抗甲狀腺自體抗體
抗甲狀腺自體抗體抑是簡稱抗甲狀腺抗體(antithyroid autoantibodies 抑是 antithyroid antibodies)是指會攻擊頷胿線頂一種抑是濟款構造的自體抗體。上有臨床重要性的抗甲狀腺抗體,包括講:抗甲狀腺過氧化物配抗體(anti-TPO antibodies,TPOAb)、 促甲狀腺激素受體抗體(thyrotropin receptor antibodies,TRAb)佮抗甲狀腺球卵白抗體(TgAb)。 TRAb 依照伊對促甲狀腺激素受體的功能影響予人分做刺激型、阻斷型和中性型抗體。抗鈉鈉同向運輸卵白抗體(Anti–Na + / I− symporter antibodies)是近年發現的自體抗體,伊的臨床重要性目前猶無清楚。葛瑞夫茲氏病(閣名「彌漫性毒性甲狀腺腫」)是和橋本氏甲狀腺炎攏佮抗甲狀腺抗體存在有關係。雖然講有所重疊,anti-TPO 上捷合併橋本氏甲狀腺炎,刺激型 TRAb 上捷佮葛瑞夫茲氏病有關。甲狀腺微粒體抗體是一陣抗甲狀腺抗體,佇確定目標抗原嘛是 TPO 了後才閣改名。
亞型
抗甲狀腺抗體會使依攻擊的目標抗原分做幾个亞型:
抗甲狀腺過氧化物配抗體
抗甲狀腺過氧化物配(anti-TPO)抗體攻擊針對的目標是自體抗原 TPO。TPO 是一百空五 kDa 大的被蛋白,佇頷胿腺中負責催化碘氧化佮頷胿腺球卵白上的酪胺酸官能基碘化。此類抗體主要的目標是 TPO 卵白上知基端具免疫原性區域的構型抗原表位,但是嘛有部份是針對抗原的線性抗原表位。抗 TPO 抗體是上捷看的抗甲狀腺自體抗體,伊佇大約有百分之九十橋本氏甲狀腺炎患者、七十五%的葛瑞夫茲氏病的患者,佮十二十%的結節性甲狀腺腫抑甲狀腺癌患者。此外,十百分之抹十五正常人也有高濃度的抗 TPO 抗體。慢性自體免疫甲狀腺炎佇急性發作期會當發現高濃度的抗 TPO 抗體,所以,已經有 TPO 抗體的自體免疫甲狀腺炎患者,有伊的抗體力價(抗體濃度的單位)評估疾病的活性。大部份的抗 TPO 抗體是因為浸潤佇頷胿線組織內底的淋巴細胞製造,少部分來自淋巴結佮骨髓。目前是認為抗 TPO 抗體袂講直接破壞甲狀腺;毋過𪜶會活化補體系統,產生後續的免疫細胞毒殺作用,將會破壞甲狀腺細胞。
促甲狀腺激素受體抗體
促甲狀腺激素受體(TSH receptor)是促甲狀腺素受體抗體(TRAbs)的目標抗原。伊是一種 G 卵白尪仔聯受體,負責甲狀腺素的訊息遞移。依照 TRAb 對受體訊息傳遞移的影響,會當分做刺激型的抗體(會產生頷胿腺功能旺進症)、 阻斷型抗體(佮甲狀腺炎有關係), 佮中性型抗體(袂影響受體功能)。 刺激型佮阻斷型抗體主要佮構型抗原表位結合,啊若中性型抗體主要佮抗原的線性抗原表位結合。自體抗體佮促甲狀腺素受體結合的位置對受體功能的影響無仝,佮卵白胺基端結合的具刺激型功能,佮二百六十一交三百七十抑是三百八十八學四百空三號殘基結合的具阻斷型功能。葛瑞夫茲氏病患者中七十百分之撨一百具有 TRAb(其中八十五百分之撨一百是刺激型抗體,七十五百分之抹九十六是阻斷型的抗體), 一般大眾中有一百分之撨二具有 TRAb。
刺激型 TRAbs 是葛瑞夫茲氏病(自體免疫甲狀腺功能旺進症)的特點。佮 TRAbs 相比並,TPO 抗體測量閣較簡單,就按呢不三時予當做診斷葛瑞夫茲氏病的替代指標。遮的抗體佮促甲狀腺激素受體結合了後,會活化腺酸環化扣,閣刺激甲狀腺激素生產佮甲狀腺中後續的血管形成長。TRAbs 有幫贊佇診斷葛瑞夫茲氏眼病變。雖然,TRAbs 造成葛瑞夫茲氏目病變的正確機轉猶無清楚,毋過有可能是自體抗體佮目箍了後組織頂懸的促甲狀腺激素受體結合,造成淋巴細胞浸潤佮後壁的發炎反應。發炎產生的細胞因為會刺激做纖維細胞合成佮分泌糖胺聚糖,糖胺聚糖堆積了後,造成眼病變。
阻斷型 TRAbs,閣叫做「促甲狀腺激素結合抑制型免疫球蛋白(TBII)」,伊會競爭性抑制促甲狀腺激素佇受體上的活性。因促甲狀腺激素刺激甲狀腺激素分泌的能力減弱,煞致使甲狀腺機會會當低下症頭。佇橋本氏甲狀腺炎佮葛瑞夫茲氏病患者身軀頂攏可能揣伊,並且所造成後續的頷胿線功能𬦰懸落崎。葛瑞夫茲氏病治療期間,阻斷型抗體可能成做主要的自體抗體,進一步產生頷胿線機能低下症。
中性型抗體的臨床佮生理重要性猶無清楚。毋過,𪜶會當造成促甲狀腺激素受體的半衰期延長。
抗甲狀腺球卵白抗體
甲狀腺球卵白抗體(Anti-thyroglobulin Antibody,Anti-Tg)是針對頷胿腺球卵白。頷胿腺球卵白是一个六百六十 kDa 的卵白,伊會參與甲狀腺激素的生產。百分之七十橋本氏甲狀腺炎,百分之六十的原發性頷胿線機能低下症,百分之三十的葛瑞夫茲氏病,一小部份的甲狀腺癌佮三%的正常人身軀頂懸會當測著這个自體抗體。頷胿腺球卵白抗體陽性者百分之九十九具有抗 TPO 抗體,毋過,有抗 TPO 抗體的人身軀頂頭只有百分之三十五同時有頷胿線球卵白抗體。
抗鈉鈉同向運輸卵白抗體
最近發現的抗鈉鈉同向運輸卵白抗體,可能是甲狀腺自體抗體的一種,𪜶佮頷胿線病症的關係猶原無定論。大約是百分之二十的葛瑞夫茲氏病佮百分之二十四橋本氏甲狀腺炎會當揣著𪜶。
致病機轉
佇葛瑞夫茲氏病,CD 四 + T 細胞的活化了後會召集 B 細胞進入頷胿腺,這是 B 細胞會製造針對特定甲狀腺抗原的抗體。佇橋本氏甲狀腺炎,活化的 CD 四 + T 細胞會分泌干擾素-γ,使甲狀腺細胞佇細胞表面顯示主要組織相容性複合體第 II 型份子,這會刺激具自體反應性的 T 細胞族群數量增加,並延長後續的發炎反應。
雖然會用檢測抗甲狀腺抗體來追蹤佮診斷自體免疫甲狀腺炎,但是一般煞認為講𪜶袂直接破壞甲狀腺。
對人類生殖的影響
孕婦身軀頂若有抗甲狀腺抗體存在,𪜶發生無法度解說的生育力低下(OR 一垺五,百分之九十五批賴區間一孵一–二孵空)、 流產(OR 三個人七三 , 百分之九十五 CI 一孵八–七堵六)、 重複流產(OR 二嬸三 , 百分之九十五 CI 一垺五–三人五)、 早產(OR 一孵九 , 百分之九十五 CI 一孵一孵三孵五)佮有身人產後甲狀腺炎(OR 十一孵五 , 百分之九十五 CI 五鋪六–二十四)的風險比無自體抗體的有身人閣較懸。此外,近期研究發現抗 TPO 抗體陽性而且頷胿腺功能正常的有身人,若預防性使用倒旋甲狀腺素並袂增加胎兒的活產率。
歷史
一九一二年,橋本策頭一改描述一種合併甲狀腺機能低下症的甲狀腺腫,淋巴球會浸潤患者的頷胿線。一九五六年,佇這類患者體內發現抗甲狀腺球卵白抗體,暗示這有可能是一種自體免疫疾病。仝年慢一寡,研究者發現刺激型促甲狀腺激素受體抗體。頷胿線微粒體抗體是佇一九六四年發現,確定其實針對的抗原後,更號名做抗 TPO 抗體。