GABAA受體

GABAA 受體（閣號做γ-氨基丁酸 A 型受體）伊是一種離子型受體，而且是一類配體門控型離子通道。此通道的內源性配體是一種予人號做 GABA 的神經遞質。GABA 是中樞神經系統裡的一種主要的遞質，雖然 GABA 佇神經遞質的釋放過程中產生的是壓制性效應，猶毋過 GABA 本身並毋是一種壓制性抑是一種刺激性遞質，因為乎 GABA 激活 GABA 受體的開放。佇咧 GABAA 受體予人激活了後，會當選擇性的予 Cl-通過，引起神經元的超極化。這款超極化引起了神經信號傳達壓制，因為降低了動作電位產生的成功率 GABAA，佇正常條件下產生的或制性突觸後電位的反轉電位是-七十五 mV，懸於 GABAB 受體的-一百 mV。

GABAA 受體的活性位點會當佮 GABA 以及濟濟藥物諸如石醇、加波沙、荷包牡丹鹼等等結合。受體嘛包含真濟異構調節，會當間接調節受體活性，會當調控異構位點的藥物包括苯二氮類、類苯二氮平類藥物、巴比妥類的藥物、乙醇、神經被體、吸入性麻醉劑、印防己毒素等。

藥物致使著 GABAA 受體對神經元活動的中度或者會使患者消除焦慮感（抗焦慮的作用）， 閣較強的壓制作用會產生規身軀麻醉。藥物的嚴重過量誠鮮有出現，來產生的反應是延長麻醉時間，甚至出現死亡。

苯二氮學類位點

苯二氮學類藥物會當結合離子型 GABAA 受體卵白複合物的靶點。苯二氮分類的靶點位置佮內源性配體 GABA 的靶點位置無仝，並毋是講 α 和 β 亞基之間，是一个特殊的苯二氮分靶點，這个靶點存在有含 α 和 γ 亞基的受體中，佇佗位咧 α 和 γ 亞基之間（如圖所示）。 大部份的 GABAA 受體（有含 α 一，α 二，α 三抑 α 五亞基的受體）對苯二氮追類藥物敏感，但是少數有含 α 四或者是 α 六亞基的受體對傳統一 , 四-苯二氮學類藥物無敏感性，著其他類型的 GABA 能藥物比如講神經存在乙醇煞存在敏感性。GABAA 受體佮外周苯二氮受體（閣叫做轉位卵白）並無關係。IUPHAR 建議喔，無閣用過去的 " 苯二氮受體 " , " GABA / 苯二氮受體 " 佮 " ω 受體 " 頂術語，並將 " 苯二氮受體 " 閣較號名做 "苯二氮保靶點"。

若一个 GABAA 受體對苯二氮追類藥物敏感，該受體一定帶有至少一个 α 佮一个 γ 亞基，使之形成苯二氮肉靶點。一旦苯二氮抹類藥物佮之靶點結合，可使 GABAA 受體固定一種對 GABA 產生高親和性的構型，這个構型增加綠離子通道開放頻率並且予細胞膜超極化，加強矣 GABA 對神經系統的壓制效應閣引起鎮靜佮抗焦慮效應。 無仝的苯二氮追藥物嘿 GABAA 受體有無仝款的親和性，這種親和性的無仝款是由受體的亞基無仝所造成的。比如講，佮 α 一和 / 抑是 α 五亞基親佮下懸的配體能產生閣較嚴重的鎮靜，共濟失調佮失憶症；著含有 α 二和 / 抑是 α 三亞基的受體產生閣較懸親和氣的配體則會有閣較強的抗焦慮作用。抗驚倒效果會當由任意一種亞基組合的受體中產生，但這馬的研究主要是集中佇咧 α 二亞基選擇性激動劑的方向，因為這種藥仔產生的副作用較細，傳統藥物會產生鎮靜，失憶等副作用。

苯二氮學類藥物佇 GABAA 受體的結合位點佮巴比妥類藥物佮 GABA 的位點攏無相仝，所以產生茫茫的藥效。苯二氮分類會引起綠離子通道開放閣較頻繁，巴比妥類則增加綠離子通道的開放時間。因為兩類藥物的調節過程並無相仝，兩種調節會當同齊發生，產生強效的協同作用，並可能予患者處理十分危險的境式。

另外咧，某寡 GABAA 受體激動劑（如蠅石醇佮加波沙蕊會佮受體上 GABA 位點結合，產生佮苯二氮抹類藥物相𫝛煞無完全相仝的效應。

結構佮功能

GABAA 受體是由五个亞基組成的迒膜受體，五个亞基圍踅形成離子通道。逐个亞基包含四个迒膜域，N-和 C-尾仔攏佇細胞外口。GABAA 受體存在佇咧神經元的細胞膜頂懸，大部份攏是受體閣因為突觸膜目睭，啊若某寡受體的同源異構體嘛會出現佇咧突觸以外的所在。GABA 是 GABAA 受體的內源性配體，結合的時陣會當受體通道開放。當 GABA 佮受體結合的時陣，受體佇細胞膜頂懸發生構型改變，通道空拍開，氯陰離子會當順著電勢佮濃度梯度通過離子通道。因為大多數神經元上的氯離子的反轉電位佇細胞膜靜息電位附近，或者是傷低的電位，GABAA 受體的激活會當使靜息電位閣較穩定，甚至使細胞超極化，致使弱化了激動性神經遞質的去極化效果佮產生動作電位的可能。所以，該受體主要的發揮壓制性的作用，減少神經元的活動。GABAA 受體是離子型受體，開放速度緊，所以佇咧或制性突觸後電位的過程當中屬於早期效應。內源性苯二氮追類位點的配體是肌肪。

亞基

GABA 受體是半胱氨酸環超家族的一員，半胱氨酸環超家族包含一寡佇進化上相關的並佇結構頂相𫝛的配體門控離子通道如薰鹼型乙瀨膽鹼受體、甘氨酸受體，五-HT 三受體。GABAA 受體包含真濟仝源異構體，無仝的異構體決定矣受體的配體親和性，通道開放率，離子電導性等性質。

佇咧人體內底，包含以下亞基：

• 六種 α 亞基 ( GABRA 一 , GABRA 二 , GABRA 三 , GABRA 四 , GABRA 五 , GABRA 六 )
• 三種 β 亞基 ( GABRB 一 , GABRB 二 , GABRB 三 )
• 三種 γ 亞基 ( GABRG 一 , GABRG 二 , GABRG 三 )
• 一款 δ 亞基 ( GABRD )
• 一款 ε 亞基 ( GABRE )
• 一款 π 亞基 ( GABRP )
• 一款 θ 亞基 ( GABRQ )

閣有三種 ρ 亞基 ( GABRR 一 , GABRR 二 , GABRR 三 )，猶毋過 ρ 亞基並無佮人講的其他亞基結合，是形成 GABA-ρ 受體的同些聚體（捌予人認為講是 GABAC 受體）。 五个亞基會以無仝的組合形成 GABAA 受體。形成 GABA 門控離子通道的要求是至少有一个 α 亞基佮一个 β 亞基，大腦中 GABAA 受體上捷看的構成是兩个 α 亞基，兩个 β 亞基佮一个 γ 亞基形成的五聚體 ( α 二 β 二 γ )。

啊若兩个 GABA 分別結合佇咧 GABAA 受體的兩个點起去，GABA 佇咧位點 α 亞基佮 β 亞基之間。

配體

科學發現除 GABA 以外，一系列的配體攏會當佮 GABAA 受體結合，會當對這種受體產生產生調節作用。

類型

• 激動劑：結合佇咧受體的主要位點（通常結合 GABA 的位點，嘛予人叫做主動位點抑是正構位點）並且會當激活受體，引起氯離子通過量增加。
• 乾抗劑：結合佇咧受體的主要位點毋過並無激活受體。就算講絚抗劑本身無作用，但是伊會當佮 GABA 競爭性的結合受體，而且會當引起受體作用或制，你按呢減少氯離子通過量。
• 異構激動劑：結合佇咧受體複合物的異構位點並且會當正向激動受體功能，引起主要位點的效能增加，閣對氯離子通過量產生間接增效作用。
• 異構乾抗劑：結合佇咧受體複合物的異構位點並且會當負向乾抗受體的功能，引起主要的位點的效能減少，閣對氯離子通過量產生間接減效作用。
• 非競爭性絚抗劑：結合受體抑是接近受體中央通道，直接引起氯離子佇離子通道的通行阻擋。

典型藥仔

• 激動劑：GABA、加波沙、鵝膏氨酸、胡蠅戴醇、並普羅加比
• 乾抗劑：荷包牡丹鹼
• 異構激動劑：巴比妥類的藥物、苯二氮學類藥物、卡立普濟、乙醇、依託咪址、格魯米特、卡瓦內址、甲丙氨脂、甲剪酮、神經被體、煙酸 / 煙吹胺、非苯二氮類藥物、異丙酚、司替戊醇、茶氨酸、紅色烯酸、吸入性麻醉劑、ua-sá-bih
• 異構乾抗劑：氟馬西尼、GABA 受體 A 乾抗劑、Ro 十五孵四千五百十三、沙馬西尼鋅
• 非競爭性絚抗劑：毒芹素、水芹毒素、戊四氮、印防己毒素、側柏酮、γ-六氯環己烷

藥效

會使激動 GABAA 受體的配體通常會通產生生被抗焦慮，抗驚倒，失憶症，鎮靜，催眠，欣快佮筋肉鹿楝等等的效果。某一寡藥仔，比如講胡蠅兼摃龜，嘛會用得引發幻覺。會當阻礙 GABAA 受體活性的配體能產生反倒轉的效果，譬如講產生焦慮佮挽筋等等。當前研究集中佇咧某一寡亞基選擇性異構乾抗劑當中，比如講 α 五 IA 等，因為遮的藥物會當產生益智效果，並且會當緩解 GABA 會當藥仔產生的副作用。

新型藥物

真濟苯二氮講類位點異構調節劑攏有一種重要的性質，即𪜶會當選擇性地結合某一寡特別的受體，遮的受體由特定的亞基構成。這種性質會當用來檢測佗一種 GABAA 受體的亞基組合佇腦的特定區域的表達占優勢，同時嘛提供矣 GABAA 受體的亞基組合調節行為的證據，因為無仝的藥物著 GABAA 受體的調控產生特定的生理表現。遮的選擇性的配體有良好的藥理學特性，因為遮的配體會當產生需要的治療效果，毋過煞無產生嚴重的副作用。除了著 α 一亞基有一定選擇性的藥物鋪排坦以外，強欲無其他亞基選擇性配體進入臨床使用，但袂少亞基選擇性化合物當佇開發過程當中，比如講 α 三選擇性藥物 Adipiplon。真濟亞基選擇性化合物佇科學研究中廣泛應用，其中包括講：

• CL 學兩百十八 , 八百七十二：α 一亞基懸度選擇性激動劑
• 分伊西尼：亞基選擇性部份激動劑
• imidazenil 和 L 被八百三十八 , 四仔一十七：對某一寡亞基類型是部份激動劑，其他亞基類型是弱手苴仔抗劑
• QH-ii 鋪六十六：α 五亞基懸度選擇性完全激動劑
• α 五 IA：α 五亞基選擇性反向激動劑
• SL 鋪六百五十一 , 四仔九十八：對於 α 二和 α 三亞基是完全激動劑，對於 α 一和 α 五亞基是部份激動劑
• 三-鋪基-四-檀諾酮：選擇性 α 一亞基懸於是 α 三亞基

分布

因為 GABAA 負責調控大部份在中樞神經中的由 GABA 激活的生理活動，亞基佇咧腦中的真濟組織當中攏有表達。亞基佇無仝區域有無仝款的組成，而且 GABAA 受體的無仝亞型嘛產生特別的功能。另外咧，GABAA 受體嘛會存在其他組織內底，遮的組織包括間質細胞，胎盤，免疫細胞，肝臟，鋪枋閣有某寡內分泌組織。亞基佇正常細胞佮惡性腫瘤細胞的表達出現異。GABAA 受體會當影響細胞的增殖過程。

參見

• 四-806泊酚
• GABA 受體
• GABAB 受體
• GABAA-ρ 受體
• 甘氨酸受體
• 橋卵白
• GABAA 受體正向變構調節劑
• GABAA 受體負向變構調節劑

外部連結

• 醫學主題詞表（MeSH）： _ Receptors , + GABA-A _
• Olsen RW , DeLorey TM . Chapter 十六 : GABA and Glycine . Siegel GJ , Agranoff BW , Fisher SK , Albers RW , Uhler MD ( 編 ) . Basic neurochemistry : molecular , cellular , and medical aspects Sixth . Philadelphia : Lippincott-Raven . 一千九百九十九 [二千空一十二孵十一孵二十] . ISBN 空抹三百九十七陽五五一千八百二十-X .（原始內容存檔佇兩千空八堵十二由一）.
• Olsen RW , Betz H . Chapter 十六 : GABA and Glycine . Siegel GJ , Albers RW , Brady S , Price DD ( 編 ) . Basic Neurochemistry : Molecular , Cellular and Medical Aspects Seventh . Boston : Academic Press . 兩千空五 : 兩百九十一–三百空二 . ISBN  空九十二石八陽八千三百九十七-X .