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抗體

出自Taiwan Tongues 台語維基
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抗體(Antibody,Ab)閣稱免疫球卵白(Immunoglobulin,Ig), 是一種主要由漿細胞分泌,予免疫系統用來鑑別佮中和外來物質如細菌、病毒等等病原體的大型 Y 形卵白質,干焦予人發現存在佇咧龍骨動物的血漿等等的細胞外口液中,佮其 B 細胞的細胞膜表面。抗體會當通過其可變區唯一識別特定外來物的一个特別特徵,該外來目標予人叫做是抗原。卵清上 Y 形的內底兩个必叉頂懸攏有一予人號做互補位(抗原結合位)的鎖狀結構,該結構干焦針對一種特定的抗原表位。這就像一支鎖匙干焦會當開一支鎖一般,予得著一種抗體干焦會當佮其中一種抗原相結合。體液免疫系統的主要功能就是製造抗體。抗體嘛會當佮血清中的補體同齊直接破壞外來目標。

抗體佮抗原的結合完全倚靠「非」共價鍵的交互作用,遮的非共價鍵的交互作用包括:靜電力、氫鍵、疏水效應、凡得瓦力。遮的交互作用會當發生佇咧邊仔鍊仔抑是講真濟主幹之間;遮的力量雖然不比共價鍵強,毋過這幾个仔足共價數加成的結果,會當予抗原佮抗體敆牢牢,煞誠可逆性。正因為這款特別性的結合機制,抗體會使「標記」外來微生物佮受著感染的細胞,用其他免疫機制來唌其他的攻擊,抑是直接著佮其目標,親像通過和入侵和生存至關係的部份相結合而且阻斷微生物的感染能力等等,就親像通緝犯上了手銬佮跤枷仝款。針對無仝款的抗原,抗體的結合可能阻斷致病的生化過程,抑是召喚巨食細胞消滅外來物質。抗體會當佮免疫系統其他的部份交互的能力,是通過其實 Fc 區底所保留的一个清基化座實現的。

抗體主要由一種 B 細胞所分化出來的叫做漿細胞的淋巴球所製造。抗體有兩種物理形態,一種是對細胞分泌著血漿內底會當溶解物形態,另外一種是依附著 B 細胞表面的膜結合形態。抗體佮細胞膜結合了後所形成的複合體閣予人號做 B 細胞受體,這款複合體只有是 B 細胞的細胞膜表面,是活化 B 細胞佮後壁分化的重要結構。B 細胞分化了後成做生產抗體的工場的漿細胞,或者是長期存活佇咧體內通好未來會當快速抵抗仝款入侵物的記持 B 細胞。佇大多數的情形之下,佮 B 細胞進行互動的輔助型 T 細胞對 B 細胞的完全活化是至關要的,因為輔助型 T 細胞負責識別抗原,並促使 B 細胞能分化出能佮該抗原相結合的抗體的漿細胞佮記持型 B 細胞。而且會當溶性抗體予人釋放到血液等等體液當中(包括各種分泌物), 繼續抵抗當咧入侵的外來微生物。

抗體是免疫球蛋白超家族內底的一種阻蛋白。𪜶是血漿中丙種球卵白的主要構成分。抗體通常由一寡基礎單元組成,每一个抗體包括:兩个長(大)的重鏈,佮兩个短(細)的輕鏈。猶閣輕鏈佮重鏈之間以雙硫鍵連接。輕鏈佮重鏈閣分做是會當變區佮恆定區,無仝類型的重鏈恆定區,將會致使抗體種型的無仝。佇飼奶類動物身軀頂已知的無仝款型的抗體有五種,𪜶分別扮演無仝的角色,並引導免疫系統對所拄著的無仝類型外來入侵物產生正確的免疫反應。

雖然所有的抗體大體攏真相𫝛,毋過佇咧卵白質 Y 形分叉仔的兩个頂懸有一屑仔部份會當發生非常豐富的變化。這一懸變區上的小可變化會達到百萬種以上,該位置就是抗原結合位嘛。每一種特定的變化,會使使該抗體佮某一个特定的抗原結合。這種極豐富的變化能力,予這个疫系統會當應對仝款非常的濟變的各種抗原。之所以會當產生遮爾豐富濟款的抗體,是因為編碼抗體基因中,編碼抗原結合位(互補位)的部份會當隨機組合佮突變。此外,佇免疫種型轉換的過程中,會當修改重鏈的類型,猶毋過製造出對仝款抗原專一性的無仝款型的抗體,予仝款種抗體會當用佇無仝款的免疫系統的過程中。

形態

表面免疫球卵白通過跨膜的部份附著佇咧 B 細胞的細胞膜頂懸,而且分泌著血液等等的液中的抗體是無應該跨膜的部份。這兩種抗體除了存在是毋是存在的部份以外,結構是完全仝款的。根據這區別,抗體予人分做兩種形態:可溶形態(分泌形態)佮膜結合形態。

膜結合形態抗體會當講「表面免疫球的卵白」(sIg)抑是講「膜免疫球卵白」(mIg), 是 B 細胞感受器的其中一部份。當體內底生做某種抗原的時,會佮該卵白結合,並活化 B 細胞。B 細胞感受器由表面免疫球卵白(IgD 抑是 IgM), 閣和之相連做伙的由 Ig-α 和 Ig-β 構成的異源二聚體所組成,其中後者負責傳達抗原刺激信號。人類 B 細胞表面所有抗體的典型數量為五萬至十萬左右。遮的抗體通常會聚集佇每一个直徑大約一微米的脂棑上,這寡脂棑用佇隔離細胞上的其他信號感受器,這款聚集方式可能會當提升細胞媒介性免疫的效率。佇咧人類 B 細胞的表面,這是 B 細胞感受器聚集的脂筏周圍幾百奈米的範圍內底無其他感受器,以避免互相競爭的影響。

分類表格

種型

抗體會當根據其重鏈恆定區的無仝款來分做無仝款的種型,無仝款的種型佇免疫系統內底閣有無仝款的作用。對胎生飼奶類動物,佇咧五種種型,分別是 IgA、IgD、IgE、IgG 以及 IgM,其中頭前的 " Ig " 代表免疫球蛋白(Immunoglobulin,對抗體的另外一種稱法)。 這幾種型佇生物中的屬性、發揮功能的位置佮所能處理的抗原類型攏有所無仝,具體請參見頂懸的格。

B 細胞的抗體種型會綴咧 B 細胞的發育佮活化就是有變化。毋捌接觸過任何抗原的未成熟 B 細胞(嘛叫初 B 細胞抑是處女 B 細胞)干焦佇細胞的表面表現 IgM 種型的膜結合形態。當其成熟了後,會同時表現 IgM 和 IgD 兩種形式,這表明該 B 細胞已經會當對抗原產生響應,亦即「成熟」了。

透過株係選擇抗原佮某一欉 B 細胞上抗體的結合,將會造成該欉係的 B 細胞活化,而且分裂開並分化做生產抗體的漿細胞(閣稱效應 B 細胞、P 細胞)佮少量的記持 B 細胞(Bm)。 漿細胞這種活化形態的 B 細胞會產生大量分泌形態的抗體,毋是膜結合形態的抗體。其中部份子代會發生免疫種型轉換,這个機制共會致使生產的抗體對 IgM 抑是 IgD 種型,變做是 IgE、IgA 抑是講 IgG 種型。

結構

抗體是一種懸分子球狀血液卵白質,重量大約是百五 kDa。因為佇部分胺基酸殘基中有和糖鍊,抗體嘛是一款保護卵白。會當發揮功能的基本單位是一个免疫球卵白單體。咧分泌形態的抗體內底包括:二聚體 IgA、真骨附類魚的四聚體 IgM 猶閣有飼奶動物的五聚體 IgM。

會當發生變化的部份號做 V 區(抑是變化區、會變區), 煞不變的部份號做 C 區(抑是恆定區)。

免疫球蛋白結構域

抗體的單體是一个 Y 形的分子,有四條外交鏈組成。其中包括兩條仝款的重鏈,猶閣有兩條仝款的輕鏈,之間由雙硫鍵牽連做伙。每一條鍊仔由稱做免疫球蛋白結構域的濟个結構域所組成。每一个結構域大約包含七十至一百十个胺基酸,並且根據大細佮功能的分門別類。比如講可變域 IgV 猶閣有恆定域 IgC)。 𪜶的拗折方式足特別的:通過兩斗 β 拗疊共另外一條鏈入去其中形成俗麭狀,互相之間通過半胱胺酸佮其他帶電荷胺基酸倚密結合。

重鏈

食奶動物的免疫球卵白重鏈有五種,分別用希臘字母記為:α、δ、ε、γ 以及 μ。根據重鏈類型的無仝,抗體被分做無仝款的種型,𪜶予人發現依序分別佇咧抗體 IgA、IgD、IgE、IgG 以及 IgM 中。無仝款的重鏈其大細佮組成各不相同:α 和 γ 大約有四百五十个胺基酸組成,而且 μ 和 ε 大約有五百五十个胺基酸組成。

佇鳥仔的血液佮卵清中,閣發現講予人稱做 IgY 的血清抗體種型。這款抗體種型佮飼奶動物的 IgG 有足大的區別。毋過佇咧一寡舊的資料,甚至是性命科學商業產品的網站頂面,猶原閣號做 IgG。這是錯誤的,並且會使引起透濫。

每一條重鏈有兩个區域:恆定區猶閣有法度變區。仝款型的抗體,其恆定區攏是仝款的,但是無仝款的區域這个所在是無仝款的。比如講:γ、α 以及 δ 型重鏈對三个免疫球卵白結構域串聯而成,並且猶閣有一个用於增加彈性的剪鍊區;而且 μ 佮 ε 型重鏈是包括四个免疫球蛋白結構域。無仝 B 細胞所生產抗體的重鏈可變區是無仝的,但是仝一个 B 細胞佮其克隆體所生產的無仝款型抗體的可變區是完全仝款的。重鏈的可變區由一个結構域組成,包含大一百十个胺基酸。

輕鏈

免疫球卵白輕鏈由大約兩百十一至兩百十七个胺基酸組成,分做兩个結構域,分別是恆定區佮可變區。食奶動物的輕鏈有兩種,分別號名做 λ(lambda)和 κ(kappa)。 每一个抗體的兩个輕鏈的恆定區永遠是完全仝款的,比如講對食奶動物來講,仝一个抗體欲啥是 λ 型,欲按怎是 κ,袂同齊存在。佇咧如軟骨魚綱(鯊魚)佮真骨下綱的低級龍骨動物中,閣會當發現其他類型的輕鏈,如 ι(iota)型。

CDRs、Fv、Fab 以及 Fc 結構域

抗體的某一寡部份有獨特的功能。譬論講 Y 形的臂區,包含著兩个會當結合抗原的位點,是識別外來物的關鍵所在。這个區域予人叫做是 Fab 區,即抗原結合區段(fragment , antigen binding)。 無論是重鏈抑是輕鏈,抗原結合區段均包括一个會當變區佮一个恆定區,其中會當變區的互補位成型佇咧抗體單體胺基酸鏈的尾仔。彼可變區閣予人叫做是 FV 區,是佮抗原結合的上關鍵的區域,無論是輕鏈抑是重鏈攏包括該區域。實際上會當變區的變化並毋是隨機或者是齊勻散布的。閣較具體的講,遮的變化分布三个可變的 β 拗疊-斡角,這个區域予人叫做互補決定區(Complementarity Determining Region,CDR), 嘛叫做高變區。喬西亞(Chothia)等人,佮後來的諾斯等人對互補決定區的結構進行矣歸類。佇免疫網路內底,每一个抗體的互補決定區閣予人叫做是獨特型或者是基因型。適應性免疫系統的適應過程,就是倚靠有各個獨特型之間的互動來進行調整的。

Y 形結構的基座的作用是調節免疫細胞的活動,這个區域予人叫做是 Fc 區 ( Fragment crystallizable region,可結晶區域片段 ),由兩條重鏈組成。根據抗體類型無仝,該區域每一條的重鏈由兩个抑是三个恆定結構域組成。所以,Fc 區會當通過佮特定類型的 Fc 感受器,抑是其他免疫分子如補體卵白質相結合,來確保每一个抗體會當對一特定抗原產生一个正確的免疫應答。通過這个過程,會當引起無仝款的生理學效果,包括識別調理粒仔、細胞溶去,以及肥大細胞、興鹼性球佮興趣性球的脫粒仔過程。

功能

活化的 B 細胞會當分化做兩種無仝用途的細胞:生產可溶性抗體的漿細胞,佮用佇記持已經接觸過的抗原的記持 B 細胞。後者會當佇體內存活久年,並予後改閣接觸著仝款抗原時,會當閣較猛醒來做出響應。

囡仔胎佮新生兒體內的抗體是由老母所提供的,是一種被動免疫。佇出世了後一年內,新生兒就會當家己產生真濟無仝款的抗體。因為抗體會當溶佇血液內底,毋才會𪜶是體液免疫系統的部份。體液循環中的抗體,是由應答某一特定抗原如病毒衫仔殼片段的 B 細胞克隆子代所產生的。抗體對下列三个方面為免疫力做出貢獻:通過和病原體結合來避免入侵和破壞自身的細胞;通過刺激巨食細胞等免疫細胞來包裹並且清除病原體;閣有通過刺激其他免疫應答過程如補體路徑,來消滅病原體。

補體的活化

當補體佮細菌結合形成補體級聯時,嘛是一種會當佮抗體結合的抗原。做抗體的 Fv 區佮之結合的時陣,會活化典型的補體系統。這將會通過兩種的途徑消滅該細菌:第一種途徑是通過抗體佮補體的結合佇微生物頂面作標記,予得食菌細胞受著補體級聯所產生的特定的補體的吸引,並通過一个號做食菌作用的過程吞食細菌;第二種途徑是通過形成一種號做補體膜攻擊毋著合物的補體抗體錯合物來直接殺死細菌。

效應細胞的活化(調理作用)

為著阻止病原體佇細胞外進行複製,抗體通過佮之結合做伙共伊聚集做伙,即凝集。因為抗體至少有兩个互相無結合位,所以理論上伊會當佮毋但一个仝款類型的抗原相結合。通過對病原體的崁,抗體會使活化識別該抗體 Fc 區的細胞的效應用。有的會當識別崁病原體的抗體 Fc 區的細胞,會當和 IgA、IgG 以及 IgE 型抗體的 Fc 區發生互動。某一特定細胞上的 Fc 區感受器拄著特定的抗體了後,會引發該細胞的效應用,比如講:吞食細胞會進行吞食,肥大細胞佮興中性球會脫粒粒,自然殺手細胞會釋放細胞因為佮細胞毒素等等的化學物質。遮的作用最終會致使著入侵微生物的解體。Fc 區感受器是一个敏感的,自按呢會當免疫系統的具備閣較懸的靈活性,彼个無仝的病原體入侵的時陣會當干焦觸發正確的免疫機制。

凝集佮沉底反應

抗體頂懸的抗原結合位會當佮抗原結合做伙共其聚集做伙,即凝集反應。因為抗體至少有兩个抗原結合位,所以理論上伊會當佮毋但一个仝款類型的抗原相結合,使其抗原-抗體複合體閣較容易被吞食細胞吞食。若為著會當溶性抗原,則抗體會當形成抗原-抗體複合體的方式大大增加其分子量,予其溶解度降低沉落去血管壁,尾仔予人吞食去細胞清除。

中和抗體

人類佮高級靈長類動物猶閣會當佇病毒入侵進前,佇血液中釋放中和抗體。中和抗體是講遐的任何有感染著、種作疫苗、接觸任何外來抗原抑是接受被動免疫進前,即已經予製造佮釋放出來的抗體。這類抗體會當佇適應性免疫響應予人啟動進前,活化經典的補體路徑,來消解有包膜的病毒粒仔。誠濟中和抗體的目標抗原是雙半奶糖 α ( 一 , 三 )-半奶糖(α-Gal), 後者通常出現佇護基化的細胞膜卵白的被被基終上,嘛是人類消化道中細菌的代謝產物。通常認為異種器官移植所引起的排斥,部份是由接受移植者血清中流動的中和抗體佮移植器官頂懸的 α-Gal 抗原結合造成的。

多樣性

差不多所有的微生物攏會當觸發抗體的免疫應答。若想欲成功識別並清除各種微生物,需要豐富多樣的抗體,而這款多樣性來自於抗體胺基酸的重組變化。據估算,人類會當產生差不多一百億種無仝款的抗體,逐種攏會當佮特定抗原的表位相結合。就算每一个人會當產生的抗體是按呢之外,但是產生遮的兩白質的相關基因煞十分有限。龍骨動物發展出一寡複雜的基因機制,會當予伊做 B 細胞會當利用有限的基因產生非常濟款的抗體。

結構域的可變性

染色體當中用佇編碼抗體的基因座範圍真闊,其中有包括編碼各個結構域的基因。其中編碼人類重鏈的基因座(IGH @)佇咧第十四染色體,啊若編碼 λ 和 κ 型輕鏈的基因座(IGL @ 和 IGK @)是位佇第二十二染色體佮第二染色體。重鏈佮輕鏈中均存在的可變區,佇無仝款的 B 細胞所產生的抗體中是無仝款的。控制遮的差異的三个斡角予人叫做超變區(HV 影一、HV 鋪二佮 HV ma三), 閣講互補決定區(CDR 一、CDR 二及 CDR 三)。 編碼重鏈部份的基因座包括六十五種無仝款的可變區基因,通過共遮的基因佮其他結構域的基因相組合,就會當產生懸度差異的大量無仝抗體,這組合過程予人號做 V ( D ) J 重組過程。

V ( D ) J 重組

體細胞的免疫球卵白重組閣予人號做 V ( D ) J 重組,應該過程會當致使變區發生特殊的變化。免疫球卵白中每一條重鏈佮輕鏈的可變區是由若干个基因片段(亞基因)所編碼的,遮的片斷分別予人叫做會當變段(V)、 多樣段(D)猶閣有連接段(J)。 這三種片段均存在佇咧編碼重鏈的基因片段中,啊若編碼輕鏈的基因片中間干焦存在 V 和 J 段。佇咧飼奶類動物的基因,V、D 和 J 段的重複基因序列串聯做伙。骨髓中當咧發育的 B 細胞,通過隨機選擇佮組合 V、D 佮 J 段各一段(輕鏈無 D 段), 來產生免疫卵白的可變區。因為逐段攏有濟个無仝款的副本,各段之間猶閣存在無仝款的組合方式,因此抗體的會當變區會當產生數量誠大的變化。正因為按呢數量誠大無仝抗原結合位,所以會當產生對大量無仝抗原具有特異性的抗體。趣味的是,λ 型輕鏈免疫球卵白的某寡亞基因(比如講 V 二家族)的重排,和 miR 鋪六百五十微 RNA 的活典聯,啊若後者是著 B 細胞的生化特性進一步發揮影響。

佇咧 B 細胞通過 V ( D ) J 重組過程產生一个具備功能的免疫球蛋白了後,伊就袂當閣產生任何其他形狀的可變區矣,這一過程講做等位基因排斥。所以,彼每一个 B 細胞干焦會當產生某一種相仝可變區的抗體。

體細胞超突變佮親佮氣力成熟過程

_ 詳細請參見:體細胞超突變佮親佮氣力成熟過程 _

B 細胞去予抗原活化了後,將會緊的增殖。佇咧快速增殖的過程內底,編碼重鏈佮輕鏈可變區的基因,會通過一種叫做體細胞超突變過程,發生非常懸概率的點雄變。體細胞超突變會予每一擺細胞分裂,佇基因的可變區中會產生大約一个核增酸的變化。這一个過程會致使著每一个子代 B 細胞會佮親代的 DNA,佇抗體胺基酸鏈的通變區部份產生細細的差異。

這種突變方式會當增加抗體池的多樣性,而且對抗體佮抗原的親和力產生影響。比如講,反種的囝代內底,某寡所產生的抗體佮抗原結合的能力,比親代所產生的抗體比顛倒較弱矣(親和氣力下降), 但是另外一寡可能有變強矣(親和氣力增強)。 遐的表現親和力閣較強的抗體的 B 細胞,會佇免疫系統其他部份的交互過程中,得著較弱者閣較強的生存信號,後手會慢慢仔因為亡作用消失去。這款予得生產的抗體漸漸增加結合親和氣的過程,就是親和力成熟過程。親佮力成熟過程發生佇已經發生過 V ( D ) J 重組了後的成熟 B 細胞上,嘛需要輔助 T 細胞的幫助。

種型轉換

免疫種型轉換是佇活化了後 B 細胞中發生的一个生物學過程,該過程予細胞會當產生無仝款型的抗體,如 IgA、IgE 佮 IgG 等。無仝款型的抗體佮其效應的作用,是由免疫球卵白重鏈中的恆定區決定的。上起先的時陣,初初 B 細胞干焦表現抗原結合區域仝款的膜結合形態 IgM 和 IgD 抗體。抑若活化了後,因為無仝款型的抗體干焦應對特定的功能,B 細胞會根據清除抗原所需要的功能,選擇生產具備 IgG、IgA 抑是講 IgE 應該效作用的抗體。通過種型轉換,對仝一个活化 B 細胞分裂出來的囝代細胞就會當生產無仝款型的抗體。佇種型轉換的過程中,干焦重鏈的恆定區發生矣改變,煞會當變區無發生任何的改變,所致所針對抗原的特別性也袂發生改變。所以,仝一个 B 細胞的子代攏會當生產針對仝一抗原的抗體,但是煞會當對各種抗原狀況提供真適當的應效應作用。生產佗一種型的抗體,是由 B 細胞所處環境內底存在的細胞因為子類型所決定的。

生產抗體種型的轉換,是通過一種叫做種型轉換重組(CSR)的機制對編碼重鏈的基因座來進行重組來完成的。這个機制依賴予人號做「交換區」的保守核酸模體,該這个模體存在除了 δ 鏈以外其他重鏈恆定區基因的頂游 DNA 序列內底。通過一系列交易的作用了後 DNA 鏈的兩个特定交換區予人剪斷,然後通過非同源性尾溜接合的過程,共這个外顯子佮需要的恆定區如 γ、α、ε 鏈重新接合做伙。通過該過程,一段編碼抗體的基因也會當產生無仝款型的抗體。

特異性稱呼

若抗體對相仝的抗原抑是抗原表位具特異性,則稱做單特異性抗體(monospecific Ab)、 特效抗體、單效抗體;若抗體對兩無仝抗原抑是佇咧相仝抗原頂懸的兩無仝表位具親和力,則稱做雙特異性抗體。若一陣抗體對無仝抗原抑是微生物具親佮力,則稱做多價抗體(polyvalent Ab)抑是非特異性的抗體(unspecific Ab)、 非特效抗體、多效抗體。如無特殊的標示,靜脈注免疫球卵白的有效成份就含各種無仝的非特異性(無特效)多克隆丙種免疫球的卵白(polyclonal IgG)。 而單欉抗體則是單个 B 細胞產生的仝款抗體,嘛是對單一个抗原表位特異親佮的單特異性抗體(單效抗體)。

相關疾病

儘管抗體是用來對抗外來異物的免疫手段,但佇部份的人陣煞是存在因為抗體無各樣致使的自體免疫性疾病。這款問題主要是人體針對家己正常的細胞抑是化學產物的抗原,產生了對應的抗體造成的。這寡疾病當中誠大的一部份是因為家己自身免疫系統對這種自身抗體結合了後的正常細胞產生免疫反應,進一致使刣傷自身細胞造成的,比如講,規身軀的紅斑狼瘡、焦燥症候群、強直性龍柱炎以及類風溼性關節炎等等。這一類的疾病性質根據無仝的疾病,嚴重程度並無仝款。如果規身軀性紅斑狼瘡嚴重的時陣可能會危及性命,煞焦燥症的時陣陣陣你若小可仔控制,通常干焦會造成口焦舌燥之類的無適。

除了主要因為刣傷自身細胞致使的症頭外口,猶有另外一種致病的原因。比如講,患者家己產生矣針對促甲狀腺激素受體的抗體,是可能發生若落兩款狀況:若是該抗體會使活化促甲狀腺激素受體,則抗體佮受體的結合嘛會產生類似促甲狀腺激素的作用,致使甲狀腺當中的濾泡細胞分泌遠超所需要的甲狀腺激素,就致使充滿性毒性頷胿線腫;若該抗體會當佮受體結合,袂當活化愛受體,即時該抗體佮受體的結合併袂刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,毋過因為促甲狀腺激素因此予人阻礙就無法度佮受體結合,就致使甲狀腺激素分泌量遠少自身所需要,所以患者呈現甲狀腺功能是低。

頂懸這類因為伊自身基因各樣所致使的免疫系統四常,就算講通常會當通過藥物進行較良好的控制,但一般無可能通過藥物治療根治。對著某一寡非關鍵器官,比如講甲狀腺,會當通過手術挽的方式根據疾病的病態反應。毋過術了後需要長期服用相關的藥物以補充體內無法度製造的物質,比如講甲狀腺激素等。

另外一種抗體相關的疾病佮「正常的」外來物件有關。比如講對有身的婦人人來講,其腹內胎兒,抑是進入婦女體內的查埔人精子等。遮的外來物的抗原表位佮患者家己的抗原表位並無相𫝛,所致功能正常的免疫系統應該當識別為外來物,並且產生相應的抗體,落尾通過免疫反應清除。毋過遮的外來的物本應該是正常生物活動中的一部份,若予人清掉顛倒會致使這無正常的後壁若。實際上正常的狀況下,生物體內面有相應的機制或者制這款情形的發生。譬如講對胎兒來講,胎盤除了會隔絕大部份的母體免疫細胞進入胎兒體內以外,閣會產生相關的化學物質比如講身酮等等呢,抑制免疫系統佇咧胎盤附近的活性,對咧避免對胎盤佮胎兒造成傷害。但是佇咧某一寡狀況下,這款機制可能會去予人破壞去,抑是予人踅過。比如講佇有身的時陣,有身酮的產量若無夠,致使胎盤被看莫為外來物拄著破壞,致使早期胎停佮流產。抑是咧生囝甚至有身的過程內底,胎兒血液進入母體,或者是母體免疫細胞進入胎兒致使母體產生對某一種血型的抗體,進一致使後一擺乃至本有身因為胎兒血液中的紅血球予人攻擊溶去而且流產。也就是講因為生殖系統發炎,致使這器官聚集了大量免疫細胞,所以入去體內的精子被識莫做外來物的機率大大提升,進一步袂生。

佮前一類疾病相比,這款的疾病並袂因為抗體共家己正常細胞識別成外來物,致使家己機能的失調,因此通常並袂直接造成危及性命。毋過因為正常生理活動無法度順利,對著諸如性命延續這種重要的功能會受著打擊。同時可能因為早產等等的問題,嚴重威脅後代的性命。嚴重的時陣甚至會因為流產等併發症,間接危及家己的性命。因為這个問題通常並毋是家己基因致使的免疫系統故障所造成的,經由適當的治療,甚至只需要一段時間無接觸致使問題的抗原(比如講精子), 症狀就會家己無去。同時,會當通過相關的篩查(比如講翁仔某血型對比), 會當提早避免這類問題的出現。因為人體記持 B 細胞的存在,一旦出現過這類症頭,復發的可能性猶原是存在的。並且一旦復發,其實反應時間會較初次閣較短,免疫反應嘛會激烈。因此對捌出現過問題的患者,未來的相關活動攏需要相對細膩,尤其應當遵醫吩咐講,使用適當的藥物來預防。

醫學應用

疾病診斷及治療

檢測特定的抗體是一種定定看著的醫學診斷方式,血清學方面的應用就依賴佇遮爾。用某種疾病的生化檢查方法做例,會當過對血液中人類是出痲仔病毒第四型或者是萊姆病抗體的滴定量來判斷是毋是患病。若準去予檢測者的血液中無發現這款抗體,愛這人按怎無去予感染著,欲按呢即使著嘛是真早以前的代誌矣—— 遐的記持 B 細胞攏已經消解了了矣。佇咧臨床免疫的學中間,通過濁度測定法(抑是比濁法)對各種免疫球卵白的水平進行測定,以了解患者的抗體狀況。對肝臟發生損傷猶無確診的患者檢查何種免疫球卵白升懸的情況,對揣出問題有幫贊的原因。比如講,IgA 升高可能意味著酒精性肝硬化,IgM 提懸可能的意味著病毒性官方或者是原發性膽汁性肝硬化,IgG 升懸則可能是由肝硬化、病毒性肝炎或者是自體免疫性肝炎的掉頭。有自體免疫性病症的患者,通常會存在家己細胞抗原表位相結合的抗體,大部份的患者會通過血液檢查檢測著。通過抗體直接對紅血球表面抗原進行抗人球卵白測試,著會當確診免疫所致的溶血性貧血。抗人球卵白測試原仔用佇輸血進前的抗體篩查準備工課,以及產前有身人的抗體篩查。咱佇實踐中,是因為對抗原抗體錯合物的免疫檢測手段被用來診斷所感染的疾病,遮的手段包括:抹聯免疫食試驗、免疫螢光染色法、西方墨點法、免疫擴散法、免疫電泳法佮磁性分離鋪排聯免疫分析等等。抗人絨毛膜促性腺激素抗體被用佇非界方增加檢測,如早有身試紙等。特定的單株抗體療法被用佇治療諸如類風溼性關節炎、多發性硬化症、銀屑病等等疾病。此外,單欉抗體閣被用佇治療諸如非霍奇金氏淋巴瘤、大腸癌、頭頷頸癌佮奶腺癌等等加種癌症。某寡仔如性聯遺傳無丙種球卵白血症佮低丙種球卵白血症的免疫缺陷會致使部份甚至全部抗體的缺失。這種類型的疾病,通常是通過向病患注射包含抗體的人抑是動物血清、混合免疫球卵白抑是單株抗體等方式,建立短期的被動免疫力的手段進行治療的。

產前治療

Rh 因為,閣叫做 RhD 抗原,是一種會當存在佇紅血球表面的抗原。Rh 陽性(Rh +)的個體,其紅血球表面存在 Rh 抗原,而且 Rh 陰性(Rh-) 個體的紅血球表面是無存在這種抗原。正常的生囝的過程,抑是生囝的創傷,或者是有身過程內底的併發症,攏可能致使著胎兒的血液進入去母親的免疫系統中。這款血液合作的情形,凡勢會致使著 Rh 陰性的母親,產生針對 Rh 陽性紅嬰仔的血球抗原的抗體。這支造成賰的孕期,以及未來的有身過程產生新生兒溶血症的風險。

Rho ( D ) 是對著人類 RhD 抗原特異的抗體,是避免描述情形發生的產前治療方案之一。對懷有 RhD 陽性胎兒的 RhD 陰性母親來講,佇接觸著 RhD 抗原進前,或者是講上無佇拄仔接觸的時陣,通過予 RhD 抗體的治療方案是足必要的。通過注這款抗體,會當快速有效地清除對胎兒血液中帶來的包含 RhD 抗原表位的血球。按呢會當避免刺激老母的免疫系統產生會當生產 RhD 抗體的 B 細胞,尤其是記憶 B 細胞。所以,母親的免疫系統就袂生產 RhD 抗體,就袂攻擊有 RhD 抗原的囡仔胎。就算是這个治療方案內底會當避免 Rh 血型新生兒溶血症的發生,但煞袂當治療已經產生抗體所致使的情況。

科研應用

通過向鳥鼠、大鼠抑是兔仔身軀頂注射特定的抗原,會使得著少量相應特異性的抗體。如果需要得著大量的抗體,愛向山羊、綿羊或者是隨身注射相應的抗原。對遮的實驗動物的血液進行分離了後,會當佇血清中得著「偌欉咧抗體」。 即,針對相仝抗原的濟款無仝款的抗體。這種方法製造的抗體又閣叫做抗血清。另外一款製備抗體的方式是通過向受精卵內注射抗原,然後對卵清中得著抗體。為著得著針對某一抗原單一抗原表位的特異性抗體,需要對動物身上分離出相應的抗體分泌淋巴球,然後通過佮癌細胞欉相融合使之外會使無限增值。這款融合細胞叫做雜交瘤,會當佇培養環境中無停分泌抗體。通過稀微克隆法共單一个雜交瘤細胞隔離出來,這種細胞克隆方法所製備出來的抗體是完全仝款的,予人叫做單株抗體。濟欉仔抗體佮單株抗體的製備,通常閣需要使用 A / G 卵白質或者是抗體親佮色譜法來進行提純。

佇實驗室內底,純化的單株抗體有真濟應用場景。上捷看的佮應用場景,是用來鑑定細胞內底佮細胞外口的卵白質類型。此外,無仝類型的細胞會佇細胞表面表現無仝組合的分化圍徛分子,生產出無仝的胞內底卵白質,嘛會分泌出無仝的卵白質。因為按呢單欉抗體嘛予人應用佇流式細胞術中,通過識別無仝細胞所表現的無仝卵白質來區分𪜶。佇免疫沉底法內底,嘛通過單欉抗體來分離細胞溶解物件的特定卵白佮其結合物件。另外佇西方墨點法中用來分析通過電泳法所分離出來的卵白質,猶閣有佇咧免疫組織化學染色的方法或者是免疫螢光染色的法內底檢驗分析待檢驗組織內底所表現的卵白質,甚至通過顯微鏡直接觀察卵白質佇細胞中的分布情形。抹聯免疫食試驗(ELISA)佮人聯免疫斑點(ELISPOT)等檢測技術甚至會當通過單株抗體來對特定卵白進行定量分析。

結構預測

抗體對健康佮生物技術工業的重要性造成著其懸解析度結構的智識的需求。這个資訊是對卵白質工程,修改抗體結合親和性,以及識別特定抗體的抗原表位來講非常的有路用。X 射線晶體學是其中一種研究抗體結構的常用手段,毋過抗體的結晶過程非常了時了力。通過計算機來研究晶體學問題,相對愈緊愈俗。但是計算機方法袂當出真確定的結論,因其實袂當產生經驗所知的結構。諸如「網路抗體建模」(WAM), 以及「免疫球卵白結構預測」(PIGS)等咧線侍服器,予人會當通過計算機對抗體會當變區做建模。「羅塞塔抗體」(Rosetta Antibody)是一个新型的 FV 區結構預測侍服器,通過使用足複雜的技術,伊會當上大的程度簡化 CDR 斡角過程,並優化輕重鏈相對位置的定位過程,猶閣會當根據已經知影仝源結構模型來預測抗原抗體敢有法度成功對接。

歷史

抗體(antibody)這个詞頭擺出現佇咧保羅 ・ 埃爾利希一八九一年十月公布的《免疫力的試驗性研究》這篇文章乎內底,德語的抗體「Antikörper」出現佇該文章的結論部份。其中指出講「如果兩種物質致使兩種無仝抗體的產生,這兩種物質必然是無仝的」。 毋過這術語並無隨予人接受,閣有予人建議使用的其他幾个術語,如:免疫體(Immunkörper)、 介體受體(Amboceptor)、 介體(Zwischenkörper)、 物質敏感體(substance sensibilisatrice)、 連接體(copula)、 德氏體(Desmon)、 白血球素(philocytase)、 介體固定體(fixateur)猶閣有免疫素(Immunisin)等。抗體佮抗毒素(Antitoxin)字面結構相𫝛,概念是佮免疫體(Immunkörper)類似。

針對抗體的研究原因一八九空年,埃米爾 ・ 阿道夫 ・ 馮 ・ 貝林佮北里柴三郎頭擺描述了抗體對白喉佮破傷風挽筋毒素的抵抗作用。𪜶兩个共體液免疫理論向前捒往進一步,提出了血清中存在一種會當佮外來抗原相反應的某種介質的假設。保羅 ・ 埃爾利希受著𪜶的這一想法的啟發,佇一八九七年提出抗體佮抗原互動的側鍊理論假說。伊假使講,佇細胞的表面存在會當佮特定的毒素發生一支鎖匙對應一支鎖類似的特別結合作用的感受器(原文是「邊仔鍊」), 結合反應則會進一步致使相關抗體的生產。其他的研究人員佇咧了後的研究中認為,抗體會使佇血液中穩定獨立存在。佇一九零四年,奧姆羅斯 ・ 萊特進一步提出通過可溶性抗體佇咧細菌的表面包裹標識,使其成為吞食作用的目標,嘛予人消滅。這一過程予伊號名做調理作用。

到甲二十世紀二十年代,麥仔可 ・ 海德堡佮奧斯瓦爾德 ・ 埃瀨里觀察著抗原會使予抗體所堅凍,閣進一步發現抗體是一種卵白質。佇三十年代,約翰 ・ 馬拉克對抗原-抗體結合活動的生物化學性質做閣較詳盡的實驗。紲落來一遍重大突破發生佇四十年代,萊納斯 ・ 鮑林通過抗體抗原的互動能力取決佇各自的形體毋是其化學成分,證明了埃爾利希所提出的一支鎖匙配一支鎖的免疫學理論。一九四八年,阿斯特麗德 ・ 法戈瑞奧司發現 B 細胞的其中一種形式漿細胞就是負責生產抗體的工場。

此後,研究工課的重點轉向矣識別抗體卵白質結構中各部份的作用。二十世紀六十年代,傑拉爾德 ・ 埃德爾曼佮約瑟夫 ・ 起里發現著抗體的輕鏈,並且發現這佮一八四五年由亨利 ・ 本冊 ・ 瓊斯所發現的像周氏卵白質是仝一種物質,這是一項重大的突破。咱趕緊,埃德爾曼佇進一步發現抗體中的重鏈佮輕鏈是由雙硫鍵連接做伙的。佮這个同時,羅德尼 ・ 羅伯特 ・ 波特識別出了免疫球卵白的抗體結合區(Fab)佮抗體尾的會用結晶區。根據遮的發現,科學家對免疫球卵白的結構進行矣推測,並描述了 IgG 卵白質的完整胺基酸序列。以上這寡發現,予𪜶被共同授予一九七二年的諾貝爾生理學抑是醫學獎。Fv 區間由戴維持 ・ 吉沃爾(David Givol)所首先製備和識別。正當人對抗體的大多數早期研究閣集中佇咧 IgM 和 IgG 上時,六十年代猶閣發生重要的代誌:托馬斯 ・ 托馬西發現了屬於新種型的分泌形態 IgA 抗體,戴維 ・ S ・ 羅維佮約翰 ・ L ・ 費他是識別出了 IgD,石坂公成和石坂照子夫婦共同發現矣佮過敏反應有關的抗體種型 IgE。一九七六年,利根川進對免疫球卵白相關基因進行研究,發現抗體通過基因重排實現多樣性的體細胞超突變基本原理。

參考文獻

外部連結

  • 劍橋大學的麥克的免疫球卵白結構功能網頁;
  • 佇卵白質資料庫中的口腔卵白質分子資料庫中的抗體討論到抗體的結構;
  • 南卡羅萊納州立大學的微生物佮免疫學佇線教材;
  • 牛津大學的近百年來的抗體治療方案論述了抗體佇咧用於治療疾病方面的歷史佮應用;
  • 「Cells Alive !」網站的淋巴球是按怎產生抗體的;
  • 阿伯罕得大學的抗體應用的螢光抗體圖片庫

參見