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鋪林卵白杜

出自Taiwan Tongues 台語維基
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鋪林卵白杜(英語:furin)是龍骨動物佮部份無龍骨動物的一種卵白杜,因為人類基因組中編碼這卵白允的 FUR 基因是因為 FES 基因的頂游的區域(FESUpperRegion)煞著等,做一類 PCSK 類前體卵白轉化抹,屬依賴鈣離子的枋仔內切風神。現此卵白夢佇咧人體各種的組織攏有表現,一般佇卵白質的精胺酸-X-( 精胺酸 / 離胺酸 )-精胺酸序列(R-X-K / R-R)後壁進行切割(X 為除半胱胺酸外的任一胺基酸), 通切割、活化細胞中濟款卵白質,嘛會當切割多種病毒表面的卵白促進其感染細胞,SARS-CoV 學二等真濟款冠狀病毒表面的歹理搦卵白就會予人刣去柴卵白刣去。

基因

人類基因組中編碼矣九種 PCSK 類前體卵白轉化抹,學林卵白石樵佇咧其中一間,閣叫做PCSK 三,佇一九八六年自 cDNA 基因庫發現,是哺奶動物當中頭一个被發現的前體卵白轉化抹。馮林卵白陽由十五染色體上的 FUR 基因編碼,具有 P 一、P 一 A 佮 P 一 B 等三个啟動子,攏使用無仝的轉錄起始位點,產生五'UTR 無仝但是編碼的區域仝款的 mRNA,其中 P 一 A 佮 P 一 B 為著欲繼續表現看家基因啟動子,P 一則會當予一寡細胞的激素活化,佮 C / EBPβ 轉錄因為結合抑閣再振動轉錄。

學林卵白石樵有佮其他的第一形穿膜卵白仝款有一 N 端信號寢會佇咧轉譯的時陣予人切除,另外咧 N 捀閣有一長八十三个胺基酸的結構域為此卵白正常拗式所需要,C 端是有一个跨膜的結構的所在。佇咧轉譯結束、卵白質由內質網運送到高基氏體的過程中,N 捀的結構域會去予人切除,同齊徙去卵白質頂懸的部份抹基修飾,予人知影影完整的問題。隨後孵林卵白夢會當停留佇高基氏體,嘛會當閣運送到細胞膜表面,其後閣予人切割來離開細胞、釋放到四箍輾轉組織內底。學林卵白杜聰佇各種組織細胞的高基氏體佮細胞的表面攏有表現,其中閣以腺腺、肝佮骨髓的表現量為濟,筋肉組織的表現量則較少。

功能

細胞中有真濟卵白質佇咧頭拄仔轉譯生做時尚無活性,需要佇高基氏體經歷林卵白夢切開了後才會活化,包括細胞外受質卵白(整合素、玻連卵清、膠原卵白)、 成長因為(IGF 影一、IGF 鋪二、PDGF、VEGF-C、NGF)、 細胞激素(TGF-β、CXCL 十)、 激素(PTH、TRH、GHRH)、 金屬卵白珍、凝血因為、血漿卵白、細胞膜頂懸的迒膜受體佮離子通道等等。

學林卵白夢一般佇這段卵白質切切序列(R-X-K / R-R)的後壁進行切割:

其他的割著大部份攏會當活化其他的卵白,但也有少數或者制其他蛋白的案例,如果或制 PCSK 九佮內皮脂肪的活性。有研究顯示有卵白質上的孵林卵白夢切割位點雄變可能佮 X-性聯遺傳少汗性外胚層發育不良症等遺傳疾病有關。

佮疾病的關聯

切割病毒卵白

學林卵白墡佮真濟病原的感染有關係,細胞內底的被林卵白夢佇人類免疫缺乏病毒組裝的時陣會當共其 gp 一百六十膜卵白切割起來 gp 一百二十佮 gp 四十一,細胞表面的被林卵白杜是可切割流感病毒、皮蛇粒病毒、人類奶突病毒、天狗熱病毒、痲仔病毒、B 肝病毒、森林腦炎病毒、玻彼病毒、黃熱病毒、新城病毒、辛德畢斯病毒、塞姆利基森林病毒、伊波拉病毒佮馬堡病毒表面的被卵白以促進病毒的感染。

真濟冠狀病毒佮細胞受體結合的歹理搦(spike)也會當予人刣林卵白刣掉,包括一寡甲型冠狀病毒(貓冠狀病毒和高山姬鼠冠狀病毒 JC 三十四)、 真濟乙型冠狀病毒(MERS-CoV、伏翼婆冠狀病毒 HKU 五、鼠冠狀病毒、人類冠狀病毒 HKU 一、人類冠狀病毒 OC 四十三、牛冠狀病毒、豬凝血性腦脊髓炎病毒、黃鼠冠狀病毒 HKU 二十四、普氏蹄婆冠狀病毒 Zhejiang 二千空一十三佮 SARS-CoV 鋪二)佮絕大多數丙型冠狀病毒(禽冠狀病毒)歹理仔 S 一佮 S 二次單元間的 S 一 / S 兩位點,閣有一寡甲型冠狀病毒(人類冠狀病毒 NL 六十三佮一寡犬冠狀病毒病毒株)、 乙型冠狀病毒(MERS-CoV、伏翼婆冠狀病毒 HKU 五和部份果婆冠狀病毒 HKU 九病毒株)、 丙型冠狀病毒(矸仔海豬仔冠狀病毒 HKU 二十二)佮丁型冠狀病毒(鵪鶉仔冠狀病毒 HKU 三十)歹理仔 S 二次單元上的 S 二'位點。S 一 / S 二和 S 二'兩位點的切割齊為冠狀病毒感染細胞所需要,欲來講病毒可能佇咧組的過程當中,歹理仔卵白已經予人抹著卵白刣,經胞吐作用釋放到胞以後,只需要 S 二'位點閣予人切割著就會當感染其他的細胞。比較起來 SARS-CoV 等其他冠狀病毒的歹理搦卵白上無知影林卵白彎曲割位點,需要佇細胞的表面抑是溶去予其他的卵白刣掉了後才會當順利感染。

SARS-CoV 學二的鐵枋卵白予人刣去卵白刣去會當增強其實感染力,這一切割並毋是感染所著愛,而且佮其親緣關係上接近的 RaTG 十三、RmYN 二佮鯪鯉冠狀病毒歹理搦卵白中攏無影跡林卵白曉切割位點。嚴重特殊傳染性肺炎疫情爆發後,有陰謀論者所以質疑造成疫情的 SARS-CoV 鋪二可能是人工製造的病毒,實則自然界中有偌種冠狀病毒有這个點,而且曉林卵白曉切割位點佇冠狀病毒演化的過程中,佇無仝演化支中獨立演化出來矣數次,也捌佇咧一寡演化支中消失(如龍泉烏線姬鼠冠狀病毒 LAMV 為乙型冠狀病毒屬 Embecovirus 亞屬中唯一失去此位點的病毒), 因為按呢有觀點認為 SARS-CoV 鋪二中的切割位點嘛應該自然產生的結果。

其他

炭屎抹毒素佮假單胞菌分泌的外毒素進入細胞的時陣嘛會予捕林卵白刣掉,頭前人咧細胞表面去予人切割,後者可能是佇胞內體割著;志賀毒素被切割後則會當提升活性。有一寡研究顯示某一寡癌症腫瘤中樞林卵白鴒的表現量有所提升,可能可切割、活化一寡佮腫瘤生長有關係的卵白。

因為極林卵白響佮多種疾病的關聯,真濟研究試看覓咧或者是受著林卵白允的方式做替癌症或者是穢著性疾病的療法。

註跤

參考資料

外部連結

  • PDB 中 UniProt 可用的所有結構資訊之概講:_ P 九千九百五十八 _ ( Human Furin ) 佇咧 PDBe-KB。
  • PDB 中 UniProt 可用的所有結構資訊之概講:_ P 二嬸三千一百八十八 _ ( Mouse Furin ) 佇咧 PDBe-KB。