驅動卵白
驅動卵白(英語:Kinesin)是一類卵白質有夠家族,屬於分子 mòo-tà 的一種,才成員代表驅動的卵白-一(Kinesin 影一)佇咧一九八五年予人發現。驅動的卵白是由單體組成的多聚體,其實「頭部」具有 ATP 鋪活性,會通過水解 ATP 得著能量,改變構型,來進行運動。伊佮動力卵白仝款,用微管構成的軌道進行趨趨咧。會當往微管兩極運動的動力卵白有的無仝款,一種驅動卵白只會當往一个方向運動,如驅動卵白-一會當沿著微管的 + 運動啦,另外一寡驅動的卵白是沿著-極運動,佇細胞內底起運輸作用,比如講牽染色體,參與有絲分裂、減數分裂佮細胞遷徙過程。
最近的研究閣發現一批佮驅動卵白-結構相關的卵白質,𪜶做伙構成驅動卵白超級家族。遮的卵白質存在佇大多數真核生物當中。𪜶攏總有一保守的「mòo-tà」域,有約三百五胺基酸殘基,內有 ATP 結合位點佮微管結合位點。就算講佇植物內底,如擬南芥嘛(_ Arabidopsis thaliana _)中,目前嘛發現矣 A,B,C 和 D 四種類驅動卵白卵白。
發現
二十世紀八空年代中期,人雖然知影細胞內底有分子 mòo-tà,𪜶是 ATP ua-sá-bih,靠細胞骨架(具體來講是其中的微管)佇細胞內執行者運輸任務,毋過其具體結構猶無予人確定。驅動卵白的同僚—— 動力卵白一直是該角色的主要候選者。一直到了一九八五年,Lasek , RJ 和 Brady , ST 則在 nature 上發表矣《AMP-PNP 會當易化軸漿中運輸泡對微管的粘著》(_ Attachment of transported vesicles to microtubules in axoplasm is facilitated by AMP-PNP _)一文,會記得𪜶的觀察所得:ATP 同型物 AMP-PNP 會使壓制軸突里的快速運輸,同時會使細胞器佮微管連合閣較緊密。這說明了 AMP-PNP 會當促進微管—— 細胞器—— mòo-tà 分子複合體的形成。啊若這種 mòo-tà 卵白質,真緊就仝年被 Vale RD , Reese TS 等人確定矣。𪜶佇咧烏賊彼巨型的神經突軸漿內底發現一種會當溶的卵白質,會當微管佇玻璃頂懸,奶微球佇微管頂懸佮軸漿細胞器微管頂懸徙振動。而且𪜶發現牛的腦部有仝款佮之仝源的卵白質。這款卵白質咧 ATP 同型物—— 亞氨二磷酸鹽(imidodiphosphate)的存在下,顯示相當強的微管親和力。𪜶閣共伊微觀上分離,佮 ATP 混合囥到凝膠過濾(gel filtration)柱仔頂,該卵白質徙佇柱頂懸,閣被測重,得出六十萬 atom 的額子量,十一到十二佮六到七萬 atom 的濟鏈仔。遮的數據有莫佇往過的動力卵白佮筋球卵白的數據。因為按呢試驗人員認為,𪜶得著一種新的分子 mòo-tà,並將號名做驅動卵白。咧分子 mòo-tà 的大熱門—— 動力卵白存在的確鑿實驗證據是佇咧兩年後的一九八七年才發表。
激酒酵母(_ Saccharomyces cerevisiae _)的驅動卵白基因序列上早是一九九二年由 Beltran , C 所發表。啊若佇咧 NCBI 上的人體驅動卵白 mòo-tà 域的 mRNA 佮卵白質序列是由南京醫科的大學佇二空空一年提供的。接咧,二千空二到二空空三年,富克葡萄孢盤菌(_ Botryotinia fuckeliana _)、 異旋孢腔菌(_ Cochliobolus heterostrophus _)佮番麥烏粉菌(_ Ustilago maydis _)驅動卵白 mòo-tà 域的序列嘛予人查明。同時,科學家猶閣佇咧若黑猩猩(_ Pan troglodytes _)體內,預測了卵白質異形體一和二,𪜶佮人類的驅動卵白顯示出百分之九十八的同源性,啊若各人演化成做仝卵白質的期望值為零(就是講,假使講兩个卵白質獨立進化,是無可能達到按呢百分之九十八相𫝛的程度的)。 嘛會使講,𪜶是對仝一祖。
結構
驅動的卵白是由單體組成的聚合體。兩條包括催化活性的重鏈,啊若大部份驅動卵白家族的成員重鏈攏有一段 α 笠仔旋,兩个單體的 α 車旋因為組成捲曲車旋(coiled coil)敆牢牢。另外𪜶猶閣有兩條無有催化活性的輕鏈。比如講驅動卵白-一是一 alpha 二-beta 二的異四聚體,驅動卵白-五則是仝四聚體,驅動卵白-二是異三聚體。
驅動卵白-一佇高離子強度環境下會呈現其實無摺疊狀態,沉降緊數為九 S。相反,伊會佇低離子濃度的時陣拗這,沉降緊數變做九 S。拗拗是重鏈的頭殼佮尾的互相間作用促成的。這个結論,是根據實驗觀察會出的。無需要輕鏈存在,單單是由重鏈組成的二聚體嘛會對五 S 的無拗疊狀態改變構象成做七 S 的拗疊狀態。細胞煞欲避免趕動卵白的折疊,因為摺摺狀態的驅動卵白並袂用快速行進,而且對微管的親和力嘛無懸。
對掃描電子顯微鏡觀察會出的結果,驅動卵白一和驅動卵白十四(有予人命為 Ncd)雖然回響著無仝款的方向運動,但是𪜶頭殼佮微微仔觀結合的結構煞是相𫝛的。
分類
根據結構特徵,驅動卵白會當分做:
- 氨基端驅動卵白 ( KIN N ):又閣號做正極共驅動卵清,驅動卵白對微管的負極向當極運動
- 容允基端驅動卵白 ( KIN C ):閣叫做負極共驅動卵白,驅動卵白對微管的正極向負極運動
- 中央驅動的卵白 ( KIN I )。不具有 mòo-tà 卵白的運輸功能,具區域有解聚微管的功能驅動卵白會當分做十四个家族 ( Kinesin-一爿十四 ) 佮一類孤兒驅動卵白。植物內底無存在 Kinesin 鋪二 , 三 , 九和十一家族,但獨獨有驅動的卵白 KINU 家族。
驅動卵白-一
驅動卵白-一是頭一種予人發現的驅動卵白,目前已經研究的所有偌細胞生物即其所有細胞種類內底,而且會當看著細胞生長的每一个階段。大部份的驅動卵白-一定愛泅佇胞質當中,一寡會連接一寡佮胞膜相連紲的細胞器,如小泡,內質網,猶閣有內質網佮高爾基體之間的膜性結構。科學家將佇試管中得著證實的抗驅動卵白-一抗體注入抑是散布佇細胞頂懸,閣觀察其結果,可見微管依賴的溶溶體,高爾基體驅動的小泡,佮胞膜連接的色素粒仔猶閣有中央纖維的運輸攏受著壓制。佇另外一組實驗內底,科學家將反義減核酸結合到驅動卵白-一的 mRNA 上,還制其翻譯,發現軸突內各種卵白質的順行性運輸(anterograde axonal transport)攏受阻礙。加上其他的數據,會當推測驅動卵白-一定會當搝細胞器,佇咧微管頂懸向其實 + 極運動。
科羅拉多大學(University of Colorado)的比爾 ・ 薩斯通𤆬領其實驗室對烏肚子胡蠅的驅動卵白-一抑是驅動卵白重鏈(kinesin heavy chain,簡稱 Khc)的致死性隱性突變進行矣研究,並且會出結論:驅動卵白-一个是軸雄快速運輸的一種 mòo-tà。果子按呢人咧死亡進前,有進行性遠端麻去(progressive distal paralysis)。 而且麻去上蓋嚴重的部位是後部體節的腹肚邊。按呢會造成其細漢蟲身體收縮的毋著稱,尾會有節奏的翹翹並無屈𬦰向前。這款的表現型是神經系統因為突快速運輸功能障礙受損。佇蟲豸幼蟲第二齡期(instar), 體節神經軸突尾溜會佮胞膜結合的細胞器共同形成做膨大,這款窒起來應該是對失能的驅動卵白,運輸無力,貨物去予濟濟聚積集造成的膨大會變做愈來愈大,這會引起遺傳性神經接合,順行性佮逆行性(retrograde)快速運輸攏會受阻。驅動卵白這種變化會佇第三名期因為降低離子通道活性,煞造成動作電位散布受阻。因為按呢實驗人員認為,細胞器阻塞予得離子通道成分順行性運輸受阻。來自免疫細胞學方面的證據更加是進一步指出,甚至講 II 形成束卵白(Fasciclin II), 突觸結合卵白(synaptotagmin)雄雄融合卵白(syntaxin)遮的神經突觸組成所需要的卵白質嘛仝款會受阻。運動神經元尾溜營養不足。因此遮的果蠅佇第三齡期後爿體節軸突數量只有正常的五分之一,前端的干焦正常三分之一。毋但是突觸的數量,就是連神經遞質嘛會減少。又閣因為果蠅神經元胞體佇頭殼,其支配尾部體節的軸雄欲比支配前端的長,所以驅動卵白-一的失活會致使這種長短距離無一的效果。變異果胡蠅的奇怪表現型嘛得著了解說。
參看
- 動力卵白
- 分子 mòo-tà