阿替利珠單抗

阿替利珠單抗（Atezolizumab，商品名Tecentriq，中文商品名泰聖奇）是一種用著治療尿路上皮癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、 三陰性奶腺癌、小細胞肺癌佮肝細胞癌的 IgG 一仝種型完全人源化抗 PD-L 一單欉仔抗體。該藥由基因泰克研發，是 FDA 批准的頭一个 PD-L 一還制劑。

臨床應用

佇歐盟，阿替利珠單抗被批准用佇鉑類藥物化療失敗抑是無適宜化療的局部暗期抑是轉移性尿路上皮癌的一線治療。該藥同時予批准佮貝伐珠單抗、紫杉醇佮卡鉑聯合予藥仔用佇暗期抑是轉移性非小細胞肺癌的一線治療，對於 EGFR 反種抑是 ALK 陽性的非小小胞肺癌的患者，干焦佇咧接受其他的靶共抗癌藥仔治療失敗了後，才來建議使用這个方案。這个藥仔嘛會當單一予藥仔用佇化療失敗的晚期抑是轉移性非小細胞肺癌的治療。

佇美國，FDA 佇二空一六年五月將阿替利珠單抗用佇暗期抑是轉移性尿路上皮癌一線治療的申請納入快速審批通道。因為這个藥仔佇咧以後的驗證性試驗內底無法度達到其總體生存率的預期終點，FDA 佇二空一捌年改變這項申請的適用範圍，用於無法接受鉑類藥物化療而且體內 PD-L 一港平懸的患者。二空一六年十月，FDA 批准阿替利珠單抗用佇鉑類化療失敗的轉移性非小細胞肺癌的治療。二空一九年三月，FDA 批准這个藥用佇治療三陰性奶腺癌。

阿替利珠單抗嘛用佇治療廣泛期小細胞肺癌。

不良反應

阿替利珠單抗單獨使用的時，上捷看的副作用包括𤺪、胃口降低、倒彈、掠兔仔、呿呿嗽、呼吸困難、落屎、粒仔、發燒、尿路感染以及關節佮筋肉疼等等。佮其他抗癌的藥物聯合使用的時陣，閣會產生周圍神經病變、貧血、中性粒細胞減少症、血小板減少等不良反應。尿路感染上捷看的嚴重不良反應。

藥理學

PD-L 一寡某一寡腫瘤細胞表面上懸表達的，會當避免疫細胞（特別是細胞毒性 T 細胞）的識別猶閣有攻擊。阿替利珠單抗可阻斷 PD-L 一佮 PD 板一和 CD 八十受體（B 七孵一 Rs）的互相作用，繼續消除這款或者制製作用，對而引發 T 細胞抗腫瘤反應。

對某一寡癌症（尤其是膀胱癌）， 該藥仔的療效佮 PD-L 一表達正相關，但是大多數表達 PD-L 一癌細胞對該藥仔無敏感，所以另外一寡（大約十五％） 無咧 PD-L 一表達的癌細胞煞有療效。這提示這个該藥可能猶有存在未闡明的其他藥理作用。

臨床試驗

二空一五年，羅氏宣布阿替利珠單抗開始進行臨床試驗，若適應症為實體瘤免疫療法。

二空一六年四月，羅氏宣布 FDA 將這个藥仔用佇治療肺癌的申請納入快速審批通道。

二空一六年五月，這个藥仔予 FDA 批准用佇鉑類化療失敗的局部暗期抑是轉移性尿路上皮癌的治療。二空一七年五月，這个藥用佇膀胱癌二線治療的 III 期臨床試驗失敗。 二空一六年五月，這个藥仔有參與一項單臂臨床試驗來驗證這个藥仔的安全性佮有效性，遮愛試驗有三百十名有局部暗期或者是轉移性尿路上皮癌的患者參加。試驗測量了受試者的客觀緩解率，閣研究了有佇無仝款的 PD-L 一卵白表達到下藥對腫瘤浸潤免疫細胞的作用差異。研究表明，受試者的客觀緩解率是十四點八％， 而且解決的時間佇咧二嬸一個月到十三鋪八個月。PD-L 一表達為陽性的參與者內底，有二十六％的參與者症頭得著緩解；比並之下，PD-L 一表達做陰性的參與者緩解率做九嬸五％。 攏試驗佇美國，加拿大，西班牙，法國，英國，德國，義大利佮荷蘭進行。 二空一六年十月，這个藥仔予 FDA 批准用佇鉑類化療失敗的轉移性非小細胞肺癌的治療。該批准是兩項國際性的隨機雙盲臨床試驗（OAK 和 POPLAR）。 結果表明該試驗佇一千一百三十七名患者內面顯示出一致的療效佮安全性結果。兩項結果閣表明，使用阿替利珠單抗治療的參與者相比使用濟西伊賽的參與者的人，其總生存期佇兩項實驗中分別提懸矣四配二個月和二四九個月。

二空一七年九月這个藥佇歐盟批准上市。

二空一八年五月，FDA 將這个藥仔佮貝伐珠單抗聯合用佇某一線治療的申請納入優先審查。

二空一八年八月，FDA 傳承新該藥仔的處方信息，要求局部暗期或者是轉移性尿路上皮癌的患者使用這个藥仔頭前應該檢查的腫瘤組織內底的 PD-L 一等水平。

二空一八年九月第十九屆世界肺癌大會（WCLC）上，羅氏發表這个藥仔的研究結果，宣佈該藥仔會當延長轉移性尾期小細胞肺癌患者的生存期。 二空一八年十月，該藥佮白卵白結合型紫杉醇聯合治療暗期三陰性奶腺癌的臨床試驗結束。

二空一八年十二月，FDA 批准這个藥聯合貝伐單抗，紫杉醇佮卡鉑用於無 EGFR 抑是 ALK 基因組突變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的治療。該批准是因為 IMpower 一百五十試驗（NCT 兩百三十六交六千一百四十三）， 這是一項隨機三臂（一：一：一）臨床試驗，把它有一千兩百空二名參與者。 二空一九年三月，FDA 批准這个藥仔佮白卵白結合型紫杉醇用表達 PD-L 一百分之一以上的不可切除的局部暗期或者是轉移性三陰性奶腺癌的治療。FDA 閣批准矣 VENTANA PD-L 一（SP 一百四十二）分析法來做分析 TNBC 患者 PD-L 一表達量的輔助診斷設備。兩項批准基於 IMpassion 一百三十（NCT 兩百四十二石五千八百九十一）臨床試驗，該試驗是一項國際多中心的隨機雙盲臨床試驗。試驗包括九百空二名患有不可切除的局部暗期或者是轉移性 TNBC 患者，𪜶前無接受過化療。參與者予人隨機分配（一：一）以接受阿替利珠單抗（八百四十  mg）抑是安慰劑治療，每一段療程的第一工佮第十五工予予兩組的患者白卵清合型紫杉醇治療。

二空一九年三月，FDA 批准這个藥和卡鉑佮倚託泊聯合用佇轉移性的暗期小細胞肺癌的一線治療。該批准是因為 IMpower 一百三十三（NCT 兩百七十六五三千五百七十九）試驗，這是一項外中心隨機雙盲臨床試驗。

二空一九年十二月，FDA 批准這个藥仔佮白卵白結合型紫杉醇佮卡鉑聯合用佇轉移性非鱗狀非小小胞肺癌的一線治療，該批准是因為 IMpower 一百三十（NCT 兩百三十六五七千七百八十一）試驗。試驗是一項偌中心隨機（二：一）臨床試驗，針對 IV 期非鱗狀非小細胞肺癌的參與者。該試驗將七百二十四名參與者隨機分做阿替利珠單抗、白卵白結合型紫杉醇佮卡鉑聯合治療組，阿替利珠單抗單藥治療組以及白卵白結合型紫杉醇和卡鉑聯合治療組共三組，同時三組攏以培美曲窒做為兜底治療。

二空二空年二月 NMPA 是因為 IMpower 一百三十三試驗結果批准這个藥仔用廣泛期小小胞肺癌治療。

二空二空年五月，FDA 根據 IMbrave 百五（NCT 三百四十三石四千三百七十九）試驗結果批准這个藥聯合貝伐珠單抗用佇無法度切除的原發性暗期肝癌的患者。

二空二空年七月，FDA 根據 IMspire 百五（NCT 兩百九十五空八千六百七十二）試驗結果批准這个藥仔 cobimetinib 佮維莫非尼聯合用著 BRAF V 六百突變陽性而且無法度切除抑是發生轉移的烏色素瘤的治療。

藥品經濟學

佇美國，阿替利珠單抗的治療費用平均每個月十三 , 兩百箍美金，具體價數攏著愛決定予藥方案。就算講有數據顯示，佮接受單獨化療的人比起來，聯合使用阿替利珠單抗的患者其兩年生存率就提懸三十％， 毋過加拿大佮英國的藥品監管部門拒絕是小細胞肺癌的患者使用阿替利珠單抗提供資助資助，理由是藥品價數貴參參，「 成本傷懸」。 二空二空年五月二十七號，羅氏為這个藥仔重新定價，英國就隨撤銷進前的決定而且批准這个藥用佇廣泛期小小胞肺癌。

研究

一項喔 I 試驗報告了亞替利珠單抗用佇咧轉移性三陰性奶腺癌的客觀緩解率為十九％。

截至二空一九年，阿替利珠單抗當咧針對濟種類型的癌症來進行試驗，比如講胰腺癌，胃癌佮卵巢癌。

外部連結

• Atezolizumab . Drug Information Portal . U . S . National Library of Medicine . [二千空二十五五十二孵十五] .（原始內容存檔佇兩千空二十一抹五鋪二十二）.
• Atezolizumab . NCI Drug Dictionary . National Cancer Institute . [二千空二十五五十二孵十五] .（原始內容存檔佇兩千空二十五十二十八）.
• Atezolizumab . National Cancer Institute . [二千空二十五五十二孵十五] .（原始內容存檔佇兩千空二十一分三鋪十八）.
• FDA issues alert about efficacy and potential safety concerns with atezolizumab in combination with paclitaxel for treatment of breast cancer . U . S . Food and Drug Administration ( FDA ) . 二千空二十九九九分八 [二千空二十五五十二孵十五] .（原始內容存檔佇兩千空二十五十二抹二十二）.