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群特異性抗原

出自Taiwan Tongues 台語維基
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群特異性抗原(英語:Group-specific antigen,縮寫:Gag)是包含倒反錄病毒目(花菜病毒科除外)核心結構卵白的加聚卵白質。之所以講按呢號名,是因為科學家捌認為伊有抗原性。這馬知影是伊構成做內殼,毋是暴露佇外口的外殼。伊構成做病毒構象的所有結構單元,閣為熟的病毒粒仔提供支持框殼。

所有正倒反錄病毒 Gag 卵白攏予卵白刣加工成 MA(基質)、 CA(衫仔殼)、 NC(核衣殼)部份,有當時仔甚至閣較濟。若是 Gag 無法度切開其亞基,則病毒體無法度成熟並保持無感染性。

伊包含部份 Gag-onc 融合卵白。

佇咧 HIV 里的 Gag

編號系統

HIV 基因組是根據 HIV 影一 M 組 B 亞型參考毒株 HXB 二進行編號的。

轉錄和 mRNA 加工

病毒入去靶細胞了後,病毒基因組予整合到宿主細胞的染色質中。接咧,RNA 聚合孵 II 轉錄九千一百八十一核石痠全長病毒 RNA。HIV Gag 卵清由 HIV Gag 基因編碼,HXB 二核抹酸七百九十二千兩百九十二。

MA(基質,Matrix protein)

HIV p 十七基質卵白(MA)是一種十七 kDa 的卵白質,由一百三十二个胺基酸組成,包含 Gag 聚蛋白質的 N 尾溜。伊負責通過其高鹼性的區域(HBR)和磷脂肪肌醇二磷酸(PI ( 四 , 五 ) P 二)產生互相作用,將 Gag 加聚卵白質靶向細胞膜。HIV MA 閣有佮組裝病毒中的 HIV 跨膜糖卵白 Gp 四十一接觸。的呢有影,伊可能是共包膜糖卵白募集去病毒出芽位點方面發揮關鍵作用。

一旦 Gag 佇核糖體頂懸予人翻譯,Gag 聚蛋白質就會予人 N-肉豆孵轉移鋪一佇其實 N 尾仔甘氨酸殘基上進行豆牌牌仔。這是細胞膜靶向的關鍵修改。佇膜未結合形式內底,MA 肉豆豆肉瓤肝紅酸尾被隔離佇咧 MA 卵白核心的疏水橐袋仔內底。

MA HBR 著細胞膜 PI ( 四 , 五 ) P 二的識別激活矣「肉豆孵開關」,其中肉豆孵基對 MA 疏水橐袋仔內底有閣𤲍出去1875入細胞膜內底。佮肉豆孵出關激活平行(抑是可能伴隨), PI ( 四 , 五 ) P 二的塗豆四烯酸部分對細胞膜當中提著結合佇咧 MA 表面的就是通道內底(這佮進前 MA 肉豆孵基團占的通道無仝)。

然後,HIV Gag 通過三種互相作用敆牢牢敆來表面:

一 . 佇咧 MA HBR 和 PI ( 四 , 五 ) P 二磷酸筋醇之間, 二 . 佇咧 MA 擠出的肉豆抹尾佮細胞膜的疏水內部之間, 三 . 佇咧 PI ( 四 , 五 ) P 二塗豆四烯酸部份和沿著 MA 表面的疏水通道之間。

CA(衫仔殼,Capsid)

P 二十四衫殼卵白(CA)是一種二十四 kDa 的卵白質,融合到未加工的 HIV Gag 聚蛋白質內底 MA 的 C 尾溜。病毒熟了後,CA 會破病毒衫殼。CA 有兩个公認的結構域,即 C 捀結構域(C-terminal domain)和 N 捀結構域(N-terminal domain)。 CA C 捀結構域佮 N 捀結構域佇咧 HIV 出芽佮衫殼結構中具有無仝的作用。

做使用西方墨點法檢測 HIV 感染的時陣,p 二十四是測試的三種主要卵白質之一,另外閣有 Gp 一百二十佮 Gp 四十一。

雖然 MA、IN、VPR 和 cPPT 進前捌予人認為是影響 HIV 靶向非分裂細胞能力的因素,猶毋過 CA 已經予證明是非分裂細胞中倒反轉錄病毒感染性的主要決定因素,這對幫助避免基因治療內底的慢病毒載體的插入式突變。

SP 一(間隔一个,Spacer peptide 一)

間隔一个(SP 一)是一種介於著 CA 和 NC 之間的十四胺基酸多曝。CA-SP 相連紲的切開是病毒熟的最後一步,伊允准 CA 堅凍做病毒衫殼。SP 一咧溶液中是非結構化的,毋過佇極性較低的溶劑也懸真厚分之下,伊變做講 α 車旋結構。佇科學研究中,CA(二十四 kDa)的卵白質印跡會當通過二十五 kDa 條帶(未切割的 CA-SP 一)的懸相對存在來指示到分缺陷。SP 一在 HIV 粒子組起來關鍵作用,就算講其他的確切性質佮 SP 一結構動力學的生理相關性猶無清楚。

NC(核衣殼,Necleocapsid)

HIV 核衣殼卵白(NC)是 Gag 聚蛋白質中的七 kDa 鋅指卵白,佇病毒熟了後形成病毒核衣殼。NC 共全長病毒基因組 RNA 募集著新生病毒粒粒內底。

SP 二(間隔鋪二,Spacer peptide 二)

間隔鋪二(SP 二)是一種功能未知的十六胺基酸濟寂,會當分隔 Gag 卵清 NC 和 p 六。

P 六

HIV P 六是位佇咧 Gag 聚蛋白質 C 捀的六 kDa 多孵。伊募集細胞卵白腫瘤易感基因一百空一(運輸伊需要的內體分選複合物-一个組成的部份)和 ALIX 卵白以啟動病毒粒仔對細胞膜出芽。P 六咧成熟病毒內底無已知功能。

在內源性倒轉錄病毒中

人內源性倒轉錄病毒 K 佮人內源性倒轉錄病毒 W 副貝里攏紮廣泛表達的 Gag 基因,遮的基因通常攏是受損的。推測𪜶和多發性硬化症和其他神經系統病症有關係的歷史已經誠久矣。

佇其他病毒內底

泡倒反轉錄病毒亞科(比如講 UniProt P 一爿四千三百四十九)佮轉座病毒科(比如講 UniProt Q 八十六 TG 七)的 Gag 基因干焦一个可識別的核殼部份。伊閣欠缺豆乾芳化序列。

泡倒反轉錄病毒 Gag 與正倒反錄病毒 Gag 相關,經結構研究表明,N 捀結構域的一部份佮典型的衫仔殼卵白具有功能佮結構同源性。泡倒反轉錄病毒 Gag 無像正倒反錄病毒 Gag 彼款處理,只要佇咧 C 捀進行微細个的三 kDa 切割,其他切割位點通常效率低。

轉座病毒 Gag 嘛是已經知具有結構仝源的衫仔殼卵白。逐个衫殼是五百四十種卵白質組裝來成。與正倒反錄病毒 CA 卵白無仝,伊無需要發現熟似。動物活性調節的細胞骨架相關卵白(ARC)基因是對轉座病毒屬 Gag 中重新利用的。該基因負責佇神經細胞之間轉運 mRNA,這是神經可塑性的關鍵的部份。伊獨立出現佇咧四足動物佮果蠅內面。

花菜病毒科成員誠少著其實包括衫仔殼的 ORF 進行 Gag 分配,猶毋過 CP-PRO-POL 布局確實是顯示講和規範的 Gag-Pol 會用得做的類比。這寡部份是毋是濫做伙形成多聚卵白質就決定花菜病毒科的屬。

參見

  • 倒反錄病毒通讀元件

參考文獻

外部連結

  • Diagram at stanford . edu
  • 醫學主題詞表(MeSH): _ gag + Protein _
  • 醫學主題詞表(MeSH): _ gag + Genes _
  • 醫學主題詞表(MeSH): _ gag + Gene + Products , + Human + Immunodeficiency + Virus _