Drosha
Drosha是一種 RNA ua-sá-bih III,佇人類基因組內底是五號染色體上的DROSHA基因(舊名RNASEN)編碼,佇二空空年予人克隆發表,頭先被發現做切割 rRNA 前驅物(pre-rRNA)的一種 RNA ua-sá-bih,這馬知影其主要功能為佇 miRNA 生出來的初期切割 miRNA 前驅物,這卵白會當 DGCR 八卵白組成微加工複合體,將 DNA 轉錄產生的 pri-miRNA 切割成長大約七十 nt 的 pre-miRNA,後者會當閣由 Dicer 切割產生熟的 miRNA。Drosha、Dicer 佮其他參與 miRNA 生成的卵白之表現量佮某一寡癌症相關。
功能
RNA ua-sá-bih III 攏為著切割雙股 RNA 的 RNA 內切抹,其中 Drosha 佇細胞核中參與 miRNA 前驅物切割的初步。miRNA 的生過程上原仔是由 RNA 聚合孵 II 轉錄產生會當長達數 kb、具五 ′ 端帽佮多腺酸尾的初級轉錄本 pri-miRNA(初級 miRNA), 其受 Drosha 切割了會形成長差不多七十 nt、而且三 ′ 端具二个突出鹼基(overhang)的 pre-miRNA(前 miRNA)。 pre-miRNA 可與 XPO 五卵白結合,由細胞核送入去細胞質當中,其三 ′ 端的突出鹼基會當予另外一種 RNA ua-sá-bih IIIDicer 所識別,後者會當閣將 pre-miRNA 切開二十二 nt 的雙股 RNA,其中的一股即是成熟的 miRNA,可與 RNA 誘導恬恬複合體(RISC)結合來進行 RNA 干擾,切開目標 mRNA 抑是制其轉譯達成基因恬恬的效果。
Drosha 切割 pri-miRNA 時會參兩个 RNA 結合卵白 DGCR 八共同組成做微加工複合體的卵白三聚體,DGCR 八佇模式生物烏腹肚佮秀麗隱桿線蟲當中講做是 Pasha,即「Drosha 的同伴卵白」(partner of Drosha)之簡稱,Drosha 愛佇佮 DGCR 八結合的狀況下才會當進行切割。除必要的 Drosha 佮 DGCR 八外,微加工複合體猶閣有可能包括 EWSR 一、異質核糖核卵白、FUS 佮 DEAD-BoxRNA 解旋被(p 六十八、p 七十二)等其他的卵白以幫助切開 pri-miRNA,有的種類的 pri-miRNA 干焦佇咧特定輔助卵白存在的時陣才會當予 Drosha 切割。
Drosha 大部份攏佇細胞核中,但是嘛是有一寡 Drosha 袂含講核定的位序列(NLS)佇細胞質當中,這號做 c-Drosha,可能會當其他的機制調控基因表現。另外咧 Drosha 佮 Dicer 嘛參與著 DNA 修補。
少數 miRNA 非典型的方式來生做,無需要經 Drosha 切割,此類 miRNA 這號做 Mirtron,編碼序列位佇其他的基因內容,這會當隨應基因的 mRNA 轉錄了後進行剪接時被切割形成 pre-miRNA,因此毋免依賴 Drosha;此外,閣有的 miRNA(simtron)前驅物的切割依賴 Drosha,但是無需要 DGCR 八、XPO 五與 Dicer。
臨床的意義
Drosha 等參與喔 miRNA 生成的卵白表現量佮某一寡癌症相關,比如講某一寡種類的奶癌病患的 Drosha 佮 Dicer 表現量會降低,癌症基因組圖譜內底嘛顯示數種奶癌、大腸癌佮食道癌病患細胞質中的 Drosha(即 c-Drosha)表現量增加。
參考文獻
外部連結
- PDB 中 UniProt 可用的所有結構資訊之概講:_ Q 九 NRR 四 _ ( Ribonuclease 三 ) 佇咧 PDBe-KB。