阿托莫西汀

阿托莫西汀（atomoxetine , 商品名：Strattera 思銳 / 擇思達）， 嘛稱托莫西汀（tomoxetine）， 為一種用於治療注意力不足過動症（ADHD）的藥仔，屬於非中樞神經刺激藥物。主要副作用有：喙焦、𤺪等。該藥為去甲腎上腺素閣攝取抑是製劑（NRI）。 主要用來治療注意力無夠過動症（ADHD）患者的症頭。去甲腰子上腺素是腦中調注意力、跋振動佮活動水平的重要物質，這个藥主要透過阻斷抑是減少去甲腰子頂腺素的閣再攝取使得去甲腰子上腺素濃度增加發揮作用。阿托莫西汀被歸類為去甲腎上腺素閣回收壓制劑，主要用佇改善注意力無夠過動症（ADHD）的核心症狀。其中有點點仔解鬱的作用。根據美國精神醫學會的文獻，佇咧注意力不足過動症的藥仔治療，阿托莫西汀有時和中樞神經刺激劑做伙使用。

這款化合物由禮來公司以品牌名稱 Strattera 佇美國製造、營銷佮銷售。禮來是上代先申請其為專利的公司，也有其他佇美國的專利。美國以外地區有其他的原廠藥物賣出來，製造藥廠包括 Torrent 藥廠（品牌名稱 _ Tomoxetin _）、 蘭伯西實驗室（品版名稱 _ Attentin _）、 日頭製藥公司佮 INTAS 生物做藥仔。其非原廠藥物目前猶無直接佇美國生產，因為伊佇美國的專利一直到二空一七年才到期。

化學成分

彼个阿托莫西汀的化學性質為（-）-N-甲基-三-苯基-三-（ O-甲苯基縮水甘油抹）-丙胺鹽酸鹽，按呢其份子量是兩百九十一鼻八二。溶解度是二十七瀨八毫克 / 毫升水。

阿托莫西汀伊是一種白色固體粒仔，佮預糊化粉漿佮二甲基矽油同齊囥佇膠囊內底。

阿托莫西汀的膠囊殼有明膠、十二烷基硫酸鈉、FD & C 藍色二號、合做黃色氧化鐵、抹白粉、氧化鐵紅、食烏墨水佮微量其他非活性成分。

藥理學

阿托莫西汀或制去甲腎上腺素轉運體、五-柬色胺轉運體佮多巴胺轉運體。解離常數的基值分別為五、七十七佮一千四百五十一。

微透析研究中顯示，伊使前額葉皮層的去甲腰子上腺素佮多巴胺濃度增加三倍，但並無改變佇咧刺的狀體抑是伏隔核的多巴胺濃度。阿托莫西汀對血清素、膽鹼、腎上腺素受體具有小許親和力。

藥代動力學

口服阿托莫西汀後吸收良好，受食物的影響誠細。伊主 ` 愛通過氯化代謝清除，包括細胞色素 P 四仔五二 D 六（CYP 二 D 六）知影影影影影響著的葡萄糖霜化。托莫西汀的半衰期約是五點鐘。小部份為 CYP 二 D 六代謝的藥物的弱代謝（PM）人群（大約是百分之七懸加索人和百分之二的非洲籍美國人，中國人群 CYP 二 D 六代謝為 PM 的發生率約是百分之一）。 佮正常代謝人群 [ 強代謝（EM）相比並，這陣人的代謝行為減慢，表現十倍 ^ 的 AUC、懸五倍的上大血漿濃度佮較慢的清除率（血漿半衰期大約是二十四點鐘）。 或制 CYP 二 D 六的藥物，如氟西汀、帕羅西汀佮奎尼丁會引起仝款的增加。

對參加某一寡臨床試驗的四百外名兒童佮青少年進行矣阿托莫西汀藥代動力學的評價。主要欲用人群代動力學研究，嘛得著兒童、青少年佮成人的單劑量佮穩態的個體藥代動力學數據。佇咧以 mg / kg 標準計的劑量之下，咧予囡仔、青少年佮成人觀察著相𫝛的半衰期、Cmax 和 AUC。經體重校正後的清除率佮分布容積嘛相𫝛。

吸收佮分布

口服阿托莫西汀後迅速吸收，佇咧 EM 和 PM 的絕對生物利用度分別約做百分之六十三佮百分之九十四。服用了，大約是佇一鋪二點鐘達到上大血漿濃度（Cmax）。

鹽酸阿托莫西汀會當佮食物同時抑是分開服用。對咱成人，鹽酸阿托莫西汀佮標準的懸脂肪飲食做伙來服用無影響阿托莫西汀的口服吸收程度（AUC）， 但是確實減少吸收的速率，使 Cmax 下降百分之三十七，Tmax 延遲三點鐘。佇臨床研究當中，兒童佮青少年同時咧服用鹽酸阿托莫西汀佮食物，可以 Cmax 降低百分之九。

靜脈注予藥仔了後，穩態分布容積做空馮八五 L / kg，提示阿托莫西汀主要分布佇規身軀的液中。較會重視，仝一體重範圍內的患者分布容積相𫝛。

佇治療濃度血漿內底，百分之九十八的阿托莫西汀佮卵白結合，主要佮白卵白結合。

代先佮清除

阿托莫西汀主要通過 CYP 二 D 六扶途徑代謝。佮正常代謝行為人群（EM）相比並，在此途徑的慢代謝人群（PM）中，有較懸的托莫西汀血漿濃度。佮 EM 人群相比，佇咧 PM 人群，托莫西汀的 AUC 大約懸十倍、Css、Cmax 大約懸五倍。實驗室檢查會當鑑別 CYP 二 D 六 PM。鹽酸托莫西汀佮藏佇咧的 CYP 二 D 六或制劑聯合使用，如氟西汀、帕羅西汀抑是奎尼丁會引起托莫西汀血漿濃度的實質性升懸，有必要調節予藥劑量。彼个阿托莫西汀著 CYP 二 D 六途徑不或者是削弱。

無論 CYP 二 D 六个狀態按怎，形成的主要氧化代謝產物攏是四-扶托莫西汀，這个產物會予人葡萄糖霜去。當做去甲腎上腺素轉運體或制劑，四-托莫西汀佮托莫西汀具有同等效能，佇血漿當中濃度足低（佇咧 EM 中為托莫西汀濃度的百分之一，佇咧 PM 中為托莫西汀濃度的百分之零馮一）。 四-鋪托莫西汀主要由 CYP 二 D 六催化形成，猶毋過佇 PM 中，有較低比率的四-托莫西汀由其他細胞色素 P 四仔五十支現代謝而成。N-去甲基托莫西汀由 CYP 二 C 十九佮其他細胞色素 P 四仔五十支現代謝而成，猶毋過，佮托莫西汀相比藥理活性非常低，佇血漿內底的濃度嘛較低（佇咧 EM 中為托莫西汀濃度的百分之五、佇咧 PM 中為托莫西汀濃度的百分之四十五）。

成人口服-後，佇咧 EM 人群中彼个阿托莫西汀的平均表觀血漿清除率為空七三五 L / hr / kg，平均半衰期是五更二點鐘。口服阿托莫西汀，佇咧 PM 人群中平均表觀血漿清除率為零扣零三 L / hr / kg，平均半衰期為二十一孵六點鐘。佮 EM 人群相比，佇咧 PM 人群中彼个阿托莫西汀的 AUC 約懸十倍，Css、Cmax 大約懸五倍。佇咧 EM 人群中四-鋪托莫西汀的清除半衰期佮 N-去甲基托莫西汀相倚（六點鐘到八點鐘）， 啊若佇咧 PM 人群內底 N-去甲基托莫西汀的半衰期較長（三十四到四十點鐘）。

阿托莫西汀主要以四-扶托莫西汀-O-葡萄糖又閣酸排出來體外，主要經尿排泄（劑量的八十以上）， 啊若經屎排出較少（無到劑量的十七）。 干焦真細一部份彼个鹽酸阿托莫西汀以阿托莫西汀原型排泄（無到劑量的百分之三）。 提示該藥的生物轉化較濟。

介紹

阿托莫西汀為去甲腎上腺素閣再攝取抑是製劑，去予人批准用著兒童、青少年佮成年注意力不足過動症（ADHD）患者。阿托莫西汀佮中樞神經興奮劑仝款為治療注意力不足過動症（ADHD）的第一線藥物，毋過其對著特定症狀改善的程度可能佮中樞神經興奮劑無仝（兩類的藥物有準備）。 彼个阿托莫西汀的療效無佇咧六歲以下的兒童來研究過。

臨床測試顯示，阿托莫西汀會當提供二十四點鐘的注意力不足過動症啦（ADHD）症頭的改善。彼个阿托莫西汀的治療效果可能需要開始服藥了後一禮拜才會沓沓仔去予患者抑是患者附近的人感受著。阿托莫西汀的藥效會佇開始做服用了後四 ~ 八禮拜完全顯現，現此時是患者決定敢是繼續增加劑量的適當時機。注意力不足過動症（ADHD）患者若對中樞神經興奮劑無反應、反應無好抑是過敏，會當考慮使用阿托莫西汀。患者會當共醫生詢問，共同制定一个漸漸進的劑量法，以盡量減少副作用的發生。

因為本藥物可能致使肝功能受損，建議用藥者定期追蹤家己的肝功能、血液。

和中樞神經興奮劑相比

縱然阿托莫西汀佮中樞神經興奮劑仝款為治療注意力不足過動症（ADHD）的第一線藥物，毋過其對著特定症狀改善的程度可能佮中樞神經興奮劑無仝（兩類的藥物有準備）。 阿托莫西汀咧改善「過動-衝碰」的症頭頂懸，略優於派甲址；派甲址是佇咧改善「分心」的症頭頂懸，優於阿托莫西汀。

猶若阿托莫西汀佮分甲址（methylphenidate）併服的處方猶未經過美國食品藥物管理局核可，但是醫師會看個案的狀況（如：共病、預後、. . . . . .）以開仿單標示外使用（off-label use）的方式處方之。

歷史

Strattera 頭仔拍算欲成做一種新的抗或鬱藥，毋過臨床試驗當中，療效無想像中遮爾強。因為去甲腰子上腺素予人認為是形成注意力不足過動症（ADHD）的重要因素，Strattera 隨後用來測試治療注意力不足過動症（ADHD）， 最後成功有大批。

號名

彼个阿托莫西汀上初予人稱做「Tomoxetine」。 毋過，因為乎「Tomoxetine」佮「伊莫西芬」（tamoxifen，奶腺癌的藥物）這个名稱相𫝛，美國食品佮藥物管理局（FDA）要求更改名稱，袂致使佇藥房配藥仔失覺察。

劑量

• 建議劑量佮種族無關係。

藥品上新的仿單（說明書）並無講無仝種族佮劑量之間的關係。

• 總算逐工食藥劑量的上限=無論分幾改仔服用，一工內上濟會當攝取的劑量。
• 「逐工的起先劑量」應用至少三工，予身體適應了後，才有通好服用「逐工的目標劑量」。

符合以下的條件者，其建議劑量愛低於上表：

一 . 肝功能受損者二 . CYP 二 D 六的代謝功能較慢者。 三 . 仝時候當咧服用具有強壓制 CYP 二 D 六代謝的藥物。 四 . 肝功敢會當全所引起的黃疸

副作用佮注意

罕得看見

包括口乾、疲勞。

足罕得看

齷齪、倒彈、胃口降低、便秘、頭眩、出汗、放尿困難、性問題、性慾減退、尿苴仔留、增加強逼行為、體重變化、抱心、增加心率佮血壓。

極罕見

包括情緒波動、情緒障礙、抑鬱症、異常的思維模式、自殺念頭抑是敧向、自我傷害佮目睭仁散大致使視物霧。久長時間使用後部份患者有輕度或者是鬱症、𤺪佮健忘。

注意

FDA 已經佇二空空四年發出了警告指出，本藥物可能引起肝損害，建議服藥者（特別是有輕小肝腰子功能問題抑是黃疸患者）定期追蹤肝功能。

藏佇咧的濫用

阿托莫西汀伊是一種低成癮風險的藥物，並無產生如其他多動症藥物的強烈刺激作用。

實驗使用

臨床精神醫學雜誌載有一臨床雙盲試驗，測試阿托莫西汀治療暴飲暴食症的效力。這就愛實驗人數干焦四十人，為期十禮拜。結果是托莫西汀「顯到減少暴飲暴食頻率」。 平均每日劑量為一百空六毫克 / 天。作者的結論是阿托莫西汀有效短期治療暴飲暴食症。另外咧，美國杜克大學醫學中心佇一為期十二禮拜的隨機對照試驗，研究阿托莫西汀對成年大箍婦女的效用。這項研究的三十名肥胖婦女的身懸體重指數是三十六曲一。其中一半接受阿托莫西汀治療，療程了後平均體重下降，另外一半接受安慰劑是輕微仔升懸。

檢測

血漿、血清抑是全血可檢測出阿托莫西汀，以診斷是毋是中毒抑是協助調查攝取過量致命的案件。

合成

福斯特，BJ ; Lavagnino，ER，歐洲專利，一九八二年，EP 五孵兩千四百九十二。

參見

• 注意力不足過動症（ADHD）
• 妥瑞症