二氫奶清酸脫氫孵

二氫奶清酸脫氫孵（DHODH）是由著人類十六染色體上的 _ DHODH _ 基因編碼的曲去。由該基因編碼鼻佇塗石的對頭敆做（_ de novo _ synthesis）中催化第四步石促步，即泛增介導的二氫奶清酸氧化為奶清酸。該卵白是位佇粒線體內膜（IMM）外表面的粒線體卵白。這款被的或者是用治療自體免疫性疾病，如類風溼性關節炎。

結構

無仝類型 DHODH 佇咧輔因為量，些聚狀態，亞細胞定位佮膜結合方面有無仝性質。這是 DHODH 突變體根據總體序列比對分做兩類：胞質類一和膜結合類二。佇一類 DHODH 中，半胱氨酸殘基催化氧化反應，啊若二類當中，絲氨酸起催化作用。佇咧結構頂懸，一類 DHODHs 嘛會當分做兩个亞類，其中一个形成同型的二聚體，富馬酸鹽做其電子受體，另外一个型成異四聚體其電子受體為 NAD +。第二个亞類包含有鐵硫圍佮黃素腺抹著二核酸（FAD）額外亞基（PyrK）。 同時，二類 DHODHs 使用輔習 Q / 泛肪作為其氧化劑。佇高等真核生物當中，這類 DHODH 有含 N-尾溜雙組份信號，其包括約三十个殘基的兩親性粒線體靶向序列和疏水迒膜序列。靶向序列負責這種卵白質佇咧 IMM 上的定位，閣介導穿過粒線體內外膜的 ΔΨ 驅動的運輸，迒過膜序列對其插入去 IMM 是必不可少的。該序列佮一對 α 車葉相倚來，α 一和 α 二通過短環連接。橫直，這个螺仔旋形成一个疏水漏斗，做為泛泛的插入位點，佮 C-尾溜的 FMN 結合腔鬥陣來發揮作用。兩个尾溜結構域通過外環直接連接。C 尾溜結構域是兩个中較大的一个，並且拗做保守的 α / β 桶狀結構，其中八个平行 β 鏈予八个 α 車旋包圍。

功能

人類 DHODH 是一種無處不在的 FMN 仁素卵白。佇細菌（基因為 pyrD）中，伊佇胞質膜內底。佇一寡酵母中，若激酒酵母（基因為 URA 一）， 伊是一種胞質卵白，佇其他真核生物當中，伊佇咧粒線的內底。伊嘛是佇粒線體毋是細胞質中的被學生物合成途徑中唯一的被人。

臨床價值

已證明疫調節藥物特立氟胺佮來氟米特免可壓制 DHODH。人類 DHODH 有兩个結構域：包含活性位點的 α / β 桶結構域佮形成通道活性位點的開喙的 α 車葉結構域。已經顯示來氟米特佇該磅空當中結合。來氟米特用來治療類風濕性關節炎佮銀幼病關節炎佮多發性硬化症。其免疫或制作用歸因為 T 細胞烏矸仔供應的消磨抑是閣較複雜的干擾素抑是白血球介素介導的途徑，但是猶是需要進一步的研究。

此外，DHODH 有可能佇維甲酸 N-（ 四-講彼个基苯基）視黃配胺（四 HPR）介導的癌症或制中發揮作用。特立氟胺抑是用 RNA 干擾表達或制制 DHODH 活性致使轉化的皮膚佮頭前列腺上皮細胞中的 ROS 產生減少，按呢致使細胞的蔫去。

已經顯示該基因中的突變引起米勒症候群，嘛叫做 Genee-Wiedemann 症候群，Wildervanck-Smith 症候群抑是軸向後䫌部肌肉疼（POADS）。