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胰高血糖素增加一受體激動劑

出自Taiwan Tongues 台語維基
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胰高血糖素樣寢-一受體激動劑(glucagon-like peptide 影一 receptor agonist,GLP 影一-RA)簡稱GLP 糊一類似物腸促胰島素擬物(incretin mimetic), 其結構佮人體天然 GLP 鋪一結構類似,毋過生理功能仝款,會當調節葡萄糖分泌。

發現歷史佮治療的潛力

二十世紀八空年代,根據生理學研究,口服葡萄糖佮靜脈輸注相比會當致使閣較濟胰島素分泌,所以推斷消化系統會當存在促胰島素分泌的物件,口服葡萄糖可促進該物質分泌,而且呈葡萄糖依賴式。後來咧研究者發現講,小腸的內分泌細胞會當產生一種激素,這種激素能咧進餐抑是口服葡萄糖了後促進胰島素的分泌,因為按呢人號名伊為腸促胰素(Incretin), 伊會當調節餐了後胰島素分泌總亮的百分之六十。經過進一步的研究,腸促胰素主要有以下兩種:胰高血糖素樣寢-一(GLP 影一)佮葡萄糖依賴的促胰島素多胰(GIP)。

經過進一步對人體進行研究發現,字型糖尿病患者口服葡萄糖佮輸注葡萄糖了後胰島素分類出量不止仔濟,提示二型糖尿病患者腸促胰素分泌量降低,並且兩型糖尿病的患者餐後 GIP 水平佮常人相𫝛,而且 GLP 抹一條顯著減少,提示兩型糖尿病患者出現矣 GLP 鋪一欠缺,除了這以外,GLP 擗一閣有減緩胃排空、或制進吃等等,對而且 GLP 鋪一有控制體重的作用,所以 GLP 建一成做二型糖尿病的治療靶點,通人開始開發其實是糖尿病治療藥物的臨床價值。

作用機制佮 GLP 糊一類似物

人著 GLP 鋪一的細胞水平進行了研究,結果發現佇咧葡萄糖水平較低時仔,GLP 𫞼一佮受體結合干焦引起鈣離子的少量內流佮胰島素分泌,毋過當葡萄糖水平較懸,ATP / ADP 比例提懸,著 ATP 依賴的鈣離子通道開放的時間延長,所以會當引起大量鈣離子內流佮胰島素分泌,所致引起的生理作用:

  • 增加葡萄糖依賴性的胰島素分泌;
  • 抑制胰高血糖素分泌,增加葡萄糖清除;
  • 延緩胃排空佮唌腹肚感、或制慾吃;
  • 閣會當改善外周胰島素抵抗。

但是研究當中,人閣發現天然 GLP 學著一存在局限性,即伊的半衰期特別短,分泌二石三分鐘了後就會予搶基礎(DPP-IV)降解,就算外源性予 GLP 影一 , 嘛仝款誠緊會去予人 DPP-VI 降解。因此生產一種生理的作用佮 GLP 一類似毋過袂當誠緊予人降解的物質即 GLP 糊一類似物成做目的,比如講已經通過 SFDA 審批佮註冊的 GLP 抹一類似物利拉魯(Liraglutide), 佇咧結構頂懸比佮天然 GLP 學一份子存在一个胺基酸差異,鼎共你添一个十六碳鼎摖摖紅酸側鏈,佮天然 GLP 鋪一存在九十五%同源性,毋過生理功能是誠親像。

GLP 一類似物作為糖尿病治療領域的新成員,療效顯示出較為優越的一面,而且安全性較好啦。

參考資料