ASH一L

ASH 一 L（亦稱為huASH 一、ASH 一、ASH 一 L 一、ASH 一-like抑是KMT 二 H）是一位佇一號染色體長臂二十二帶的 _ ASH 一 L _ 基因所編碼的組卵白-賴氨酸 _ N _-甲基轉移又閣。_ ASH 一 L _ 是果蠅屬 _ Ash 一 _（英語：_absent ,small , orhomeotic discs一_）基因的人類同源物。

基因

頭仔發現講 _ Ash 一 _ 是致使著蟲盤突變表型的基因。Ash 一屬於三胸家族（trxG）卵白的成員之一，三胸家族是一陣牽涉著調控仝源異形基因表達佮體節的特性的轉錄激活卵白。果蠅屬 Ash 一佮其他的三胸家族卵白做伙調控超二胸的表達。

人類 _ ASH 一 L _ 基因佇一號染色體長臂二十二號中橫跨一段二十二號七五萬對鹼基。該區域定定佇白血病、非霍奇金淋巴瘤佮一寡實體瘤等等的濟款人類腫瘤中發生重排。佇濟濟个組織當中這个基因轉錄做一个約一丈空五萬个鹼基長的 mRNA 轉錄物，尤其佇這个腦、腰子佮心臟中表達量上懸。

結構

人類 ASH 一 L 卵白質有兩千九百六十九个胺基酸長，分子量達三百三十三千道。ASH 一 L 有遮的結構域：AWS 結構域（英語：associatedwithSET domain）、 SET 結構域、後 SET 結構域、布羅莫結構域、布羅莫相鄰同源結構域佮植物同源異形域指。SET 和 PHD 指這兩个結構域佇咧人類佮果蠅屬之間相𫝛性分別為百分之六十六佮百分之七十七猶毋過果蠅屬 Ash 一中煞無含布羅莫結構域。

該卵白中的 SET 結構域負責產生組兩白甲基轉移鋪（HMTase）活性。其他有含 SET 結構域的卵白質中，SET 結構域往往位佇 C 捀，而且 ASH 一 L 中的 SET 結構域煞佇卵白質的中央。人類 ASH 一 L 催化的結構域（包括講 AWS、SET 和後 SET 結構域）的晶體結構分別率達二交九埃。該結構顯示底物結合橐袋仔被了後 SET 結構域伸出一个圈仔窒牢咧，因為這个環若發生突變會激活 ASH 一 L 的 HMTase 活性，因此認為這个環執行著調控作用。

功能

ASH 一 L 佇細胞的核內斑佮緊密連接的所在，目前猜測緊密連接佇黏著介導的信號傳導中是有功能性的。ChIP 分析證明矣 ASH 一 L 佮一寡轉錄活跳的基因的五'-轉錄區域。ASH 一 L 佇染色質上的占領情形佮 TrxG 相關的 H 三 K 四-組卵白甲基轉移鋪 MLL 一的占據情況是相𫝛的，毋過 ASH 一 L 佮染色的聯絡嘛會當獨立於 MLL 一以外。ASH 一 L 除了結合著管家基因的五'-轉錄區域植物，閣分佈佇整個同源異形基因的整個轉錄區域上。ASH 一 L 是 _ HOXA 六 _ 和 _ HOXA 十 _ 這兩个基因以全速表達佮 H 三 K 四甲基化所必須的佇海拉細胞中構建同源異形基因啟動子區的報告基因，結果顯示干焦有同時存在 MLL 一和 ASH 一 L 才會當激活報告基因的表達，單獨存在 MLL 一抑是 ASH 一 L 是無法度激活轉錄。趣味的是，激活同源異形基因毋但無需要 ASH 一 L 的甲基轉移活性參與，取代之的是 ASH 一 L 對同源異形基因的表達有壓制作用。佇咧 K 五百六十二細胞當中摃低 ASH 一 L 會上調 ε-珠卵白基因的表達但下調髓單核細胞標記物 GPⅡb 和 GPⅢa 的表達，佇世系陰性的定向造血幹細胞當中摃低 ASH 一 L 擾亂對髓單核細胞轉向淋巴士抑是紅血球款式系的分化過程。遮的結果意味著 ASH 一 L 佮 MLL 仝款會促進造血幹細胞向髓單核細胞的分化。

佇體情形下 ASH 一 L 的組卵白甲基轉移板的活性靶點是有淡薄仔爭議的話題。布洛貝爾的團隊通過體外實驗發現 ASH 一 L 著 H 三 K 四進行甲基化而且 ASH 一 L 咧轉錄基因上的分布佮 H 三 K 四水平相類似。相反，另外兩个團隊發現 ASH 一 L 的組卵白甲基轉移板活性是靶向 H 三 K 三十六的而且以核小體作為物。

疾病內底的作用

ASH 一 L 和面肩胛頭肌營養不良症（FSHD）關係密切，這是一種令患者的面部、上臂佮肩胛頭筋肉漸漸進性肌肉消瘦的定染色體顯性肌病。咧分子水平頂頭 FSHD 和四號染色體長臂三十五帶（四 q 三十五）中 _ D 四 Z 四 _ 序列的重複數較正常有關係。FSHD 患者內底 _ D 四 Z 四 _ 審貝數降低，致使多捋家族壓制因為佮 _ D 四 Z 四 _ 基因的結合能力無夠，這是使位於 D 四 Z 四重複序列之間的一段序列會當轉錄出一條名為 DBE-T 長鏈非編碼 RNA。DBE-T 將 ASH 一 L 招募著 FSHD 基因座上，致使這个基因座發生 H 三 K 三十六二甲基化、染色質重塑並消除四 q 三十五基因的或制狀態。