EIF二B
eIF 二 B(eukaryotic initiation factor 二 B,真正核起去因為囝二 B)是一種參與真核翻譯起先的重要的卵白質,嘛是一款鳥仔酸交換因為。其實是咧翻譯起來的時陣過程,將 eIF 二上結合的 GDP(eIF 二 ・ GDP,eIF 二的非活性狀態)轉換做 GTP(eIF 二 ・ GTP,eIF 二的活性狀態), 予得 eIF 二會當重新來參加翻譯起始。所以,佇細胞中,eIF 二 B 作用是使用很量 eIF 二 ・ GTP 存在以參與翻譯起始過程。
eIF 二 B 是一種多亞基複合物,包含五个亞基,分別為 α、β、γ、δ 和 ε。
eIF 二 B 是佮細胞生存予密相關的真核起頭因為。最近的一寡研究表明,一種嚴重的遺傳性神經退行性疾病——「白質的消失」,就是因為 eIF 二 B 的兩个無仝亞基的編碼基因的突變引起的。
亞基組成
eIF 二 B 有含 α、β、γ、δ 和 ε 五个亞基。其中,ε 佮 γ 亞基形成兩箍催化亞複合物,而且 α、β 和 δ 亞基則形成三元調節亞複合物,後者會使閣用 eIF 二 B 會使敏感地予人磷酸化的 eIF 二的 α 亞基所或制。ε 亞基是 eIF 二 B 中上大的亞基,其包括進行鳥仔炤酸的交換的催化部位佮 eIF 結合的部位。
功能
eIF 二 B 成做鳥仔受著酸的交換因為催化 eIF 二 ・ GDP 生成 eIF 二 ・ GTP。鳥仔甘酸交換因為典型特點是通過控制非活性的 GDP 結合狀態佮活性 GTP 結合狀態之間的轉換來調節靶卵白的活性。但是佮一般的鳥仔烏白呾交換因為(加替單分子卵白質)無仝的是,eIF 二 B 是多亞基複合物,這種複雜性體現出𪜶會當佇信號轉導的路段內底參與調節,比如講 eIF 二 B 會用得予人磷酸化的 eIF 二的 α 亞基直接或制。
對整體來講 eIF 二 B 佮 eIF 二的互相作用佮調節佮催化亞複合體咧催化過程當中所起的作用並無真清楚的模型。有研究者提出一種可能的方式:因為乎 eIF 二的 γ 亞基含有 GDP / GTP 結合區域,而且 eIF 二的 α 亞基是有和磷酸化位點,會當設想講 eIF 二 B 的催化亞單位結合 eIF 二的 γ 亞基(eIF 二 γ), 調節亞單位做結合 eIF 二的 α 亞基(eIF 二 α)。 eIF 二 B 調節亞單位佮 eIF 二 α 伊有足懸的親和力,就按呢阻礙 eIF 二佮催化亞單位的正確結合從而袂當進行鳥仔烏酸交換,按呢一開始 eIF 二就因為 eIF 二 B 調節亞單位佮 eIF 二 α 的高親合力用一種無活性的狀態佮 eIF 二 B 結合。當 eIF 二無予人磷酸化的時陣,eIF 二 B 的整體結構發生了微細仔變化,抑是講異構化,使 eIF 二 γ 佮 eIF 二 B 的催化亞單位接近並發生互相作用,從而變做一種有活性的結合狀態。當 eIF 二 α 磷酸化了,這種變構被阻止,使鳥仔烏白呾交換被或制。當催化亞單位單獨存在的時,會當高親合力量佮 eIF 互相咧作用。因為催化亞單位並無佮 eIF 二 α 互相作用,所以乎 eIF 二 α 的磷酸化佮抑毋是對其催化活性並無造成影響。啊若當 eIF 二 B 調節亞單位存在突變的時陣,會致使調節亞單位袂當分別 eIF 二 α 佮 eIF 二 α 的磷酸化形式,按呢反種的 eIF 二 B 將會當佇 eIF 二 α 磷酸化形式存在的時陣發揮其催化活性,因為對無活性的結合狀態變構為有活性的狀態將袂去予人阻止。
eIF 二 B 會用得受磷酸化來調控。eIF 二 B 負責催化作用的 ε 亞基閣有幾若个磷酸化位點,一寡位點的磷酸化會使致使 eIF 二 B 活性下降。閣用實驗的方法共這其去磷酸化,煞無法度重新激活 eIF 二 B,這意味著這一調控中猶閣需要有閣較濟的調節物參與。一寡研究發現講,一寡生長因為佮胺基酸嘛會使調控 eIF 二 B 的活性。
相關遺傳疾病
eIF 二 B 的五个亞基基因的捷染色體遺傳性隱性突變會致使白質異常,這佇臨床頂對囡仔到成人表現做一系列嚴重的連續症頭(譬如講進行性小腦運動共濟失調,糾筋佮輕可智力損傷), 這號做 eIF 二 B 相關影響。典型的如腦白質病—— 白質的消失(vanishing white matter)佮卵巢衰竭(ovarian failure)。 這種繼續性的疾病上嚴重的時陣會佇紅嬰仔期就造成死亡,啊若連紲到最後會致使成人卵巢發育失敗並可能伴隨神經退化。eIF 二 B 基因變造成的缺陷往去只有佇細胞壓力下才來表現出來,顯示出明顯的生理特徵。林穿嘛證明講,病情的惡化往往是因為生理壓力引起的。
參考文獻
參見
- 真核起去因為
- eIF 二
- 鳥仔酸交換因為