佮非類固醇抗發炎藥聯用的時才會發生。
阿斯匹靈會增加腦部微出血的風險,磁共振造影(MRI)可見五至十毫米的斑,或者是閣較細的低信號斑塊。
一項研究估計每工平均服用兩百七十毫克的阿斯匹靈了後,腦出血(ICH)的機率絕對值增加了萬分之十二,佮這个相比,心肌梗窒的機率絕對值下降了萬分之一百三十七,欠血性中風的機率絕對值下降萬分之三十九。若是已經發生腦出血,a-móo-ní靈伊會提懸死亡率,一工大約兩百五十毫克的劑量致使發病了後三個月內死亡的機率是原來的二嬸五倍(百分之九十五信賴區間是一見三倍到四配六倍)。
阿斯匹靈佮其他非類固醇抗發炎藥會壓制進前列腺素合成,引起低腎質性低抹固酮症,可能引發高血鉀症。猶毋過,做腰子功能佮血容量攏正常的時陣,遮的藥仔並袂致使高血鉀症。
亞匹靈佇術後十工內攏會當引起長期間出血。一項研究選擇六千四百九十九名手術病人進行觀察,發現其中有三十人需要再次進行手術以控制出血。這三十人內底有二十人是流露性出血,另外十人干焦一个部位出血。規片攏是出血是由術前單獨使用阿斯匹靈抑是佮其他非類固醇抗發炎藥聯用引起的,煞的出血是毋是。
二空一五年七月九號,美國食品藥品監督管理局提升了對非類固醇抗發炎藥增加心臟病佮中風風險的警告。阿斯匹靈雖然嘛是非類固醇抗發炎藥仔,但並無佇咧警告的範圍內底。
過量服用
阿斯匹靈過量分做急性佮慢性。急性過量是講一改性服用大劑量的藥物,慢性過量是講一段時間內服用超過正常劑量的藥物。急性過量的死亡率是百分之二。慢性過量的死亡率懸到百分之二十五,慢性過量的死亡率所以懸於急性就傷過量除了講因為無明確的彼个過量攝入史,閣加上其典型的症狀佮體徵往往輕微抑是無存在,就算發現臨床症頭重疊,佇慢性過量的病例當中初步診斷猶是可能會歸因為其他的疾病。而且對兒童影響尤為嚴重。中毒的治療方法有使用活性炭、靜脈注射葡萄糖佮生理鹽水,使用碳酸氫鈉,閣有透析。通常用自動分光光度法測量血漿中亞匹靈的活性代謝產物,即水楊酸來診斷中毒。一般來講,正常服藥治療了後血漿中水楊酸含量是三十四一百毫克每升,高劑量服用的患者血漿內底含量是五十毫克每升,急性中毒患者血漿內面的含量是七百二十四百毫克每升。服用遍水楊酸痕、水楊酸甲址和水楊酸鈉後嘛會產生水楊酸。
互相作用
阿斯匹靈佮其他的藥物會互相作用,如乙抹抹胺佮氯化銨會增加水楊酸的毒性,酒精是會增加這个藥仔致使胃腸道出血的風險血液中阿斯匹靈閣會影響部份藥物佮卵白質結合,包括抗糖尿病藥(甲苯磺丁和氯磺丙)、 華法林、氨甲蝶菁仔、苯妥英、丙磺四、丙戊酸(會影響這个藥代謝中的重要一部份 β-氧化)佮其他非類固醇抗發炎藥。另外皮質類固醇能降低阿斯匹靈的濃度,布洛芬會到消阿斯匹靈的抗血栓作用,影響其保護心血管佮預防中風的功能。阿斯匹靈會降低安體四序的藥理活性,經過腰子細管分泌時閣會佮青黴素 G 競爭。阿斯匹靈嘛會壓制維生素 C 的吸收。
耐藥性
佇咧有的人身軀頂,阿斯匹靈的抗血栓作用不如別的人明顯,就是這款的現象講號做阿斯匹靈耐藥性抑是講對阿斯匹靈無敏感。研究表明女性比男性較易產生耐藥性,另外一項研究攏總調查了兩千九百三十人,發現有百分之二十八的人有耐藥性。猶毋過閣有一項針對一百名義大利人的研究表明,雖然看起去有百分之三十一的人耐藥,猶毋過干焦百分之五的人是真正耐藥的,其他人是無揤要求服藥爾爾。另外一項研究佇咧四百名健康志願者內面無發現真正對阿斯匹靈有抗藥性的人,毋過有服用腸溶阿斯匹靈的人出現「偽耐藥性,體現為藥物吸收的延遲佮減少」。
性質
阿斯匹靈是一个白色晶體,熔點一百三十六 °C(兩百七十七喔 °F), 佇一百四十 °C(兩百八十四 °F)時分解。
阿斯匹靈是水楊酸的乙衍生物,呈弱酸性,佇咧二十五 °C(七十七 °F)下酸度係數是三更五。阿斯匹靈會當佇醋酸銨抑是鹼金屬的醋酸鹽、碳酸鹽、lê-bóng 酸鹽佮氫氧化物溶液中緊分解。阿斯匹靈佇焦燥空氣當中性質穩定,毋過佇真溼的環境內底會漸漸仔水解做乙酸佮水楊酸。佇鹼性溶液中,阿斯匹靈迅速水解,成做干焦有水楊酸鹽佮乙酸鹽的澄清溶液。
親像麵粉廠仝款,生產亞匹靈的工場嘛需要留意空氣中亞匹靈的含量,因為過量的粉仔會致使粉塵爆炸。佇美國,美國國家職業安全衛生研究所(NIOSH)欲建議暴露限值定做五毫克每立方米(時間加權平均)。 一九八九年,美國職業安全佮健康管理局(OSHA)欲允准上大暴露限值定做五毫克每立方米,但是這項規定佇咧一九九三年 OSHA 和美國勞工聯合會-產業工會聯合會(AFL–CIO)的訴訟中予人廢除。
多晶形性
多晶型性是仝一種物質形成濟濟種晶體結構的能力,伊對藥物營成份的開發至關要。真濟藥物干焦一款晶體結構經過監管部門批准。有一段足長的時間,人干焦知影阿斯匹靈的一種晶體結構,對一九六空年起開始懷疑伊閣有一款晶體結構,二空空五年才發現這種神秘的結構。邦德等人測定這款結構的細節。這款新的晶體結構是佇熱乙又中使阿斯匹靈佮乙拉西坦白結晶的時陣發現的。
製法
製取阿斯匹靈的反應通常歸為址化反應。水楊酸佮乙酸抹著(一種乙酸的衍生物)發生反應,水楊酸中的痕跡基替換做址基(R-OH → R-OCOCH 三), 生做阿斯匹靈佮副產物乙酸。通常用少量硫酸作催化劑(有時用磷酸)。
反應機理
含高濃度阿斯匹靈的製劑定定有醋味,這就是因為阿斯匹靈會佇澹濕的環境內底發生水解,分子分子分做水楊酸佮乙酸。
作用機理
一九七一年,英國皇家外科學院的藥理學家約翰 ・ 范恩證實矣阿斯匹靈會壓制前列腺素佮血角素的生成伊因為這項發現佮蘇恩 ・ 伯仔斯特龍、本格特 ・ 薩米爾松共同得著一九八二年諾貝爾生理學抑醫學獎。一九八四年獲授下級勛位爵士。
對前列腺素佮血栓素的壓制
阿斯匹靈能壓制進前列腺素佮血栓素是因為該藥仔無可逆地使合成前列腺素佮血角素所需要的環氧合領(COX,學名叫前列腺素氧化環化頒,PTGS)失活。a-ní-á靈能使 PTGS 活性位點中的一个絲胺酸殘基乙化,這是伊佮其他非類固醇抗發炎藥仔(親像雙氯芬酸鈉佮布洛芬)的無仝的所在,因為其他的藥仔抑制作用攏是可逆的。
阿斯匹靈低劑量服用時能阻止血小板中血角素 A 二的合成,這會佇咧受著影響的血小板的性命週期(差不多八–九工)內面或制血小板聚集。阿斯匹靈的這款抗血栓作用通用佇降低心臟病發生率。逐工食四十 mg 的阿斯匹靈能顯著壓制血角素 A 二的上大急性合成量,但是無影響著前列腺素 I 二的合成,毋過服用劑量愈懸的時陣就會壓制頭前列腺素 I 二的合成。
前列腺素是身體局部產生的一種激素,伊有偌種作用,包括佇咧下視丘中調節體溫 , 共真疼痛拄著大腦,閣會引起發炎。血栓素會使血小板聚集形成血角,心肌梗窒主要是由血角致使的,所以低劑量服用阿斯匹靈能有效防止心肌梗窒。
著 COX 板一和 COX 鋪二的還制
阿斯匹靈會當抑制環氧化曲去-一(COX 影一)佮環氧化曲去-二(COX 鋪二)。 伊敢會使逆地壓制 COX 學著並且改變 COX 抹二的追活性。COX 鋪二通常產生的大多數是會促進發炎的前列腺素類的激素,毋過受著阿斯匹靈作用了後是產生能抗發炎的脂氧素。新一代非類固醇抗發炎藥仔—— 往時布類 COX 鋪二抑制劑—— 會當單獨或制 COX 鋪二,以減少對胃腸道的副作用。
毋過真濟新的一代的 COX 鋪二抑制劑親像羅非往布佇過去十年內攏拄著矣撤回,因為有證據表明𪜶會增加患心臟病佮中風的風險。人體的血管內底細胞原本會合成 COX 鋪二。選擇性抑制 COX 鋪二了後,因為血小板里的 COX 一寡無受著影響,前列腺素(尤其是前列環素 PGI 二)的合成相比血角素會有所降低。按呢乎 PGI 二抗凝血保護作用就無去矣,這會增加血角、心肌梗窒佮其他相關的循環系統病症的風險。因為血細板無 DNA,伊的 COX 一若予阿斯匹靈袂使逆地壓制,就無法度閣生,這是佮往布類可逆或制劑無仝的所在。
此外,阿斯匹靈除了有或制 COX 學二的環氧化能力以外,閣會當共轉化做類似脂加氧的酵素。去予阿斯匹靈處理過了後的 COX 被二會當將多種多元袂飽和脂肪酸轉做過氧化物,遮過氧化物閣會予人代謝為具有抗發炎活性的特異性促修復介質,如脂氧素、消散素、巨食小胞消炎介質等等。
其他機理
阿斯匹靈猶閣有三種作用方式。一是使粒線體的氧化磷酸化解偶聯。阿斯匹靈會紮質子對粒線的體膜間縫湠入去粒線體基質,然後閣再游離開放質子。我簡來講,阿斯匹靈作為緩衝劑運輸質子,所以懸劑量服用的時陣電子遞移鏈釋放的熱量造成發燒,這和低劑量服用的退燒作用顛倒反。二是阿斯匹靈會促進一氧化氮自由基的生成。一氧化氮自由基本身佇小鼠體內嘛有抗發炎的作用,伊會當減少白血球粘附,後者是免疫系統應對感染的核心。猶毋過,無夠通證據表明阿斯匹靈能抗感染。第三,更新的研究表明水楊酸佮其衍生物會當通過 NF-κB 調節細胞的信號。NF-κB 是一種轉錄因為複合體,佇足濟生物過程(包括發炎)重要的作用。
阿斯匹靈佇體內分解做水楊酸,毋過水楊酸本身有抗發炎、退燒、鎮疼等作用。二空一二年發現水楊酸猶閣會當激活 AMP 活化卵白激烈,這是水楊酸佮阿斯匹靈藥效的一種可能的解說。阿斯匹靈分子中的乙瀨基嘛並非無作用。細胞卵白的乙疵化是其轉譯了後修飾中被廣泛研究的現象。a-móo-ní靈能使包括 COX 同工曲佇內底的幾種卵白質乙鶉化。遮的乙辱化反應可能會當闡釋一寡阿斯匹靈猶未得著解說的效應。
藥劑學
一般來講,成人用佇治療發燒抑是關節炎的時陣逐工食穿四遍,這佮較早治療風溼熱的時陣所用的劑量接近。有抑是懷疑有冠狀動脈病史的人愛預防心肌梗窒(MI), 逐工低劑量服用一改即可。
USPSTF 佇二空空九年三月向四十五五五七十九歲的男性佮五十五五歲七十九歲的女性建議,抑若阿斯匹靈降低男性心肌梗窒和女性中風的風險所帶來的潛在效益愛較大引起消化道出血的藏佇危害,按呢就提倡服用這个藥仔以預防冠狀動脈心臟疾病。WHI 研究表明女性若堅持低劑量(七十五毫克抑是八十一毫克)服用,死佇心血管疾病的風險都會降低百分之二十五,總死亡率降低百分之十四。低劑量服用阿斯匹靈(每工七十五毫克抑是八十一毫克)嘛佮心血管疾病發病率降低有關,長期服用以預防疾病的患者利用這款方式會當兼顧藥物的有效性佮安全性。
兒童服用阿斯匹靈治療川崎病的時,服用劑量佮體重相關,頭兩禮拜逐工食四改,紲落來六月八周降低劑量,逐工食一改。
藥代動力學
乙凰柳酸是一種弱酸,食藥水佇胃的酸性環境強欲無游離,是快速經過細胞膜吸收。小腸內底較懸的 pH 促進了藥物的游離,自按呢減緩藥仔佇咧小腸內底的吸收。過量服用的時藥物會堅凍,所以吸收閣較慢,血漿濃度佇服用了後二十四點鐘內攏會夯懸。
血液中的水楊酸有五十–百分之八十佮白卵白結合,賰的是有活性的游離態。藥物佮卵白質的結合佮濃度有關係。結合位點飽和以後游離態的水楊酸就會增加,其毒性嘛會增強。藥物的分布體積是零吱一–空九二升每千克。酸中毒會增強水楊酸向組織內底的滲透,自按呢增加藥物的分布體積。
那治療劑量服用,有偌百分之八十的水楊酸佇肝臟內代謝。伊佮甘胺酸反應生做水楊配胺乙酸,但這種代謝途徑容量有限。少量水楊酸嘛會抹基化形成龍膽酸。大量咧服用的時陣,藥物代謝從一級反應變做零級反應,因為代謝途徑已經飽和,腰子的排出變甲閣較重要。
水楊酸主要通過腰子作為水楊曝胺乙酸(百分之七十五)、 泅離水楊酸(百分之十)、 水楊酸苯(百分之十)、 抹基葡萄糖霜酸寢(百分之五)、 龍膽酸(< 百分之一)、 二 , 三-二鋪基苯甲酸排泄。做攝入低劑量的時陣(小於兩百五十 mg,成人), 所有的途徑攏通過一級動力學,消除半衰期大約是二堵空到四堵五點鐘。做攝入高劑量水楊酸的時(較大四千 mg), 半衰期會延長到十五孵三十點鐘,因為水楊允胺乙酸佮水楊酚葡萄糖塗酸的生物轉化途徑已經飽和。代謝途徑的飽和予得腰子對水楊酸的排泄閣較重要,尿液酸鹼度對其影響嘛閣較敏感。做尿液的 pH 價值對五升至八時,腰子對水楊酸的清除能力會提升十二十倍。通過鹼化尿液來增加水楊酸的清除率便是利用這點。
歷史
自古以來,人就知影有活性成份水楊酸的植物提物(如柳樹皮佮繡線菊屬植物)會使鎮疼、退燒。希波克拉底(大約前四六O年–前三七七年)留落來的歷史記錄就描述著柳樹的樹皮佮樹葉仔磨做的粉會當解決以上症頭。
一七六三年英國牧師愛德華 ・ 斯通佇牛津發現阿斯匹靈的活性成分水楊酸。法國化學家查爾斯 ・ 熔雷德里克 ・ 格哈特首先佇一八五三年敆成做乙柳酸。伊佇製取佮研究各種酸慼的性質時,共乙氯佮水楊酸鈉混合,二者發生劇烈反應,熔了後又閣強欲堅固矣。因為彼當陣閣無分子結構理論,格哈特共所得的化合物叫做「水楊酸乙酸痕」(_ wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure _)。 伊為撰寫關於酸漠的論文進行了足濟反應,這个製備阿斯匹靈的反應只是其中之一,後來伊嘛無進一步的研究。六年了的時陣一八五九年,馮 ・ 基爾姆予水楊酸佮乙氯反應,製造得分析純的乙柳酸,伊稱呼做「乙肪化水楊酸」(_ acetylierte Salicylsäure _)一八六九年,施洛德、普林茲霍恩佮克勞特重複了格哈特(利用水楊酸鈉)的佮基爾姆(利用水楊酸)的合成方式,結果證實兩个反應產物相仝—— 乙柳酸。𪜶頭一改確定矣產物的正確結構—— 乙辱基和酚基上的氧相連。一八九七年拜耳公司的化學家共踅果子蠓仔草(_ Filipendula ulmaria _)敆成的水楊允經過修削了後敆成做一種藥仔,伊比純淨的水楊酸著消化道刺激閣較細。這个項目對佗一个化學家領銜存佇爭議。拜耳講合成是由費利克斯 ・ 霍夫曼完成的,但是尾仔猶太化學家阿瑟 ・ 艾興格林聲稱伊才是首席研究員,啊若伊的貢獻記錄予納粹政權抹去矣。這種藥學名叫乙柳酸,拜耳公司共號做阿斯匹靈(Aspirin), 這來自旋果蠓仔草的植物名(_ 拉丁語:Filipendula ulmaria _)。 到甲一八九九年,拜耳已經佇咧全球市場銷售此藥。
二十世紀頂半葉,阿斯匹靈愈來愈受歡迎,這是因為咱人認為講伊佇一九一八年流感大流行中發揮了作用。毋過最近的研究煞顯示,伊嘛是流感致死率懸的部份原因,猶毋過這種講法誠受爭議,遮廣泛認可。阿斯匹靈帶來的豐厚利純使藥廠激烈競爭,這个藥仔的各種品牌佮產品是愈來愈生愈濟雨後春筍般發出來,佇一九一七年拜耳公司的美國專利過期矣以後閣較是按呢。乙曉胺佮布洛芬佇一九五六年佮一九五九年相紲問世以後,亞匹靈的使用率開始降低。六十佮七空年代,約翰 ・ 范恩等人發現了阿斯匹靈的作用機理,六十至八空年代的其他研究佮臨床試驗證明該藥有抗凝血的藥效,會降低血角症頭的發病率。因為講廣泛用佇預防心臟病佮中風,阿斯匹靈的銷量對二十世紀尾開始復甦,二十一世紀以來繼續向好。
商標
德國佇一戰中投降後,一九一九年各國簽訂的凡爾賽條約中戰後賠償的部份規定軍事匹靈(Aspirin)連同海洛因佇法國、俄羅斯、這英國佮美國不再是註冊商標,煞變做是通用名稱。這馬乎 aspirin(a 小寫)佇澳大利亞、法國、印度、愛爾蘭、紐西蘭、巴基斯坦、喙齒買加、哥倫比亞、菲律賓、南非、英國佮美國是通用名稱,而且 Aspirin(a 大寫)佇德國、加拿大、墨西哥等八十外个國家抑是拜耳公司的註冊商標。公司佇咧所有的市場上咧賣的藥仔的成份攏是乙柳酸,毋過包裝佮物理性質是佇咧各市場攏無相𫝛。
獸用
獸醫有時用阿斯匹靈來鎮疼抑是抗血栓,主要予狗仔用,有當時仔予馬用,猶毋過這馬一般會用副作用較少的新療法。
狗仔和馬攏會出現水楊酸產生的胃腸道副作用,毋過阿斯匹靈會當用來治療老年狗仔的關節炎,嘛有治療馬的蹄葉炎的可能。毋過這馬該藥仔已經真罕得用治療蹄葉炎,因為可能會適合其反。阿斯匹靈應該干焦佇獸醫的指導之下使用,特別是貓仔,對藥物有幫贊的葡萄糖無對藥物有幫贊,用藥仔較危險。連紲四箍輾轉每四十八點鐘予貓食服用二十五毫克 / 千克體重的阿斯匹靈並無產生臨床中毒症頭。推薦用佇貓仔的解熱鎮痛劑量是每四十八點鐘十毫克 / 千克體重。
參見
- 學名藥仔
註解
參考資料
延伸閱讀
- Jeffreys , Diarmuid . Aspirin : The Remarkable Story of a Wonder Drug . Bloomsbury USA . 二千空五孵八孵十一 . ISBN 一石頭五八千兩百三十四抹六百燭三 .
外部連結
- NextBio 中 Aspirin 的條目
- 阿斯匹靈降低癌症發的病率
- Aspirin 元素週期表視頻(諾丁漢大學)
- 亞匹靈背後的科學
- Roberts , Shauna . Take two : Aspirin . American Chemical Society . [二千空一十五孵八堵二十四] .(原始內容存檔佇兩千空八鋪九九鋪七). New uses and new dangers are still being discovered as aspirin enters its 二 nd century(a-ní-khih靈世間了後百外冬,猶原佇咧發現伊的新用途佮風險)
- Ling , Greg . Aspirin . How Products are Made一. Thomson Gale . 兩千空五 [二千空一十五孵八堵二十四] .(原始內容存檔佇兩千空一十五一鼻三).
- 美國國家醫學圖書館:藥品訊息門戶–a-ní-á
- CDC–美國國家職業安全衛生研究所危險化學品袖珍指南–乙柳酸
- 阿斯匹靈的十大妙用
- 電影《a-ní-á》( 二千空六 )
- 乙蜞水楊酸 ( ASA )
- 乙辱水楊酸藥品(acetylsalicylic acid)警語佮注意事項應該愛規定標示,食品藥物管理局欲請衛生局進行查核,如標示無符合規定者依法處辦-衛生福利部
- 該共阿斯匹靈做 bi-tá-bín?-康健雜誌
- 【書評介紹】a-ní-á靈傳奇—千年靈藥的偵探故事 | CASE 報科學