MPTP

MPTP（一-甲基-四-苯基-一 , 二 , 三 , 六-四氫孵）是一種神經毒素，會當通過破壞烏質中產生多巴胺的神經細胞致使類似著帕金森症的症狀。伊被廣泛運用佇帕金森症各種動物模型的研究。

就算講 MPTP 本身並無任何鴉片類藥物的作用，伊的發現煞和一種號名做 MPPP 的，敢有效果佮雞刣人的類似毒品有關係。佇咧 MPPP 的非法生產過程當中，MPTP 是一種意外產生的雜質，這會使予人第一擺發現矣伊唌領帕金森氏症的效果。

毒性

注射 MPTP 會當引發帕金森病的急性發作，自按呢用受著 MPTP 汙染的 MPPP 食毒者會有通常攏會有相應的症頭。

MPTP 本身並無毒性，干焦是一種會當通過血腦屏障的普通脂溶性有機化合物。猶毋過，當 MPTP 進入大腦了後，會被神經膠質細胞產生的單胺氧化又閣 B 代謝成有毒的陽離子 MPP +（一-甲基-四-苯基孵）。 MPP + 會當刣死大腦中烏質緻密部產生多巴胺的神經細胞。同時，MPP + 閣會當干擾粒線體代謝中的呼吸鏈里一種重要物質 NADH 脫氫爿，會當增加細胞的自由基的累積致使細胞死亡。

因為乎 MPTP 的毒性作用並毋來自物質本身，通過單胺氧化扣或制劑（如司來吉蘭）予藥仔會當慢解說 MPTP 急性中毒的症頭。單胺氧化扣或制劑（MAOIs）會當有效壓制單胺氧化扳 B 的活性，從而且阻止 MPTP 轉化做 MPP +，防止神經的歹死，使毒性降到上低。

MPP + 佇咧引發產生多巴胺神經細胞死亡上有高度的選擇性。一般來講伊予人認為是通過一个咧神經的尾仔中進行有懸度親佮力的吸收過程去予吸收的，毋過這个吸收的過程當中是情形下是用來重攝取被釋放到突觸的多巴胺。多巴胺轉運卵白佇這个過程中將 MPP + 轉運到細胞中間。

由 MPTP 引起的產生多巴胺的神經細胞大量死亡對皮質對運動能力的控制有嚴重的影響。複雜運動的控制是由烏質將神經信號傳予大腦中的殼核佮尾狀核，閣由這兩个結構共信號發送予大腦的賰的部份的。產生多巴胺的神經細胞負責控制這个過程，因此當 MPTP 選擇性地破壞遮的細胞的時陣，身體進行複雜運動的能力予人損害，致使類似帕金森病的症頭發作。

MPTP 會當使包括人類在內的靈長類動物著頂帕金森症，毋過鐵齒類動物是無遐爾仔簡單。大鼠差不多完全免疫情 MPTP 的毒性。對著鳥鼠仔，人捌認為講 MPTP 干焦會致使大腦烏質細胞的損傷（無仝款的鳥鼠著損傷的程度無仝款）， 猶毋過最近的大部份研究顯示 MPTP 會當佇小鼠中引起類帕金森病的症頭（尤其是慢性的）。 研究者認為這个現象的原因可能是因為石齒類動物大腦毛細血管中單胺氧化又閣有屁 B 的低含量。

佇咧食毒者內底的發現

MPTP 的神經毒性的上早發現講是佇一九七六年。這一年，一名二十三歲的馬里蘭州化學系學生巴里 ・ 金德斯頓（Barry Kidston）佇實驗室里私自合成毒品 MPPP，但是佇最後一步址化的時陣，部份中央產物的枋基佇硫酸當中脫水，變做雜質 MPTP。佇伊予家己注這種無純的毒品的三工了後，伊開始出現帕金森氏病的症頭。美國國家心理健康研究所的工作人員佇咧伊的實驗室里發現了 MPTP 和其他的替人允生物。𪜶共這種物質佇大鼠身上做測試，毋過因為石齒類動物對這類神經毒素的耐受性，𪜶並無觀察著任何的現象。金德斯頓的帕金森病被成功用倒旋濟巴治好矣，但是伊佇十八個月了後過度使用古柯鹼而死亡。佇死檢的時人發現伊的大腦烏質中產生多巴胺的神經細胞受著損害。

一九八二年，七个來自加利福尼亞州聖克拉拉縣的人佇咧食食 MPTP 汙染的 MPPP 後去予診斷得著帕金森病。佇咧彼个時陣佮國家心理健康研究所合作的神經學專家威廉 ・ 蘭斯頓（William Langston）發現矣 MPTP 是遮的人著病的原因，並且開始矣著 MPTP 靈長類動物影響的研究。其中兩个患者最終佇瑞典的隆德大學病院通過胚胎細胞的移植手術成功治安慰矣運動症狀。

蘭斯頓佇一九九五年將伊的經歷寫做一本號做《喚醒冰凍人》（_ The Case of the Frozen Addicts _）的冊，這本冊後來成做美國公共電視網的科普電視劇「NOVA」其中兩集的主題。

MPTP 對帕金森症研究的貢獻

蘭斯頓等人佇一九八四年發現向膨鼠猴注射 MPTP 會使致使彼个帕金森病，相應的症頭會當予倒旋濟巴（一種多巴胺前體，目前治療帕金森症的首選藥物）緩解。MPTP 引發的帕金森病的症頭佮大腦結構改變攏是十分類似，𪜶因為按呢生 MPTP 會當提來模擬帕金森病，對欲幫助進一步佇咧實驗室里研究伊的機理佮可能的治療方法。對著鳥鼠的研究是表明綴著年歲增加鳥鼠仔閣較會受著 MPTP 的影響。

著 MPTP 的了解佮 MPTP 模擬帕金森病的可靠性鼓舞矣科學家對通過手術移植神經細胞、腦深層刺激手術佮幹細胞療法對治療帕金森病的可能性的研究。這三種方法目前猶原只是暫時性有效。

有研究者假定矣普通的帕金森病有可能是來源於對真微量的類 MPP + 物質的改變攝入或者是接觸，這寡物質的濃度傷低抑若無法度佇流行病學研究中檢測著。

佇二空空的時，研究者發現了除了 MPTP 另外一種動物模型。𪜶發現刣蟲劑魚藤酮嘛會當刣死大腦烏質中產生多巴胺的神經細胞。就親像 MPP + 仝款，魚藤酮嘛會干擾 NADH 脫氫辱的功能。

合成佮用途

MPTP 佇咧一九四七年頭一擺由 Ziering 等人用醃苯佮甲基交易酮通過格氏試劑反應合成，作為這款止疼藥仔。伊予人用來試驗治療無仝的疾病，毋過研究者發現佇猴山仔身上觀察著類似帕金森病的症頭的時陣，𪜶停了實驗。其中一个實驗內底，六位人體試驗者內底有兩位死亡。

除了會用得著帕金森症的模擬，MPTP 佇工業頂懸閣予人用佇有機合成的中間體。MPTP 的有毒代謝產物 MPP + 的氯化物被用名做牧草緊（cyperquat）的除草劑。

另見

• MPPP
• MPP +
• 被多巴胺
• 魚藤酮
• 百草枯

外部連結

• Surprising Clue to Parkinson's . 時代雜誌 . 二空空一年七月二十四號 [二空一一年十一月十五] .（原始內容存檔佇二空空六年二月二十一號）.
• About the Parkinson Institute . The Parkinson Institute . [二千空一十二孵三鋪二十八] .（原始內容存檔佇兩千空一十二抹五鋪五）.
• How a Junkie's Brain Helps Parkinson's Patients . 連線 . 二空空七年七月二一號 [二空一一年十一月十五] .（原始內容存檔佇咧二空一三年七月十六）.